2. Ethical Issues

3. Ethical Issues
مقدمه: در اجرای کارآزمایی بالینی، رعایت استانداردهای طبابت بالینی صحیح GCP (Good Clinical Practice) الزامی است. GCP استاندارد بین المللی کارآزمایی بالینی بر نمونه های انسانی است که طراحی، اجرا، پایش، خاتمه دادن مطالعه، تجزیه و تحلیل و تهیه گزارش آن را در بر می گیرد و کیفیت علمی و اخلاقی مطالعه را تضمین می نماید. رعایت استانداردهای GCP حفظ حقوق، سلامت و محرمانه ماندن اطلاعات شرکت کنندگان در مطالعات بالینی را تضمین می نماید و نیز با استانداردهای بالا برای رعایت اصول طراحی، اجرا، مکتوب سازی و گزارش؛ کیفیت علمی و اخلاقی مطالعه را در سطح مطلوب ارتقا می بخشد. در GCP تاکید بسیاری بر مکتوب سازی مطالعه می گردد و قبل از اجرای مطالعه تبلور این امر تهیه پروتکل اجرای مطالعه است. پروتکل مطالعه، مکتوبی است که در آن با جزئیات قابل توجهی، اهداف مطالعه، طراحی، نحوه آنالیز و نحوه اجرای مطالعه و سازمان دهی اجرای مطالعه مشخص گردیده است. مکتوب سازی پروتکل مطالعه منجر به توجه کامل محققین مطالعه به تمامی جنبه های متدولوژیک و اجرایی مطالعه می گردد و به این طریق به علمی بودن مطالعه و رعایت مسائل اخلاقی به صورت روشن تری دقت می گردد. وجود پروتکل مطالعه، امکان بررسی اخلاقی مطالعه را در طول اجرای آن برای کمیته اخلاق فراهم می آورد و به علاوه موجب اطمینان خاطر کمیته اخلاق در پژوهش از رعایت کدهای اخلاق در پژوهش در

4. Ethical Issues
مرحله طراحی می گردد. یک پروتکل دقیق، به نحوه ورود بیماران، تخصیص تصادفی آنها به گروه های درمانی، پیگیری صحیح بیماران و دریافت درمان مناسب اشاره می کند. و نیز حتماً به شرایطی که به دلایل تکنیکی یا اخلاقی لازم است مطالعه زودتر از موعد خاتمه پیدا کند، می پردازد. به علاوه بخش هایی از پروتکل مستقیماً مسائل اخلاقی مطالعه مورد نظر از جمله بحث های مربوط به تعادل سود و زیان اجرای مطالعه، نحوه اخذ رضایت نامه آگاهانه و چگونگی رعایت مصالح بیمار را مرور می کند. اخلاق در کارآزمایی بالینی از شروع اجرای یک کارآزمایی مطرح می شود. مباحث اخلاقی در طول سالها تغییر کرده و بسیار پیچیده شده است، با این حال بسیاری از آنها مانند تعهدات پزشکان در قبال بیماران، تعادل بالینی، مسائل مربوط به طراحی مطالعه مانند تصادفی سازی و انتخاب گروه کنترل، استفاده از دارو نما، رضایت نامه آگاهانه، اجرای کارآزمایی در مناطق توسعه نیافته، تضاد منافع، جلب اعتماد شرکت کنندگان و اشتراک گذاری داده ها و نمونه ها و تورش انتشار هنوز پابرجا هستند. یک کارآزمایی خوب باید به سوالات مهم بهداشتی، بدون صدمه زدن به رفاه و آسایش روحی و جسمی اشخاص پاسخ دهد. میان پزشکان درخصوص اینکه چه چیز برای یک بیمار بهتر است و سپس طراحی و اجرای کارآزمایی اختلاف وجود دارد. در چنین مواردی نیازهای بیمار باید مد نظر قرار گرفته شود و به عبارتی به سایر مسائل بچربد. موضوعات اخلاقی در تمام مراحل کارآزمایی بالینی بکار می رود.

