1. Pitanja za ulazni test
Definišite pojmove: antigen, antigenska determinanta, imunogen, hapten.
Šta utiče na imunogenost molekula?
Kako se prezentuju antigeni T-limfocitima?
Kako se vrši obrada i prezentacija antigena?
Šta i na koji način prepoznaju T-limfociti?
MHC molekuli I klase (naziv kod ljudi, distribucija, funkcija i mehanizam vezivanja peptida).
Koji su mehanizmi vezivanja peptida od strane MHC I i II klase
MHC molekuli II klase (naziv kod ljudi, distribucija, funkcija i mehanizam vezivanja peptida).
Kako su MHC molekuli raspoređeni na ćelijama i u čemu je značaj takvog rasporeda?
Opišite strukturu i funkciju MHC molekula I i II klase.

2. Preuzimanje antigena i prezentacija antigena limfocitima
Predavanje:
Antigeni: vrste i svojstva
Principi prepoznavanja antigena od strane T- i B- limfocita
Antigen-prezentujuće ćelije
Seminar:
Glavni kompleks gena tkivne podudarnosti (MHC)
Struktura i funkcija MHC molekula
Obrada i prezentacija proteinskih antigena

3. GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE PODUDARNOSTI
MHC
MAJOR HISTOCOMPATIBILITY COMPLEX

4. OSNOVNA FUNKCIJA MHC MOLEKULA Prezentacija antigena T-limfocitima

5. George Snell Jean Dausset Baruj Benacerraf 1980
“for their discoveries concerning genetically determined structures
on the cell surface that regulate immunological reactions"

6. CD4+ T limfocit CD8+ T limfocit A P Ć A P Ć TCR TCR CD4 CD8 MHC II

7. Peter C. Doherty
Rolf M. Zinkernagel
1996

8. H-2
GPLA
DLA
MHC
FLA
RT-1
SLA

9. Humani leukocitni antigeni
HLA
Humani leukocitni antigeni

10. POLIMORFIZAM (geni u vrsti postoje
Osnovna svojstva MHC
POLIGENOST (sadrži preko 200 gena)
POLIMORFIZAM (geni u vrsti postoje
u više alternativnih oblika – alela)

11. Struktura MHC molekula I i II klase

12. MHC molekul I klase

14. MHC molekul II klase

17. A B C HLA II klase HLA I klase
TKIVNA DISTRIBUCIJA I NOMENKLATURA HLA MOLEKULA a b DP DQ DR
b2m A B
SVE ĆELIJE SA JEDROM
DENDRITSKE ĆELIJE
MAKROFAGI
B-LIMFOCITI
HLA I klase
HLA II klase C

18. Nomenklatura i genska organizacija HLA
Figure 5-12
Nomenklatura i genska organizacija HLA

19. GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE PODUDARNOSTI (HLA)
6. hromozom
centromera
telomera DP DQ DR
TNF
C4B C4A Bf C2 B A B A B A B C E A F G
II KLASA
III KLASA
I KLASA

20. Hromozom 6 Regioni: II III I GLAVNI KOMPLEKS GENA TKIVNE PODUDARNOSTI
HLA-B
HLA-C
HLA-A

21. HLA-C
HLA-A
HLA-B
Plazma
membrana
HLA-B
HLA-C
HLA-A
Jedan
hromozom
Geni

22. Hromozom 6
Regioni II III I
DPB
DPA
DQB
DQA
DRB
DRA

23. Geni DQ beta DP beta DQ alfa DR beta DP alfa DR alfa Plazma membrana
molekul
DR beta
DR alfa DR DP
molekul
Plazma
membrana
DPB
DPA
DQB
DQA
DRB
DRA
Geni

24. Osobine gena i molekula MHC

28. Osobine molekula i gena MHC

31. OBRADA I PREZENTACIJA ANTIGENA
Obrada antigena
Proces nastanka peptida od nativnih proteina
Prezentacija antigena
Prikazivanje peptida u sklopu sopstvenih MHC molekula
na površini ćelija

32. OBLICI ANTIGENA KOJE PREPOZNAJU
T LIMFOCITI
Peptidni antigeni
2. Linearne determinante
3. Na površini ćelija u sklopu sopstvenih
MHC molekula

33. Osobine
vezivanja
peptida za
MHC molekule

34. Osobine vezivanja peptida za MHC molekule

40. DVA PUTA OBRADE I PREZENTACIJE
ANTIGENA
Put MHC I klase
Put MHC II klase

41. Put MHC I klase

45. The Nobel Prize in Chemistry 2004
"for the discovery of ubiquitin-mediated protein degradation"
                          
Aaron Ciechanover
Avram Hershko
Irwin Rose
    1/3 of the prize
Israel
USA
Technion – Israel Institute of Technology Haifa, Israel
University of California Irvine, CA, USA
b. 1947
b (in Karcag, Hungary)
b. 1926

46. Put MHC II klase

47. Put MHC II klase

48. Put MHC II klase

49. Put MHC II klase

50. Put MHC II klase

51. 1.
MHC molekuli I klase kod čoveka su a.
MHC molekula I klase 2.
MHC molekuli II klase kod čoveka su b.
CD8+ T-limfocitima 3.
Prerada i prezentacija antigena je neophodna za c.
HLA-A, HLA-B, HLA-C 4.
Egzogeni antigeni koji ulaze u ćeliju putem endocitoze po pravilu se prezentuju u sklopu d.
CD4+ T-limfocitima 5.
Endogeno (u ćeliji) sintetisani antigeni po pravilu se prezentuju u sklopu e.
dendritskim ćelijama,
makrofagima i B-limfocitima 6.
Peptidi endogenih proteina koji formiraju komplekse sa MHC molekulima I klase nastaju u f.
MHC molekula II klase 7.
MHC molekuli I klase prezentuju peptide g.
prepoznavanje T-limfocita 8.
MHC molekuli II klase prezentuju peptide h.
na svim ćelijama sa jedrom 9.
MHC molekuli I klase su eksprimirani i.
proteazomu
10.
MHC molekuli II klase konstitutivno su eksprimirani na j.
HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR
1.____ c
2.____ j
3.____ g
4.____ f
5.____ a
6.____ i
7.____ b
8.____ d
9.____ h
10.____ e

52. Sledeća nedelja Prepoznavanje antigena u stečenoj imunosti
Predavanje:
Antigenski receptori limfocita
Seminar:
Razvoj imunskog repertoara i nastanak različitih antigenskih receptora
Sazrevanje i selekcija B- i T-limfocita