1. Imunopatologické reakcie Hypersenzitivita
Dr.Marián Sabol, PhD.
P.J. Šafárik University, Medical Faculty,
Institute of Medical Microbiology
Tr. SNP 1, Košice, Slovakia

2. Úvod Antigen 1) subklinický lokalizovaný zápal
eliminácia Ag bez poškodenia
tkanív
2) zápalová reakcia má ničivé následky
spôsobuje vážne poškodenie tkanív
HYPERSENZITIVITA, ALERGIA

3. Imunopatologické reakcie
1) Humorálne
- iniciované Ab alebo Ab+Ag
- rýchly priebeh (sekundy-hodiny)
2) Celulárne
- účasť buniek IS
- nazývajú sa aj oddialené
- pomalší priebeh (dni)

4. Klasifikácia (Gell a Coombs)
Imunopatologické reakcie
Klasifikácia (Gell a Coombs)

5. Imunopatologické reakcie
Typ I Ig-E sprostredkovaná hypersenzitivita

6. Imunopatologická reakcia sprostredkovaná IgE Typ I Alergény
Antigény – Alergény
Prehľad alergénov
Lieky: penicilín !!!!, sulfonamidy !!!!, lokálne anestetiká !!!!, salyciláty !!!!
a ďalšie
Proteíny: sérum, vakcíny
Peľ rastlín: trávy, stromy,..
Potraviny: orechy, morské potraviny, vajíčko, fazuľa, hrach
Jedy hmyzu: včela, osa, mravec
Plesne
Výkaly a chlpy zvierat

7. Imunopatologická reakcia sprostredkovaná IgE Typ I Mechanizmus !!!!!!
Alergény indukujú tvorbu IgE (reagínov)
IgE sa viaže na vysokoafinitné FcR mastocytov a bazofilov - senzitizované
bunky
3) Pri ďalšom kontakte sa Ag sa nadväzuje na IgE , pričom premostí dve molekuly IgE – aktivačný signál
4) Degranulácia mastocytov a bazofilov a uvoľnenie vazoaktívnych mediátorov
Rýchlosť reakcie: 2 minúty !!!

8. Imunopatologická reakcia sprostredkovaná IgE Typ I Mediátory !!!
- Mediátory sú uvoľnené počas degranulácie
Predstavujú terminálny efektorový mechaniznus imunopatologickej
reakcie sprostredkovanej IgE
- Mediátory majú aj silný amplifikačný potenciál
(Podobne ako je komplement efektorovým a amplifikačným systémom v prípade
reakcií, ktoré sú spúšťané reakciou IgG a Ag, s podobnými následkami)

9. Imunopatologická reakcia sprostredkovaná IgE Typ I Primárne mediátory
Primárne mediátory sú syntetizované pred aktiváciou buniek.
(preformed mediators)
histamín
zvýšená permeabilita ciev, kontrakcia hladkých svalov
serotonín
chemotaktický faktor eozinofilov (ECF-A)
chemotaxia eozinofilov
chemotaktický faktor neutrofilov (NCF-A)
chemotaxia neutrofilov
proteázy
degradácia bazálnej membrány ciev, štiepne produkty komplementu

10. Imunopatologická reakcia sprostredkovaná IgE
Typ I Primárne mediátory - HISTAMÍN
Hlavný komponent mastocytov
Mechanizmus – histamínové receptory H1 a H2
H1 -kontrakcia hladkých svalov čreva a bronchiol
-zvýšená permeabilita ciev
-zvýšená sekrécia slizníc
H2 -zvýšená dilátácia a permeabilita ciev
-stimulácie exokrinných žliaz
-spätná väzba zastavuje ďalšie uvoľňovanie mediátorov
mastocytov a bazofilov

11. Imunopatologická reakcia sprostrtedkovaná IgE
Typ I Sekundárne mediátory - LEUKOTRIÉNY
Leukotriény sú produkované až po degranulácii a porušení
cytoplazmatickej membrány.
Následne aktivované enzýmy produkujú leukotriény a prostaglandíny
V porovnaním s uvoľnením histamínu z granúl sú produkované neskôr,
ale ich účinnosť je pri konstrikcii bronchiolov až 1000 x väčšia ako účinnosť
histamínu.
Leukotriény sú účinnejšie aj pri stimulácii sekrécie slizníc.

