1. Using Medicinal Plants During the History of Mankind1
Using Medicinal Plants During the History of Mankind
במאה ה-17 : הרפואה נפרדת מהבוטניקה
במאה ה-18 : התפתחות הכימיה האורגנית
מיצוי חומרים מצמחים
בידוד המקטעים הפעילים
ניקוי המרכיבים הפעילים
זיהוי המבנה הכימי
הגדרת הפעילות הרפואית
המהפכה
הפיטוכימית
במאה ה-18
התגלית:
חומרים בכמויות זעירות משפיעים על תהליכים
שונים בגוף האדם
התגלית:
חומרים בכמוי
ת זעירות משפיעים על תהליכים
שונים בגוף האדם

2. התפתחות הפרמקולוגיה והפרמקוגנוסיה2
התפתחות הפרמקולוגיה והפרמקוגנוסיה
פרמקוגנוסיה
Sydler
חקר התרופות שמקורן בצמחים, בעלי-חים ומקרואורגניזמים
הכרת עולם הצמחים, עולם בע”ח עולם הפטריות, האצות והחיידקים כמקור לתרופות,
חקר ההשפעה הרפואית,
אפיון תופעות הלוואי והרעילות,
חקר דרכי הפקת התרופה,
חקר המבנה הכימי.
הפרמקוגנוסיה - מהאתנופרמקולוגיה
פרמקולוגיה
1809- בידוד הסטריכנין (Magendi )
חקר המבנה והפעילות של תרופות
חיפוש חומרי מוצא,
חקר תהליך הסינטזה הכימית להכנה,
בדיקת אופן הנטילה,
חקר ההשפעה הרפואית,
אפיון תופעות הלוואי והרעילות
הבנת מנגנוני הפעולה בגוף האדם.
הפרמקולוגה יוצאת מכימיה אורגנית
ההתעניינות בתכונות הרפואיות של הצמחים התחדשה באמצע המאה ה-20

3. בעד ונגד “רפואת עשבים”-Herbalism3
בעד ונגד “רפואת עשבים”-Herbalism
המתנגדים
המצדדים
המתנגדים
לתערובת חומרים צמחיים השפעה סינרגיסטית חיובית.
גם הכימאי בעל הדמיון לא יוכל להתחרות בגאוניות הטבע.
לתרופות סינטטיות לא טבעיות השפעה מזיקה על גוף האדם.
אלפי שנות ההרבליזם הביאו לצבירת ידע עצום שיש לנצלו.
תרופה העשויה מחומר מבודד ונקי - יעילה יותר מתערובת.
הכימיה האורגנית הגיעה ליכולת סינטזה גבוהה ביותר.
ההרבליזם אפוף כישוף ומסתורין.
אריכות ימי ההרבליזם אינה מעידה על טיבו.

4. גינקו דו אונתי Ginkgo biloba
The Pharmacology of Extinction/ Ryan Huxtable, 1992, Journal of Ethnopharmacology
גינקו דו אונתי
Ginkgo biloba
גינקואיים Ginkgoaceae

5. 6
השפעות גינקוליד Ginkgolide B) ) במניעת התפתחות בצקת במוח לאחר פגיעת ראש
תאונה - שבץ מוחי
נזק לרקמת המוח ולכלי הדם
ירידה דרסטית בזרימת הדם =
אנמיה מקומית
היצמדות טסיות דם לתלכידים
היבקעות תלכידים
היווצרות מסה אמורפית
בצקת במוח
גינקוליד-B
*פועל נגד דחיית שתלים
*מסייע לשימור איברים,
*מסייע בטיפול בבעיות
*אסטמה וליקויי זיכרון,
*פועל נגד דחיית שתלים,
*מסייע לשימור איברים
PAF=Platelets-Activating-Factor
מעכב
אקטיבציה
Ginkgolide B
גינקוליד Ginkgolide B)
מעכב אקטיבציה של פקטור PAF
מונע
ירידה חזקה בריכוז גלוקוז

