1. והקשר למחלות אוטואימוניות
Molecular Mimicry
והקשר למחלות אוטואימוניות

2. ...דקה על מערכת החיסון...
שני מרכיבים עיקריים למערכת החיסון הספציפית: תאי B ותאי T.
תאי B – מפרישים נוגדנים, שמזהים אנטיגנים "חופשיים".
תאי T - מזהים פפטידים קצרים ש"מוצגים" להם על גבי מולקולות MHC.

3. MHC - major histocompatibility complex
כל אלל מסוגל לקשור רק פפטידים המכילים קונצנזוס של ח"א המתאים לאותו אלל.
כלומר, על מנת שפפטיד יזוהה ע"י תא ,T הוא חייב להכיל קונצנזוס המוכר ע"י אחד האללים של MHC הנכללים בהפלוטייפ של הפרט הספציפי.
מלבד זאת מכיר כל TCR מספר חומצות אמינו נוספות בפפטיד, שקובעת את הספציפיות של תא T לפפטיד זה.
TCR
MHC
peptide
Complex

4. ... דקה וחצי על מחלות אוטואימוניות ...
מחלות אוטואימוניות נגרמות כתוצאה מהיכרות של נוגדנים ו/או TCRs עם אנטיגנים עצמיים.
פעולת מערכת החיסון, ובמיוחד פעולתם של תאי T ציטוטוקסיים, עלולה להוביל להרס הרקמה.
דוגמאות למחלות אוטואימוניות הן:
סוכרת מטיפוס 1 (IDDM), בה נפגעים התאים המפרישים אינסולין בלבלב.
multiple sclerosis (MS) , בה נפגע המיאלין העוטף את תאי העצב.
Myocarditis – בה נפגעים תאי שריר הלב.
Hashimoto – בה נפגעים תאי בלוטת התריס.

5. מנגנונים להתפתחות מחלה אוטואימונית
Autoimmune disease
Pathogen dependent
Pathogen independent
Autoreactive T-cells combined with restricted TCRs` repertoire and clonal expansion
Cytokines or other molecules
Infection/destruction of CD T cell subset
Viral super-antigens
Epitope spreading
Molecular mimicry

6. מה זה Molecular Mimicry ?! (או בעברית: "חיקוי מולקולרי")
בחשיפת הגוף לפתוגן (בד"כ וירוס או חידק) חלבוני הפתוגן גורמים לאקטיבציה של תאי T או נוגדנים בעלי ספציפיות לאותם חלבונים.
אם במקרה חולק אחד החלבונים הזרים אפיטופ אימונו-דומיננטי עם חלבון עצמי כלשהו, אותם נוגדנים או תאי T שהופעלו ע"י הגורם הזר יפעלו (גם אחרי סילוק הפתוגן) כנגד האפיטופ העצמי, ויגרמו להופעת מחלה אוטואימונית.
הדמיון בין האפיטופ הויראלי לעצמי גורם לקרוס-ראקטיביות של ה- TCR/הנוגדן שנוצר נגדו.
הבעיה נעוצה בכך שהחיקוי המולקולרי מציג את ה"עצמי" כאילו היה "זר", ובכך מתגבר על מנגנוני הסלקציה של הגוף כנגד חלבונים אוטוראקטיביים.

7. מהו דמיון בין פפטידים? VVHFFKNIVTPR MBP (86-97)
1. הומולוגיה מושלמת
TTHYGSLPQK MBP (66-75)
ICGYGSLPQE HBV-P ( )
2. חשיבות רק לעמדות מסויימות
VVHFFKNIVTPR MBP (86-97)
LVHFVRDFAQLL HSV terminase
3. דמיון פונקציונלי בלבד
VHFFKNIVTPRTP MBP(87-99)
GGLLAHVISAKKA predicted peptide

8. תוצאות : (שתי דקות ועשר שניות)
ביצענו סריקות במאגר המידע NCBI-BLAST, תוך שימוש בכלי Search for short nearly exact matches.
חיפשנו פפטידים הומולוגים באופן מושלם לפפטיד האימונו-דומיננטי, או הומולוגים באופן חלקי, תוך התחשבות בתופעת היתירות בהכרה שבין TCR לבין הפפטיד.
הפרמטרים של החיפוש הותאמו בכל פעם מחדש לרצף אותו חיפשנו (E value, W, Data Base, No. of descriptions…).

9. Suspected bacterial protein
E value

10. Suspected human protein

11. ...חצי דקה של: סיכום ומסקנות
...חצי דקה של: סיכום ומסקנות
קיימת רמה גבוהה של יתירות בהכרה בין TCR לפפטידים המוצגים ע"י ה- MHC.
קיימים פפטידים הומולוגיים רבים לפפטידים המעורבים במחלות אוטואימוניות, גם באורגניזמים פתוגניים וגם באדם.
בבע"ח הוכח שתופעת החיקוי המולקולרי מסוגלת לגרום למחלה אוטואימונית, ועפ"י התוצאות נראה שתופעה זו שכיחה בטבע.
מאחר ומחלות אוטואימוניות הנן תופעה נדירה יחסית, ניתן להסיק כי החיקוי המולקולרי אינו תנאי מספק להתפתחות מחלה אוטואימונית.

12. תודה ולהתראות!!!
מ. שהם
י. אופיר