5. Ethical Issues
محققان و سرمایه گذاران کارآزمایی های بالینی در قبال شرکت کنندگان، علم و پزشکی تعهد اخلاقی دارند.

6. 1- طراحی (Planning & Design) 2- اجرا (Conduct) 3- گزارش (Reporting)
Ethical Issues
1- طراحی (Planning & Design) 2- اجرا (Conduct) 3- گزارش (Reporting)

7. Ethical Issues
طراحی (Planning & Design): 1- آیا این سؤال نیازمند کارآزمایی بالینی می باشد؟ اولین بحث مربوط به این می باشد که آیا یک کارآزمایی بالینی واقعاً لازم است؟ همه ی سؤالات نیاز به پاسخ ندارند و همه ی سؤالاتی که باید پاسخ داد نیز نیازمند کارآزمایی بالینی نمی باشد. گاهی اوقات دیگر انواع مطالعات بالینی ممکن است بهتر بتواند به یک سؤال پاسخ دهد. گرچه بسیاری ازنتایج مضر قبل از شروع کارآزمایی مشخص می شوند، با این حال پاره ای مسائل نیز بطور ناگهانی در حین کارآزمایی بوجود می آیند. سؤالی که بوسیله کارآزمایی پاسخ داده می شود باید به اندازه کافی برای توجیه نتایج مضر، با اهمیت باشد. این سؤال باید مقادیر آزمایشگاهی، بهداشت عمومی و دیگر مقادیر علمی را تحت پوشش قرار دهد. با یک سؤال جزئی و کم اهمیت نباید شرکت کنندگان مطالعه را در معرض خطر آسیب های روحی وجسمی قرار داد.

8. Ethical Issues
در یک مطالعه محقق، اسپانسر و موسساتی که در حال اجرای آن مطالعه هستند همه باید تضمین کنند که این سؤال به اندازه کافی مهم می باشد و کارآزمایی برای توجیه خطرات موجود بطور مناسب اجرا می شود. گرچه سؤال از اهمیت بالایی برخوردار است، اما گاهی پیش می آید یک کارآزمایی بالینی غیر عملی یا غیراخلاقی باشد. یک مثال مشخص در این زمینه کشیدن سیگار می باشد. هرگونه مطالعه‌اي كه بر روي نمونه‌هاي انساني انجام مي‌گردد بايد تنها بعد از ارزيابي دقيق خطرات و عوارض قابل پيش‌بيني در برابر فوايد قابل پيش‌بيني براي نمونه‌ها يا ساير افراد انجام گيرد. اين قانون مانع مشاركت داوطلبان سالم در پژوهش‌هاي پزشكي نمي‌گردد

9. Ethical Issues
كميته اخلاق در پژوهش حق پايش كار آزمايي‌هاي در حال اجرا را دارد و پژوهش‌گر موظف است اطلاعات مورد نياز براي پايش را، خصوصاً در مورد حوادث نامناسب جدي، در اختيار كميته قرار دهد. پژوهش‌گر هم‌چنين بايد اطلاعات مربوط به بودجه‌ي پژوهش، حاميان پژوهش، وابستگي حرفه‌اي، و ساير تضاد منافع احتمالي و همچنين تمهيداتي كه براي ترغيب مشاركت افراد در مطالعه ديده شده، را جهت بررسي به كميته ارايه دهد.

10. Ethical Issues
2- تصادفی سازی (Randomization) اختصاص تصادفی فقط باید زمانی اجرا شود که محقق معتقد است که یک درمان بهتر وجود دارد. از طرف دیگر اگر محقق به واقع نداند که کدام درمان بهتر از دیگری است، تصادفی کردن مشکلات اخلاقی را مرتفع می گرداند. مسلماً قضاوت در خصوص کارایی یک روش درمیان محققین متفاوت است. از آنجا که غیر منطقی به نظر می رسد که محقق نسبت به نوعی از درمان ترجیح نداشته باشد، مفهوم (Clinical Equipoise) پیشنهاد می شود. به این معنی که وجود عدم قطعیت درباره ی فواید و مضرات یک مداخله توسط جامعه ی پزشکی متخصص توجیهی برای اجرای کارآزمایی بالینی می باشد. بسیاری معتقدند تا زمانیکه فواید یک مداخله اثبات نشده، تصادفی سازی بهترین روش اخلاقی است و جواب درستی را ارائه خواهد کرد.