6. גינקוליד

7. Antagonists of Cortical Glycine and GABAA Receptors
J. Biol. Chem., Vol. 278, Issue 49, , December 5, 2003 Terpene Trilactones from Ginkgo biloba Are
Antagonists of Cortical Glycine and GABAA Receptors
Glycine and -aminobutyric acid, type A (GABAA) receptors are members of the ligand-gated
ion channel superfamily that mediate inhibitory synaptic transmission in the adult central
nervous system. During development, the activation of these receptors leads to membrane
depolarization. Ligands for the two receptors have important implications both in disease
therapy and as pharmacological tools. Terpene trilactones (ginkgolides and bilobalide) are
unique constituents of Ginkgo biloba extracts that have various effects on the central nervous
system. We have investigated the relative potency of these compounds on glycine and GABAA
receptors. We find that most of the ginkgolides are selective and potent antagonists of the
glycine receptor. Bilobalide, the single major component in G. biloba extracts, also reduces
glycine-induced currents, although to a lesser extent. Both ginkgolides and bilobalide inhibit
GABAA receptors, with bilobalide demonstrating a more potent effect. Additionally, we
provide evidence that open channels are required for glycine receptor inhibition by
ginkgolides. Finally, we employ molecular modeling to elucidate the similarities and
differences in the structure of the terpene trilactones to account for the pharmacological
properties of these compounds and demonstrate a striking similarity between ginkgolides
and picrotoxinin, a GABAA and recombinant glycine -homomeric receptor antagonist

8. טקסול הריכוז הגבוה של הטקסול מצוי בקליפת הגזע של עץ בן מאות שנים
Taxux brevi
יערות הטקסוס שכיסו אזורים נרחבים בצפון אמריקה לאורך האוקינוס השקט נכחדו במאה ה-20.
הריכוז הגבוה של הטקסול מצוי
בקליפת הגזע של עץ בן מאות שנים
טקסול

9. השפעתו הרפואית של הטקסול Taxol7
השפעתו הרפואית של הטקסול Taxol
השפעה רפואית
פעילות ביולוגית
מעכב חלוקת תאים:
נקשר לחלבון הטובולין
ומעכב סינטזת DNA(, מפעיל
Tumor-Necrosis-Factor
מחקה פעילות של ליפוסכרידים אנדוטוקסיים המצויים בממברנה החיצונית של בקטריות גרם-חיוביות
35% הצלחה בטיפול בסרטן השד
בסרטן השחלות בלימפומה ובמלנומה
כ- %30 הצלחה בטיפול בסרטן השד
סרטן השחלות מלנומה, לימפומה
עיכוב פעילות הווירוס
Cytomegalovirus

10. Ctharantus roseae Apocinaceae
וינקה ורודה הרדופיים

11. Catharantus roseus Vinca rosea Madagascar Periwinkle וינקה ורודה
- its successful use in the folk medicine to relieve
diabetes has caused scientific research which found
no fewer than 55 active alkaloids.
Some affect white blood cells, lymph glands and the spleen,
with significant anti cancer cell action, and are given for
children's leukaemia, Hodgkin's disease, and solid tumors.

12. Etnomedicinal Plants Screening for Anti-Cancer Remedies (1956)8
Etnomedicinal Plants Screening for Anti-Cancer Remedies (1956)
Catharantus roseus (=Vinca rosea)
Vincristin & Vinblastin
נקשרים לחלבון הטובולין
טיפול מוצלח
בלאוקמיה
טיפול מוצלח
בליאוקמיה
עיכוב יצירת microtbuli
עיכוב חלוקת תאים

13. מטרות המחקר הפיטוכימי 1 ethno- phytochemical pharmacological research
מיצוי, הפרדה ובידוד של המרכיבים
הפעילים מתוך החומר הצמחי תוך
ווידוא הפעילות הביולוגית שלו.
קביעת המבנה הכימי של החומר הפעיל.
איתור נגזרות פעילות
קביעת פעילות פרמקולוגית
new natural
product
לקוסמטיקה
כתוסף מזון
לרפואה
חומר הדברה

14. איתור המרכיב הכימי הפעיל
מכשיר Soxlhet להפרדת מרכיבים
שונ ים מחומר צמחי על בסיס דרגת
מסיסות שונה בממסים שונים.
מכשיר זיקוק להפרדת מרכיבים
מחומר צמחי מבוסס על טמפ. רתיחה
שונות ומשקל סגולי שונה.