12. Imunopatologická reakcia sprostredkovaná IgE
Sekundárne mediátory
Sekundárne mediátory sú syntetizované po aktivácii bunky, alebo
vznikajú z fosfolipidov membrány pri degranulácii.
Faktor aktivujúci trombocyty
PAF
agregácia a degranulácia trombocytov, kontrakcia hladkých svalov bronchiolov
Leukotrieny
(SRS-A)
zvýšená permeabilita ciev,
kontrakcia hladkých svalov bronchiolov
Prostaglandíny
vazodilatácia, kontrakcia hladkých svalov bronchiolov
agregácia trombocytov
Bradykinin
kontrakcia hladkých svalov

13. Imunopatologická reakcia sprostredkovaná IgE Typ I Klinické prejavy
1) systémova anafylaxia !!!!!
2) lokálna anafylaxia (atopie)
- senná nádcha
- astma
- alergická urtikária
- potravinová alergia
- ekzém

14. Imunopatologická reakcia sprostredkovaná IgE
Typ I Systémová anafylaxia
AK NIE JE RÝCHLO OŠETRENÁ –
REAKCIA JE FATÁLNA !!!
Nikdy na to NEZABUDNITE !!!
************************************************************************************

15. !!! Imunopatologická reakcia sprostredkovaná IgE
Typ I Systémová anafylaxia
Ana= proti
Phylaxis=obrana
Neprimeraná imunitná reakcia, nemá obranný charakter a spôsobuje
vážne poškodenie tkanív až k smrť.
Šokový, rýchlo sa vyvíjajúci fenomén
Letálne následky 2-30 minút
Postihuje VITÁLNE FUNKCIE !!!!!
Obehový systém: rýchly pokles tlaku
Respiračný systém: ťažké povrchné dýchanie, ASFYXIA
CNS: dezorintácie, nepokoj, strata vedomia
!!!

16. Imunopatologické reakcie Hypersenzitivita sprostredkovaná protilátkami
Typ II
Hypersenzitivita sprostredkovaná protilátkami

17. Hypersenzitivita sprostredkovaná protilátkami Typ II Mechanizmus
Deštrukcia buniek je sprostredkovaná
reakciami indukovanými protilátkami
- ADCC
- fagocytóza
- komplement
Type II Hypersensitivity
Complement activation
ADCC reaction
FcRIII
macrophage
Phagocytosis

18. Hypersenzitivita sprostredkovaná protilátkami
Typ II Transúzia krvi – akútne reakcie
Akútne reakcie:
ABO systém- izohemaglutiníny obvykle IgM
1) Chybná transfúzia vedie k masívnej intravazálnej hemolýze
sprostredkovanej komplementom.
- voľný Hb v krvi
- hemoglobinúria –>tubulárna nekróza
- konverzia na bilirubin –> toxicita
2) Symptómy niekoľko hodin po transfúzii
-horúčka, triaška, nauzea, intravaskulárna koagulácia, bolesti v
oblasti obličiek

19. Hypersenzitivita sprostredkovaná protilátkami
Typ II Transúzia krvi – oddialené reakcie
Inkompatibilita v non- ABO systémoch (Kidd, Kell, Duffy,..)
Opakované transfúzie
produkcia IgG proti krvným Ag
Symptómy: 2-6 dní

20. Hypersenzitivita sprostredkovaná protilátkami
Typ II Hemolytická anémia indukovaná liekmi
- Niektoré lieky (penicilín, cefalosporín, streptomycín,...) sa
môžu adsorbovať na membránu erytrocytov.
- Vzniká tak komplex podobný komplexu nosič + haptén = imunogén !!
- Patogenéza: aktivácia komplementu – lýza erytrocytov - enémia

21. Hypersenzitivita sprostredkovaná protilátkami
Typ V Autoimunitné reakcie !!!!
Autoimunitné reakcie !!!!
Ak je Ag vlastný antigén tak sú tieto reakcie označované aj ako Typ V
Autoimúnna hemolytická anémia - erytrocyty
Idiopatická trombocytopenická purpura trombocyty
Tyroiditis – štítna žľaza
Goodpasture syndróm – bazálna membrána ( obličky, pľúca)
Myasthenia gravis – acetylcholin receptor