11. Ethical Issues
3- گروه کنترل (Control Group) انتخاب گروه کنترل موضوعی مهم در طراحی تمام کارآزمایی های بالینی محسوب می شود. هنگامیکه یک درمان شناخته شده ثابت وجود داشته باشد، انتظار داریم مداخله ی جدید با آن درمان مقایسه شود. اما درمان های بهینه به دلایل مختلف در بعد وسیع استفاده نمی شوند. این دلایل شامل هزینه، کمبود متخصص آزمایشگاهی کافی برای نظارت بر کار، کمبود پذیرش برای شرکت در کارآزمایی، اختلافات فرهنگی و اقتصادی اجتماعی و دیگر عامل ها می باشد. با توجه به این شرایط، بعضی از کارآزمایی ها ممکن است از بهترین درمان های شناخته شده یا مراقبت های استاندارد بعنوان کنترل استفاده نکنند و به درمان های معمول استناد کنند. محققان و کمیته های بازنگری اخلاق باید در مورد اینکه آیا درمان معمول شرکت کنندگان را از یک درمان اثبات شده ی بهتر محروم می کند یا خیر قضاوت کنند. اگر چنین باشد نگرانی های اخلاقی جدی بوجود می آید. محقق در قبال اختصاص بهترین درمان اثبات شده به همه شرکت کنندگان حتی اگر این نوع درمان پایین تر از سطح استاندارد باشد، مسئولیت دارد.

12. Ethical Issues
مواردی که کاربرد دارونما پذیرفته است: 1- زمانی که درمان استانداردی وجود ندارد. 2- مواردی که نشان داده شده است که درمان استاندارد بهتر از دارونما نیست 3- در بیمارانی که به درمان استاندارد پاسخ درمانی نداده اند و درمان استاندارد جایگزین برای آنها وجود ندارد 4- در بیمارانی که به دلیل بیماری دیگری آگاهانه از درمان استاندارد امتناع نموده اند و قطع درمان عوارض جدی برای آنها ندارد 5- مواقعی که درمان تحت مطالعه و دارونما به درمان استاندارد اضافه می شود و کلیه شرکت کنندگان در مطالعه از درمان استاندارد بهره مند خواهند بود 6- شواهد علمی بیانگر مشکوک بودن اثر بخشی درمان استاندارد باشد. مواردی نیز وجود دارد که هنوز به کاربردن دارونما در آن مورد بحث است. از جمله این موارد مواقعی است که درمان موثر به دلیل هزینه بالا در دسترس نیست. یا مواقعی که دارونما خود تهاجمی است و برای بیمار صدمات یا عوارضی در بردارد. مانند مواقعی که بیمار تزریق های مکرر دریافت می کند.

13. Ethical Issues
براي انجام كارآزمايي‌هاي باليني با استفاده از داروهايي كه در نظام دارويي كشور ثبت نگرديده و داروي مربوطه قرار است در داخل كشور توليد شود، بايد اجازه توليد دارو توسط معاونت دارو و غذاي وزارت بهداشت، درمان و آموزش پزشكي اخذ گردد.

14. Ethical Issues
4- تضاد منافع (Protection From Conflict Of Interest) تضاد منافع عبارت است از مجموعه شرایطی که در آن تصمیم گیری حرفه ای در مورد یک هدف اولیه، بدون دلیل تحت تاثیر یک منفعت ثانویه قرار می گیرد. منفعت ثانویه می تواند مادی یا معنوی باشد و ممکن است که فرد به دلیل کسب اعتبار فردی، شهرت یا ارتقای دانشگاهی در حالت تضاد منافع قرار گیرد و تصمیم گیری حرفه ای وی از صحت کافی برخوردار نباشد. تضاد منافع در فعالیت بالینی و پژوهش های بالینی می تواند رخ دهد و صحت نتایج مطالعه را زیر سؤال برد. لازم به ذکر است که صرف قرار داشتن در موقعیت تضاد منافع به خودی خود غیراخلاقی نیست، آنچه آن را دچار مشکل می کند احتمال قوی خدشه دار شدن هدف اولیه است. با توجه به هزینه های صرف شده و بازار قابل توجهی که تجارت دارو و تجهیزات درمانی در اختیار دارد، نگرانی از تضاد منافع و توجه به آن اهمیت ویژه ای پیدا می کند. وجود تضاد منافع در مطالعات کارآزمایی بالینی می تواند موجب خدشه دار شدن بعضی از اصول اخلاقی در طراحی و اجرای کارآزمایی های بالینی گردد و یا ایجاد خطای سیستماتیک به ویژه به سمت پیدا کردن اثر بخشی در کارآزمایی های بالینی نماید. تضاد منافع در اجرای کارآزمایی های بالینی در جهت تمایل بیشتر برای یافتن داروها و مداخلات درمانی مؤثر می

