1. VĪRUSU UN ĀRPUSHROMOSOMU ELEMENTU GRUPAS Vīrusi un ļaundabīgie audzēji
VIRUSOLOĢIJA
(VĪRUSI UN ĀRPUSHROMOSOMU ĢENĒTISKIE ELEMENTI)
VĪRUSU UN ĀRPUSHROMOSOMU ELEMENTU GRUPAS
Vīrusi un ļaundabīgie audzēji

2. Ļaundabīgie audzēji
šūnas cikls
audzēju attīstība
onkogēni
tumoru supresori
vīrusu onkoģenēze
vīrusi gēnu terapijā

4. Šūnas cikla regulācija

5. Normāla šūna kultūrā (primārā šūnu kultūra)
Morfoloģiskas un molekulāras diferenciācijas pazīmes Atkarība no audu tipa specifiskiem augšanas faktoriem
Piesaistīšanās atkarīga (adheranta) augšana
Augšanas kontaktinhibīcija (monoslānis)
Neliels metabolisma ātrums
Diploīds hromosomu skaits
Ierobežots dalīšanās ciklu skaits

9. Audzēja attīstības etapi

10. Audzēja indukcija 8 – Oksoguanozīns / oksoguanozīna glikozilāze
Hromosomu aberācijas (Filadelfijas hromosoma: translokācija)
Audzēja indukcija 8 – Oksoguanozīns / oksoguanozīna glikozilāze

11. Vīrusu ierosinātā onkoģenēze
RNS vīrusi
Permisīvas, dalošās un vīrusu producējošas šūnas
Akūti transformējoši retrovīrusi (onkogēnu transdukcija)
Protoonkogēni - vīrusu onkogēni (c-myc / v-myc)
Defektīvi, replicēties nespējīgi vīrusi
Atšķirības: nav intronu; var būt saīsināti (v-src); nest mutācijas (v-ras); veidot vienotu proteīnu ar vīrusa gag vai env gēnu produktiem, tiek aktīvi ekspresēti LTR kontrolē.

12. Michael Bishop, Harold Varmus
Nobela prēmija medicīnā un fizioloģijā, 1989
Par vīrusu onkogēnu šūnas izcelsmes atklāšanu

13. Vīrusu ierosinātā onkoģenēze
Lēni transformējoši vīrusi (inserciju mutaģenēze)
Replicēties spējīgi vīrusi. ALV, MMTV
Lēni transformējoši vīrusi (transaktivācija)
Replicēties spējīgi vīrusi. HTLV, BLV (tax)
Transformācijas testi RSV, NIH 3T3

15. Transformācija un morfoloģija

16. Vīrusu onkogēnu izcelsme

17. Vīrusu onkogēnu šūnu analogu funkcijas

18. Vīrusu onkogēnu šūnu analogu funkcijas

19. DNS vīrusu onkogēnais potenciāls
HPV
HBV
EBV
HHV-8
SV-40 JK BK
TRAFs - TNF receptor associated factors, family of proteins primarily involved in the regulation of inflammation, antiviral responses and apoptosis.
PP2A - Protein phosphatase 2.
Bergonzini et al. Infectious Agents and Cancer 2010, 5:11

20. Antionkogēni (tumoru supresori, piemērs RB proteīns)
Šūnas cikla regulatori : antionkogēni

21. Ar cilvēka audzējiem saistītie vīrusi

22. RNS vīrusu regulatoro proteīnu onkogēnais potenciāls
PKB. Akt - a serine/threonine-specific protein kinase that plays a key role in multiple cellular processes;
p300 - E1A binding protein p300;
CBP, CREB-2 - CREB binding protein;
STAT5 - proteins involved in cytosolic signalling and in mediating the expression of specific genes;
Telomerase reverse transcriptase - hTERT in humans
Bergonzini et al. Infectious Agents and Cancer 2010, 5:11

23. Dzīvnieku dsDNS vīrusi
Adenovīrusu onkoģenēze

24. Pierādīta loma cilvēka onkoģenēzē klīnikā

25. HPV un cilvēka ļaundabīgie audzēji
mucosal & cutaneous (gļotādu un ādas) HPV
long control region (LCR)
HPV traskribē tikai vienu DNS ķēdi
JOURNAL OF VIROLOGY, Nov. 2004, p –11460

26. HPV un cilvēka ļaundabīgie audzēji
Minimālais HPV 16 genoms pēc integrācijas saimniekšūnas hromosomā
JOURNAL OF VIROLOGY, Nov. 2004, p –11460

27. HPV un cilvēka ļaundabīgie audzēji
JOURNAL OF VIROLOGY, Nov. 2004, p –11460

28. Poliomas vīruss JK un cilvēka ļaundabīgie audzēji
Oncogene (2006) 25, 5294–5301

29. D.J. Kenan et al. The oncogenic potential of BK- polyomavirus is linked to viral integration into the human genome J Pathol 2015; 237: 379–389
The insertion resulted in fusion of the VP1 coding sequences with MYBPC1 exonic sequences, redicting a fusion protein consisting of the first 309 codons of VP1, followed by six out-of-frame codons in MYBPC1 exon 26, followed by a stop codon.