15. איתור המרכיב הכימי הפעיל4
איתור המרכיב הכימי הפעיל
בחירת הממס המתאים למיצוי:
אם ידוע החומר המבוקש
ממצים בממס המתאים
אם טיב החומר הצמחי לא ידוע
ממצים בסדרת ממסים זו
ממסים בעלי פולריות עולה
ובעלי כוח מיצוי עולה:
פטרוליום
ציקלוהקסן
טולואן
דיכלורומתאן
כלורופורם
די-אתיל-אתר
אתיל-אצטט
אצטון
n-פרופנול
אתנול
מים
ככל שהממס יותר פולרי - טמפ. האידוי - גבוהה יותר
לאחר כל שלב במיצוי מסלקים את הממס באידוי בוואקום
בין כל שלב ושלב במיצוי
יש לערוך מבחן ביולוגי

16. חייבים לאשר קיום פעילות ביולוגית לאחר כל שלב ושלב במיצוי החומר הצמחי
מבחן ביולוגי
חייבים לאשר קיום פעילות ביולוגית
לאחר כל שלב ושלב במיצוי החומר הצמחי
synthesis
structure elucidation
seperation
extraction
medicinal
plant
extracts
pure
constituens
toxicology
bioassay
bioassay
structure modification
bioassay

17. מבחנים ביולוגיים = Biological Tests5
מבחנים ביולוגיים = Biological Tests
המטרה:
אימות או הפרכה של ההשפעה הפרמקולוגית של הצמח או של החומר המבודד In Vivo או In vitro.
דוגמאות
מערכת העיכול Gastro-Intestinal Tract
1. מבחן לפעילות נוגדת התכווצויות = Antispasmodic Activity
In vivo:
הוספת חומר משרה
התכווצויות
(אצטיל-כולין)
In vitro:
1.שמן-קיק
רקמת מעיים מנותקת
סטרילית, במאבט שבו
תמיסה פיזיולוגית
הוספת חומר נוגד
התכווצויות
(papaverin(
1.שלשול
2.הפסקת השלשול
2.חומר צמחי

18. Annona bullata הפרדת חומרים בעלי פעילות ביולוגית מקליפת העץ
הגדל בקובה. (לקליפה תכונות
ציטוטוקסיות ופסטיצידיות).
האקסטרקט האתנולי של הקליפה התחלק בין כלורופורם למים,
הפעילות הציטוטוקסית התבטאה במקטע המסיס בכלורופום.
המקטע הכלורופורמי עבר תהליך של סילוק שומנים
על ידי שטיפה בתערובת של הקסאן ומתנול מימי.
הפעילות הביולוגית נמצאה בקטע הפולרי.
כרומטוגרפיה של מקטעים בקולונת סיליקה
מלווה ב-TLC הביאה לקבלת 3 פרקציות
עיקריות.:
Tetracyclic diterpene=Kaurenoic acid
Tertiary alkaloid=Liriodenine
הפרקציה הפחות פולרית הכילה תערובת
אצטוגנינים שהופרדו
על CC והתקבלו:
3. Bullatacin, Bullatacinone

19. Examples of Folk Medicnes Providing Leads to Bioactive Products
1=Artemisinine (Anti malaria, extracted from Artemisia
2=Forskalin (Antihypertensive, extracted from Coleus forskohlii)
3=Ginkgolides (Antitussive, extracted from Ginkgo biloba)
4=Swainsonone (mannosidase inhibitor, ext. from Swiansona)
5=Castanospermine (HIV replication inhibitor
6=Peniciline, 7, 8, 9,= Antibiotic extracted of Microorganisms.