15. Ethical Issues
تواند منجر به تورش در سنجش پیامدها، مخفی کاری در موارد عدم رعایت پروتکل مطالعه و یا دستکاری داده ها گردد. از طرف دیگر می تواند موجب تلاش برای وارد کردن بیماران بیشتر از طریق فشار به بیمار برای ورود به مطالعه یا عدم خروج از آن و همچنین عدم رعایت معیارهای ورود و خروج گردد که همگی هم صحت مطالعه را دچار اشکال می کند و هم رعایت مسائل اخلاق را مخدوش می نماید. برای پرهیز از رخداد تضاد منافع سه روش اصلی مطرح است که عبارتند از: 1- آشکارسازی تضاد منافع برای کمیته های اخلاق، بیماران و مخاطبان علمی نتایج مطالعات 2- پایش مطالعات توسط نهادهای مستقل 3- پرهیز از منافع مالی غیرمتعارف از لحاظ مقدار و نوع که می تواند تصمیم گیری محقق یا پزشک را به شدت تحت تأثیر قرار دهد.

16. Ethical Issues
اثرات احتمالی تضاد منافع تلاش برای وارد کردن بيشتر بيمار: فشار به بيمار برای ورود به مطالعه فشار به بيمار برای عدم خروج از مطالعه ورود بيماران بدون رعايت معيارهای ورود و خروج باياس به سمت نتايج مثبت: باياس در سنجش پيامدها مخفی کاری در موارد عدم رعايت پروتکل مطالعه دستکاری داده ها

17. Ethical Issues
5- رضایت نامه آگاهانه (Informed Consent) طراحی رضایت نامه ی آگاهانه ی مناسب در کارآزمایی های بالینی امری ضروری است. دستورالعمل های مختلفی مانند کد نورمبرگ، بیانیه هلسینکی، گزارش بلمونت و راهنماهای اخلاقی بین المللی در تحقیقات پزشکی در این خصوص وجود دارد. این راهنماها استانداردهایی برای فرم های رضایت طراحی می کند. طبق دستورالعمل سازمان جهانی بهداشت: در تمام تحقیقات بیومدیکال که بر روی انسان انجام می گیرد، محقق موظف است از شرکت کنندگان مطالعه و در مواردی که فرد قادر به دادن رضایت نباشد، از قیم یا سرپرست قانونی وی رضایت آزادانه و آگاهانه اخذ نماید. در رابطه با رضایت نامه آگاهانه بیانیه هلسینکی بیان می دارد که: در هر تحقیقی بر روی انسان، تک تک شرکت کننده های احتمالی باید به طور مناسبی نسبت اهداف، شیوه ها و پیامدهای سودمند و خطرات احتمالی مطالعه و مشکلاتی که می تواند در پی داشته باشد، آگاه شوند، همچنین باید اطلاع یابند که در خودداری از شرکت در مطالعه مختارند و در هر زمان می توانند همکاری خود را متوقف کنند. پزشک باید رضایت نامه آگاهانه شرکت کنندگان را ترجیحاً بصورت مکتوب اخذ نماید.