30. Poliomas vīrusi un cilvēka ļaundabīgie audzēji

31. Poliomas vīrusi un cilvēka ļaundabīgie audzēji

32. Poliomas vīrusi un cilvēka ļaundabīgie audzēji

33. Poliomas vīruss SV40 un cilvēka ļaundabīgie audzēji
Expert Rev Respir Med October ; 5(5): 683–697.

34. HBV & HCV vīrusi un cilvēka ļaundabīgie audzēji
Adrian M. Di Bisceglie, M.D.
Hepatitis B And Hepatocellular Carcinoma
Hepatology May ; 49(5 Suppl): S56–S60.

36. HBV un HCV vīrusu genoma struktūra
NATURE REVIEWS | CANCER VOLUME 13 | FEBRUARY 2013 | 123

37. NATURE REVIEWS | CANCER VOLUME 13 | FEBRUARY 2013 | 123

38. HBV vīruss un hepatocelulārā karcinoma (HCC)

40. Examples of epigenetic alterations in host gene expression that are
relevant to the pathogenesis of HBV- and HCV-associated HCC. Part a shows a few
of the pathways that distinguish the mechanisms through which hepatitis B virus (HBV)
and hepatitis C virus (HCV) contribute to hepatocarcinogenesis, and part

41. illustrates
some of the shared pathways. Hepatitis B x (HBx)-upregulated expression of the microRNA (miRNA) miR‑181 promotes tumorigenicity, and upregulated expression of miR‑148a and miR‑602 blocks the function of crucial tumour suppressor proteins. HBV and HCV upregulation of miR‑21 in an environment of oxidative stress promotes
inflammation in the liver and metastases during tumour progression. Both viruses also
affect p53 and RB function, resulting in the loss of genome integrity and uncontrolled
cell cycle progression, respectively. Thus, inactivation of tumour suppressors and the
activation of oncogenic pathways, some of which are regulated via virus alterations in
miRNA expression profiles, seem to be important to hepatocarcinogenesis. AP1,
activating protein 1; ATM, ataxia-telangiectasia mutated; CDH1, E-cadherin; CDKN1A,
cyclin-dependent kinase inhibitor 1 (encodes p21); DLC1, deleted in liver cancer 1;
DNMT1, DNA methyltransferase 1; EPCAM, epithelial cell adhesion molecule; ERCC3,
excision repair cross-complementing rodent repair deficiency, complementation
group 3; GSTP1, glutathione S‑transferase P1; MMP, matrix metalloproteinase; ROS,
reactive oxygen species; TFIIH, transcription factor II H; TIMP, tissue inhibitor of
metalloproteinase 3.
REVIEWS
NATURE

42. EBV & HHV8 vīrusi un cilvēka ļaundabīgie audzēji

43. EBV & HHV8 vīrusi un cilvēka ļaundabīgie audzēji

44. EBV & HHV8 vīrusi un cilvēka ļaundabīgie audzēji

45. HTLVI & HTLVII vīrusi un cilvēka ļaundabīgie audzēji
M Boxus and L Willems
Mechanisms of HTLV-1 persistence and transformation British Journal of Cancer (2009) 101(9), 1497 – 1501

46. HTLVI & HTLVII vīrusi un cilvēka ļaundabīgie audzēji

47. HTLVI & HTLVII vīrusi un cilvēka ļaundabīgie audzēji
Human T-Cell Lymphotropic Virus (HTLV-1) and Adult T-Cell Leukemia

48. Gēnu terapijas principi
D. Ibraheem et al. / International Journal of Pharmaceutics 459 (2014) 70– 83

49. Vīrusu gēnu terapijas vektori

50. Adenovīrusu gēnu terapijas vektori

51. Adenovīrusu gēnu terapijas vektori

52. AAV gēnu terapijas vektori

54. Herpevsīrusu gēnu terapijas vektori

55. Herpesvīrusu gēnu terapijas vektori
9-(4-18 F-Fluoro-3-[hydroxymethyl]butyl)guanine (18 F-FHBG) is a sensitive and specific PET reporter probe for imaging the PET reporter genes, herpes himplex 1 thymidine kinase (HSV1-tk)

56. Cerepro ® 2004, Ark Therapeutics Group

57. Lentivīrusu gēnu terapijas vektori

58. Lentivīrusu gēnu terapijas vektori

59. Rerovīrusu gēnu terapijas vektori

60. Nevīrusu gēnu terapijas instrumenti

61. Gēnu terapijas vīrusu vektori
T. Wirth et al. / Gene 525 (2013) 162–169

62. Gēnu terapijas izmēģinājumu mērķi