22. Imunopatologické reakcie
Typ III
Hypersenzitivita sprostredkovaná imunokomplexami

23. Hypersenzitivita sprostredkovaná imunokomplexami Typ III Mechanizmus
Komplex Ag+Ab
1) fixácia v tkanive kde vznikol –
- lokálne poškodenia tkaniva (Arthusová reakcia )
2) Ak imunokomplex vznikne v krvnom riečišti –
- poškodený bude každý orgán kde sa imunokomplex deponuje

24. Hypersenzitivita sprostredkovaná imunokomplexami Typ III
Type III Hypersensitivity
Hypersenzitivita sprostredkovaná
imunokomplexami Typ III
Mechanizmus
Mast cell
FcR
Immune
complexes
1) aktivácia komplementového systému
2) C3a, C5a, C4a -> degranulácia mastocytov
3) lokálne stúpa permeabilita ciev
4) chemotaxia neutrofilov (C5a, C3a)
5) release of lytic enzymes from PMNL
(binding via receptor for C3b)
6) agregácia Trombocytov - mikrotrombi
recruitment
of neutrophils
Serum proteins
receptor for C3b
neutrophil
FcR
granule content
damaged tissue

25. Hypersenzitivita sprostredkovaná imunokomplexami Typ III
Hypersenzitivita sprostredkovaná imunokomplexami Typ III Imunopatológia
Lokálny typ
Vstup Ag
1) subkutánne, intradermálne - dermatitis
2) dýchací systém
-pneumonitis (Farmárske pľúca, Ag baktérie spóry, fungi,
fekálne proteíny)
alveolitis

26. Hypersenzitivita sprostredkovaná imunokomplexami Typ III
Hypersenzitivita sprostredkovaná imunokomplexami Typ III Imunopatológia
Systémový typ
Pri veľkom množstve Ag v cirkulácii vznikajú malé imunokomplexy
ktoré nemôžu byť efektívne fagocytované.
Následok: poškodenie tkanív imopatologickým mechanizmom Typ III
Sérová choroba – konské antidifterické sérum (horúčka, slabosť,
vaskulitída, edém, erytém, lymfadenopatia, artritída, aj glomerulonefrotída)

27. Hypersenzitivita sprostredkovaná imunokomplexami Typ III
Hypersenzitivita sprostredkovaná imunokomplexami Typ III Imunopatológia
Imunokoplexy v patogenéze
Autoimunitné ochorenia: systemový lupus erytematosus,
Goodpature syndróm reumatoidná artritída,
3) Liekové reakcie: alergia na penicilín, sulfonamidy
4) Infekčné ochorenia: poststreptokoková glomerulonefritída, meningitída,
hepatitída, mononukleóza, malária, trypanozomóza
5) Nádory

28. Imunopatologické reakcie Hypersenzitivita sprostredkovaná T-DTH
Typ IV
Hypersenzitivita sprostredkovaná T-DTH

29. Hypersenzitivita sprostredkovaná T-DTH Typ IV Mechanizmus
cytokine secretion DC Ag
T cells
macrophage
cellular infiltrate
swelling
PMNL

30. Hypersenzitivita sprostredkovaná T-DTH Typ IV Mechanizmus
1) Ag aktivuje T-DTH lymfocyty, ktoré sú väčšinou Th1
hoci niekedy sa typu IV zúčastňujú Tc
2) Aktiácia T-DTH vyústi do produkcie cytokínov: IL-2, IFN-, MIF, TNF-
3) Tieto cvytokíny prilákajú do makrofagov, stimulujú ich fagocytárnu aktivitu,
zvyšujú koncentráciu lyzozomálnych enzýmov  efektívne zabíjanie
4) Uvoľnenie lyzozomálnych enzýmov do okolia  poškodenia tkaniva
Reakcia sa prejaví do 72 hodín. Preto hovoríme aj o oddialenom type
hypersenzitivity na rozdiel od protilátkami sprostredkovaných reakcií
ktoré označujeme ako včasné.

31. Hypersenzitivita sprostredkovaná T-DTH Typ IV Mechanizmus
- Intracelulárne parazity, baktérie (Mycobacterium tuberulosis, M. leprae)
Kožné testy PPD antigén
Kontaktná dermatitida (kozmetika, farby na vlasy, nikel ,...)
Odvrhnutie štepu

32. Laboratórne testy