18. Ethical Issues
اطلاعات باید به زبانی در سطح فهم شرکت کنندگان ارائه شود. اطلاعات باید هم بصورت شفاهی و هم بصورت کتبی برای بیمار ارائه گردد. در فرم رضایت نامه اطلاعات زیر می بایست قید شود. 1- این یک مطالعه تحقیقاتی است 2- اهداف مورد نظر تحقیق 3- درمان هایی که در این کارآزمایی وجود دارد و اینکه افراد به طور تصادفی به هر یک از گروه های درمانی ممکن است وارد شوند 4- تمام مراحلی که در طول مطالعه انجام می شود 5- مسئولیت های فرد شرکت کننده 6- تشریح خطرات قابل پیش بینی مطالعه برای شرکت کننده 7- فواید احتمالی مطالعه برای شرکت کننده 8- سایر درمان های موجود، فواید و خطرات هر یک از آنها 9- غرامت و درمان صدماتی که در جریان کارآزمایی به فرد وارد می شود 10- بازپرداخت مخارجی که شرکت کننده برای شرکت در مطالعه از جیب خود می پردازد 11- میزان وجهی که در قبال شرکت وی در مطالعه پرداخت می شود و میزان و نحوه آن

19. Ethical Issues
12- شرکت در مطالعه داوطلبانه است و فرد می تواند از شرکت امتناع ورزد یا هر زمان مایل بود از مطالعه خارج گردد 13- کمیته اخلاق به اطلاعات پزشکی شرکت کننده دسترسی خواهند داشت تا بر اساس قوانین و ضوابط به جریان اجرای کارآزمایی نظارت کنند. 14- هویت افراد شرکت کننده در انتشار نتایج محرمانه خواهد ماند. 15- فرد شرکت کننده در طول مطالعه از اطلاعاتی که ممکن است بر تصمیم وی در مشارکت در مطالعه تاثیر بگذارد مطلع خواهد شد. به شرکت کنندگان باید فرصت کافی برای تصمیم گیری داده شود و باید این امکان را فراهم کرد که پرسش های خود را در مورد مطالعه مورد نظر بپرسند. به شرکت کنندگان باید فرصت کافی جهت فکر کردن، مشورت کردن و تصمیم گیری داده شود. هیچ یک از شرکت کنندگان نباید برای همکاری با مطالعه در تنگنا قرار گیرد. در اخذ رضایت نامه باید به آزادی بیمار توجه شود و از بیان هایی که برای وی احساس نگرانی از محروم شدن از دریافت خدمات درمانی ایجاد می کند و یا در وی امیدهای غیرواقع گرایانه و نوید به توجه بیشتر ایجاد می کند، اجتناب کرد

20. Ethical Issues
از ایجاد انگیزه مالی به منظور ترغیب وی به شرکت در مطالعه باید پرهیز گردد. فرم رضایت باید توسط فرد یا در مورد کودکان توسط والدین او و در مورد افراد ناتوان، توسط قیم یا سرپرست وی امضا شود و درصورتی که شرکت کنندن بی سواد است باید فرم رضایت نامه و اطلاعات لازم برای وی در حضور یک نفر شاهد از افراد غیروابسته به مطالعه، به طور شفاهی داده شود و امضای وی در فرم رضایت نامه توسط فرد شاهد تایید شود. اگر محققان بخواهند داده ها و نمونه ها را با دیگر محققان به اشتراک بگذارند، باید در فرم رضایت نامه بصورت شفاف بیان شود که این داده ها ممکن است برای اهداف دیگر نیز مورد استفاده قرار گیرد. فرد مورد مطالعه بايد به اطلاعات در مورد بيمه و يا ساير تمهيدات براي جبران صدمات ناشي از مشاركت در كارآزمايي دسترسي داشته باشد. هم‌چنين وي بايد در مورد درمان‌هايي كه در صورت بروز صدمه يا ناتواني به دنبال شركت در كارآزمايي، در اختيار وي قرار خواهد گرفت آگاه شود. در زمان دريافت رضايت‌نامه، بايد احتياط شود كه شركت كنندگان رضايت خود را تحت محظوريت و به علت وابستگي درماني، اداري و ... به فرد گيرنده‌ي رضايت نداده باشند.

