1. COMPLEXUL MAJOR DE HISTOCOMPATIBILITATE Major Histocompatibility Complex (MHC)
Long history of skin transplants: mostly unsuccessful
First renal transplant in 1954
First heart transplant in 1963

2. Transplant = înlocuirea unui ţesut defect cu un alt ţesut, funcţional
Autotransplant – de la/la acelaşi individ
Isotransplant – între doi indivizi identici genetic (gemeni)
Allotransplant – între doi indivizi genetic diferiţi, dar din aceeaşi specie
Xenotransplant – între două specii diferite

4. Progrese in transplantul de organe

5. Semnificaţia MHC Rol în răspunsul imun Rol în transplant
Rol în predispoziţia faţă de boli

6. ANTIGENELE IMPLICATE ÎN TRANSPLANT
Antigenele majore de histocompatibilitate (MHC/HLA)
Antigenele minore de histocompatibilitate
Alte antigene
De grup sanguin
Specifice de ţesut
superantigene

7. ANTIGENELE MHC Clasificare: MHC clasa I
- prezintă antigene limfocitelor Tc CD8+ (citotoxice)
- exprimate la suprafaţa tuturor celulelor nucleate (-hematii)
MHC clasa II
- prezintă antigene limfocitelor TH CD4+ (helper)
- exprimate la suprafaţa celulelor prezentatoare de antigen (APC)
MHC clasa III
orice alte molecule codificate în zona MHC
fără rol în transplant
MHC uman – complex HLA (Human Leukocitary Antigen).
Clasa I = gene A, B şi C  HLA-A, HLA-B and HLA-C
Clasa II = gene DP, DQ şi DR  HLA-DP, HLA-DQ and HLA-DR
MHC la şoarece – complex H-2.

8. MHC clasa I - heterodimer - 2 lanţuri legate necovalent
- lanţul greu alfa (a1, a2, a3)(43kDa)
- codificat de gene MHC
- transmembranar
- lant usor beta2-microglobulina (12kDa)
- nu este codificată de gene MHC
- nu traversează membrana
MHC I nu pot fi exprimate în absenţa
b2-microglobulinei
a1 şi a2 formează situsul de legare a Ag
a3 are rol structural, nu intervine direct în legarea peptidului antigenic
CD8 se leagă la nivelul domeniului a3

9. MHC clasa I b2-microglobulina antigenul
Situsul de legare antigenică poate fixa peptide a 8-10 AA

10. MHC clasa I leagă peptide Ag şi le prezintă limfocitelor T CD8+

11. Rolul HLA I Recunoasterea Atg de catre Lf T citotoxice CD8+
In rejetul de grefa

12. MHC clasa II - heterodimer - 2 lanţuri legate necovalent
lant alfa (alfa1, alfa2)
lant beta (beta1, beta2)
- ambele codificate in MHC
- ambele transmembranare
- ambele lanţuri sunt necesare pentru exprimarea MHC II
- a1 şi b1 formează situsul de legare al Ag
- a2 şi b2 au rol structural, nu intervin direct în legarea Ag
- la nivelul domeniului b2 se leagă CD4

13. MHC clasa II antigenul Lanţul beta
Situsul de legare antigenică poate fixa peptide a AA

14. MHC clasa II leagă peptide Ag şi le prezintă limfocitelor T CD4+

15. MHC clasa I MHC clasa II Peptid Situs de legare peptid
Membrana celulara

16. Genele MHC - cromozomul 6

17. Haplotip = gene +alele de pe 1 crz care se transmite la descendenti
Atg HLA I+II=polimorfe pt a recunoaste fragm de atg care sunt si ele polimorfe
Rol: transplantul de organ
Haplotip identic100% = compatibilitate 100%
50% = 50%
<50% = risc de rejet ↑↑

18. Polimorfismul MHC Class I Class II
La nivelul unui singur locus genetic, o variaţie >1% →varianta
Fiecare variantă polimorfică = o alelă
Au fost identificate peste 1200 alele MHC la om
381 A B C
polymorphisms
No of
Class I DR DP DQ
Class II
317
657 alleles
492 alleles
185 91 19 89 20 45 2 a b
Data from July 2000