1. Aukstuma ķēžu produktu izplatīšana Laba izplatīšanas prakse (GDP) Laba uzglabāšanas prakse (GSP)
Vjačeslavs Krauklis
pētnieks, pr.doc. RTU
Ražošanas kvalitātes institūts
08/04/2010

2. Saturs Likumdošanas prasības un rekomendācijas
Zāļu izplatīšanas un uzglabāšanas laba prakse
Riska novērtēšana un izplatīšanas stratēģijas izvēle
Kvalitātes nodrošināšanas sistēma un uzlabošana
Inspekciju biežākie novērojumi
08/04/2010

3. Aukstuma ķēžu produktu izplatīšana
“Uzglabāšanas un izplatīšanas temperatūru kontrole ir būtiska zāļu kvalitātes nodrošināšanā un tas palīdz aizsargāt pacientu no nekvalitatīvajām vai neefektīvajām zālēm, kas var rasties neadekvātas kontroles rezultātā”
[John Taylor, MHRA, 2002]
08/04/2010

4. Kāpēc šīs temats ir aktuāls ?
Pieaug globālais izplatīšanas tīkls, lai apmierinātu tirgu/patērētāju
Pieaug termolabilo produktu skaits
Pieaug izplatītāju/pārvadātāju zināšanas par to, kā nepietiekošā temperatūras kontrole uzglabāšanas un transportēšanas laikā var būtiski ietekmēt zāļu kvalitāti
Pieaug uzraudzības institūciju kontrole
08/04/2010

5. Laba izplatīšanas prakse (GDP)
Laba Izplatīšanas Prakse (LIP) ir daļa no kvalitātes nodrošināšanas sistēmas, kura garantē, ka uzglabāšana, transportēšana un rīcība ar produktu notiek atbilstoši Reģistrācijas dosjē un produkta specifikācijā izvirzītajām prasībām
08/04/2010

6. Laba izplatīšanas prakse (LIP)
Laba izplatīšanas prakse (LIP) standarts piemērots, lai nodrošinātu ka kvalitatīvais produkts, kurš saražots Labas ražošanas prakses apstākļos (LRP), tiek nogādāts pacientam, izplatīšanas ķēdē nezaudējot savu kvalitāti un iedarbīgumu.
08/04/2010

7. Likumdošanas prasībasES
94/C 63/03 Guidelines on Good Distribution Practice of Medicinal Products for Human Use
Neregulē komercdarījumus
Neregulē darba drošību LV
MK noteikumi Nr.416 “Zāļu izplatīšanas un kvalitātes kontroles kārtība” (III daļa nosaka prasības LIP)
MK noteikumi Nr.407 “Veterināro zāļu marķēšanas, izplatīšanas un kontroles noteikumi” (VI daļa nosaka kārtību uzglabāšanai un transportēšanai)
08/04/2010

8. Likumdošanas prasības
WHO
Good Distribution Practices (GDP) for Pharmaceutical Products
Canada
Guidelines for temperature control of drug products during storage and transportation
08/04/2010

9. Likumdošanas prasības
USA
USP Chapter 1079 “Good Storage and Shipping practices”
Ireland
Guide to control and monitoring of storage and transportation temperature conditions for medicinal products and active substances
08/04/2010

10. Likumdošanas prasībasUK
Recommendation on the control and monitoring of storage and transportation temperatures of medicinal products for human use
PDA
PDA Technical Report No. 46 Last Mile: Guidance for Good Distribution Practices for Pharmaceutical Products to the End User
08/04/2010

11. Kas ir atbildīgs par produkta kvalitāti piegādes ķēdē ?
Reģistrācijas apliecības īpašnieks
Ražotājs un Kvalificētā persona
Lieltirgotava un atbildīga amatpersona
Piegādātājs un autovadītājs
Aptieka un slimnīca
Pacients
VISI, KAS IESAISTĪTI ZĀĻU PIEGĀDES ĶĒDĒ
08/04/2010