21. Ethical Issues
اجرا (Conduct): 1- کارآزمایی در کشورهای درحال توسعه بسیاری از کارآزمایی ها بین المللی هستند. عضوگیری و پیگیری شرکت کنندگان در بیش از یک کشور علاوه بر کمک به عضویت به تعمیم نتایج یک کارآزمایی به جوامع مختلف نیز کمک می کند. با این حال، کارآزمایی هایی که در مناطق درحال توسعه انجام می گیرند، پاره ای از موضوعات اخلاقی را به دنبال دارند. آیا مطالعه در این منطقه به دلیل شیوع بیماری خاص انجام گرفته است؟ یا این منطقه از ابتدا به دلیل راحتی کار، هزینه ی کمتر و نیاز به متخصص کمتر انتخاب شده است؟ که نتیجه ی آن یک کارآزمایی کوتاهتر و ارزان تر باشد. اگر کارآزمایی به این دلایل اجرا شود غیر اخلاقی خواهد بود. محققان متعهد به تضمین دریافت درمان بهینه برای تمامی شرکت کنندگان کارآزمایی بدون توجه به درمان معمول آن منطقه هستند. مسلماً نتایج مطالعه در یک کشور کمتر توسعه یافته به دلیل سیستم های بهداشتی و استانداردهای درمانی متفاوت نسبت به نتایج مطالعه در کشورهای بسیار توسعه یافته دارای خروجی های مختلفی خواهد بود.

22. Ethical Issues
در کل کارآزمایی ها باید تنها در مکان ها و بر روی شرکت کنندگانی پیاده شود که از نتایج آن سود ببرند و البته این نتایج باید در خصوص جامعه ای که شرکت کنندگان از آن می آیند قابلیت کاربردی نیز داشته باشد.

23. Ethical Issues
2- عضوگیری (Recruitment) عضوگیری شرکت کنندگان کارآزمایی یکی از جنبه های پر چالش اجرای کارآزمایی بالینی محسوب می شود. جز با ورود تعداد کافی شرکت کننده، کارآزمایی قادر به پاسخ سوالاتی درباره ی فواید و خطرات نخواهد بود. استفاده از محرک های مالی مانند پرداخت حق الزحمه به پزشکان برای ارجاع شرکت کننده به محققان کارآزمایی، در بعضی از مواقع که منجر به اعمال فشار ناروا به یک شرکت کننده شود غیر اخلاقی است. مبالغی که محققان برای هزینه و تلاش برای استخدام یک شرکت کننده می پردازند متفاوت است. سوالی که در اینجا مطرح می شود این است که آیا این هزینه شرکت کنندگان را بصورت افراطی ترغیب به ثبت نام می کند یا خیر. معمولاً دستمزد به معنی جبران زمان، تلاش و هزینه ی درمانی است که متوجه بیماران می باشد. این مقدار معمولاً به میزان زمانی که صرف می شود و مقدار درد و خطری که در هر مرحله وجود دارد بستگی دارد. اگر مقدار حق الزحمه ای که محققان به این افراد جدای از داوطلب سالم یا بیمار بودن می پردازند، منجر به تصمیمات غیرعاقلانه و خطرناکی از سوی آنها شود، این یک رفتار غیر اخلاقی خواهد بود. کمیته بازنگری اخلاق خط قرمز هایی برای هزینه های مناسب برای مطالعات مختلف مشخص کرده است، بگونه ای که تاثیر مداخله ای مبالغ پرداختی از بین برود.

24. Ethical Issues
كميته‌ي اخلاق پژوهش بايد ميزان و روش پرداخت نقدي به شركت‌كنندگان در مطالعه را تأييد كند، اين دو موضوع نبايد به ترتيبي باشند كه مشاركت‌كنندگان احتمالي را وادار به ورود يا ماندن در مطالعه كرده يا تصميم‌گيري ايشان را تحت تأثير قرار دهد. توصيه‌ي عام اين است كه اين پاداش‌ها بايد در محدوده‌ي بازپرداخت هزينه‌هاي ايجاد شده براي فرد تحت پژوهش و ارزش نهادن به وقت وي باشد.

25. Ethical Issues
3- نظارت ایمن و کارا (Safety And Efficacy Monitoring) گاهی اوقات، در حین اجرای یک کارآزمایی، اطلاعات مهمی بدست می آید.. در چنین مواردی، محقق موظف است ضمن آپدیت رضایت نامه ی آگاهانه به شرکت کنندگان آن طرح نیز در خصوص نتایج بدست آمده اطلاعاتی ارائه دهد. اینکه چه میزان از داده ها را باید به شرکت کنندگان ارائه کرد و در چه زمان، مسئله ای است که جای بحث دارد. در یک کارآزمایی آنتی اکسیدان ها در میان مردان سیگاری فنلاند نشان داده شد که بتا کاروتن و ویتامین E ممکن است یک ریسک فاکتور برای سرطان یا بیماری های قلبی عروقی باشند. نتایج و خطرات احتمالی توسط محققان آن کارآزمایی به شرکت کنندگان اعلام شد و آن کارآزمایی بعدها به دلیل عواقب مضر متوقف شد. فرم رضايت‌نامه‌ي آگاهانه و ساير اطلاعات مكتوبي كه در اختيار نمونه‌ها قرار مي‌گيرد بايد هر زمان كه اطلاعات جديدي كه ممكن است به اجازه‌ي نمونه‌ها ارتباط پيدا كند بدست آيد، مورد بازبيني قرار گيرد.

26. Ethical Issues
4- خروج زودهنگام به دلایل ایمنی و علمی کارآزمایی بالینی فقط زمانیکه دلایل کافی برای اجرا وجود داشته باشد اخلاقی خواهد بود. اگر مسائل ایمنی و دلایل علمی جدیدی بوجود آید، کارآزمایی باید به سرعت متوقف شود. در این گونه موارد اسپانسرها نظر خود را در خصوص اولویت های بازاریابی به گونه ای عوض می کنند که شرکت کننده اینطور برداشت می کند که ادامه ی حضورش به پیشرفت دانش پزشکی کمک خواهد کرد. و به این ترتیب خود را در معرض خطرات قابل توجهی قرار می دهند. نابودی برای کامل شدن پروسه مطالعه نقض آشکار قانون می باشد. گاهی اوقات نیز محققی که یافته هایش کامل نیست، برای تکمیل کارآزمایی از شرکت کنندگان تقاضای پول می کند تا بتواند خرید داروی آزمایشی را ادامه دهد. چون این افراد بیمارانی هستند که در شرایط مرگ قرار دارند یا این درمان ها آخرین امیدشان می باشد معمولاً به راحتی تحت تاثیر اینگونه فشارها قرار می گیرند. هر گونه اصرار بر نگهداری شرکت کنندگان درون مطالعه یک رفتار غیراخلاقی خواهد بود.

27. Ethical Issues
5- رازداری (Privacy And Confidentiality) گسترش استفاده از رسانه های گروهی بسیاری از مردم را در خصوص سوابق پزشکی شان نگران کرده است. اسناد الکترونیکی پزشکی، یافتن شرکت کنندگان بالقوه شایسته، اجرای مطالعات چندمرکزی بین المللی، پیگیری افراد درطی مطالعه و بعد از مطالعه و اشتراک داده ها با دیگر محققین را برای کارآزمایی آسان تر کرده است. این مسئله همچنین منجر به قوانینی شده که نشان می دهد درصورت عدم دسترسی به مجوز بیمار، سوابق پزشکی آنها چگونه و با چه کسانی می تواند به اشتراک گذاشته شود. در عین حال، پاره ای مقررات در خصوص اینکه محققین چطور می توانند با بیماران تماس بگیرند و فرم رضایت نامه از ایشان دریافت کنند، نیز وجود دارد. اشتراک اختیاری داده ها و نمونه های مطالعات تحقیقی با بحث رازداری عملی درتعارض می باشد. آیا شرکت کنندگان راضی به استفاده از اطلاعاتشان برای اهدافی که هنوز صحت آن ثابت نشده است هستند؟ اگر رضایت نامه اصلی، استفاده از نمونه ها را برای اهداف دیگر مجاز نداند، باید فرم رضایت جدیدی طراحی کرد؟

28. Ethical Issues
در حال حاضر راه حل روشنی برای بعضی از مسائل وجود ندارد و محقق و شرکت کننده مجبور به سازش در بعضی از زمینه ها هستند ولی درعین حال شرکت کنندگان همواره باید حق انتخاب داشته باشند. و محققان نیز باید اینگونه نگرانی ها را قبل از شروع مطالعه شناسایی و نسبت به رفع آن اقدام نمایند.

29. Ethical Issues
6- تحریف داده ها (Data Falsification) درباره ی تحریف داده ها و ورود شرکت کنندگان فاقد شرایط لازم به کارآزمایی نگرانی هایی وجود دارد. یک مورد از تحریف که بسیار مورد توجه بود، در یک کارآزمایی برای بررسی کیفیت اشعه درمانی بر روی سرطان سینه انجام گرفت. در این مطالعه به دلیل تحریف داده های تعدادی از شرکت کنندگان در یکی از مراکز ثبت نام، اشعه درمانی مضر شناخته شد. یک اصل کلی وجود دارد که می گوید، تازمانیکه شرکت کننده با داده ی تحریف شده وجود نداشته باشد، نتایج کلی نباید تغییرکند. از آنجا که اطمینان به درستی یک کارآزمایی و نتایج آن در هر مطالعه ای ضروری است لذا هرگونه داده سازی محکوم می باشد. هرگونه رفتار عمدی یا سهوی که اعتماد و اطمینان را مورد شک و تردید قرار دهد، نه تنها شرکت کنندگان و دیگر افراد جامعه را به خطر می اندازد، بلکه توجیه و منطق کارآزمایی را که بر علم و عرف پزشکی نیز تاثیر دارد، از بین می برد.

30. Ethical Issues
گزارش (Reporting): 1- تورش انتشار، توقیف و تاخیر تمام محققان در قبال گزارش نتایج کامل کارآزمایی و در یک زمان مشخص تعهد دارند. این موضوع مسئله ای به نام تورش انتشار (Publication Bias) را به دنبال دارد. یافته های مثبت یا مهیج معمولاً بیشتر از نتایج خنثی منتشر می شوند. در یک بررسی از 74 کارآزمایی بالینی انجام گرفته در خصوص عامل های ضدافسردگی، 38 مورد به نتایج مطلوب در مورد مداخله دست یافتند که فقط یکی از آنها منتشر نشد. از 36 مطالعه ای که نتایج آن نا مطلوب بود، 22 مورد منتشر نشد و 11 مورد هم به گونه ای چاپ شد که نتایج نامطلوب را مبهم نشان دهد. کارآزمایی های با مراحل طولانی صرف نظر از نتایج، بیشتر از کارآزمایی های مراحل کوتاه منتشر می شوند. یکی از پیشرفت هایی که در مطالعات کارآزمایی بوجود آمده این است که کارآزمایی ها باید در آغاز راه، دریکی از سایت های ثبت نام پذیرفته شوند. گرچه ثبت نام راهی مناسب برای پیگیری کارآزمایی هایی است که آغاز به کار کرده اند، اما این راه برای حل مشکل عدم ارائه ی نتایج کارآزمایی ها روش مناسبی نیست. کل اطلاعات یک کارآزمایی چه به نفع باشد چه به ضرر باید دردسترس قرار بگیرد تا دیگر مطالعات و محققان بتوانند تصمیمات درستی بگیرند.

31. Ethical Issues
2- تضاد منافع و انتشار حتی اگر بهترین تلاش ها برای گزارش و تفسیر نتایج یک مطالعه انجام گیرد، اندیشه های یک محقق و طرز فکر او تمام این تلاش ها را می تواند از بین ببرد. بسیاری از ژورنال ها برای جلو گیری از دخالت اندیشه در یک مطالعه از چند نویسنده با دیدگاه های متضاد بهره می برند. در مطالعاتی که چند محقق در کنار هم کار می کنند نیز معمولاً سیاست هایی برای انتشار مطالب وجود دارد. متاسفانه گاهاً با مفهومی به نام نویسنده روح (Ghost Authorship)رو برو می شویم. این نویسنده معمولاً یکی از اسپانسرهای مطالعه می باشد که مقاله توسط او و بنام گروهی دیگر نگارش می گردد و نام او نیز در لیست نویسندگان عنوان نمی شود و محققان این مطالعات اصولاً نقش چندانی در نوشتن آن ندارند. نه تنها این مسئله که لیست کردن نام نویسندگانی که هیچ سهمی در تحقیق نداشته اند نیز مایه تاسف است. در حال حاضر بسیاری از ژورنال ها میزان سهم هر نویسنده را هنگامی که یک مقاله ارائه می شود، درخواست می کنند.