12. Ko nosaka LV likumdevējs ?
MK noteikumi 416
22.2 zāļu uzglabāšanas apstākļus nepārtraukti novēro (tajā skaitā zāļu transportēšanas laikā), un tie atbilst ražotāja noteiktajām prasībām
termolabilās zāles (pret augstāku vai zemāku temperatūru jutīgas zāles) uzglabā aukstā telpā (aukstumkamerā) vai ledusskapī, nodrošinot atbilstošu temperatūras režīmu un tā reģistrēšanu;
MK noteikumi 407
46.5. Temperatūras un mitruma rādītājus reģistrē ne retāk kā reizi dienā
47. Ja veterināro zāļu uzglabāšanai nepieciešams noteikts temperatūras režīms, lieltirgotavas uzglabāšanas telpā vai iekārtā ir aprīkojums, kas fiksē ikvienu novirzi no paredzētā temperatūras režīma
08/04/2010

13. Ko nosaka LV likumdevējs ?
MK noteikumi416(turpinājums)
periodiski pārrauga un pieraksta zāļu uzglabāšanas telpas temperatūras režīmu
ja zālēm nepieciešama īpaša uzglabāšanas temperatūra (piemēram, imunoloģiskiem preparātiem), uzglabāšanas vietu aprīko ar temperatūru reģistrējošām ierīcēm vai citām ierīcēm, kas indicētu periodus, kad īpašais temperatūras režīms nav uzturēts. Kontrolei jābūt tādai, lai nodrošinātu šāda temperatūras režīma uzturēšanu visās uzglabāšanas vietas daļās;
30.5 zāles, kuru uzglabāšanā nepieciešams īpašs kontrolēts temperatūras režīms, transportē, ievērojot šo noteikumu apakšpunktā noteiktās prasības
MK noteikumi407(turpinājums)
52. Izplatot (tai skaitā transportējot) un uzglabājot veterinārās zāles, nodrošina veterināro zāļu marķējumā norādītu temperatūru un aprīkojumu, kas uztur paredzēto temperatūras režīmu veterināro zāļu transportēšanas laikā, ja tāds nepieciešams
08/04/2010

14. ES LIP prasības temperatūras kontrolei
Produkti, kurus jāuzglabā kontrolētajā temperatūras režīmā jāidentificē pieņemšanas zonā un jāuzglabā saskaņā ar rakstiskajām instrukcijām
Pārbaudes lapas (check list)
SOP
Temperatūru jākontrolē un jāpieraksta ikdienā. Pierakstiem jābūt regulāri pārskatītiem.
Mēriekārtas,
Manuāli/elektroniskie pieraksti
08/04/2010

15. ES LIP prasības temperatūras kontrolei
Uzglabāšanas zonas, kurās jākontrolē temperatūra, jābūt aprīkotām ar temperatūras rakstītājiem. Jābūt nodrošinātai atbilstošai kontrolei, lai uzturētu prasītu temperatūras režīmu visā uzglabāšanas zonā.
Iekārtas
Mapping
08/04/2010

16. ES LIP prasības temperatūras kontrolei
Zāles jātransportē drošā veidā, lai nepieļautu siltuma vai aukstuma ietekmi transportēšanas laikā
Monitorings,
kontrole
Zālēm, kurām jānodrošina uzglabāšana kontrolētā temperatūrā jānodrošina arī specializēta transportēšana
Aukstuma kastes
08/04/2010

17. Kāpēc uzraudzības institūcijas uztraucas par temperatūras kontroli ?
32% no visiem novērojumiem saistīti ar temperatūras kontroli un monitoringu zāļu uzglabāšanas un transportēšanas laikā [MHRA dati, 2006]
08/04/2010

18. Laba prakse. Uzglabāšana.
Temperatūras monitoringa pieraksti
Temperatūras kartēšana
Brīdinājuma sistēma
Rīcība OOS gadījumos
Kvalifikācija/rekvalifikācija
Tīrīšana
Aukstuma ķēdes produktu pieņemšana (laiks ārpus aukstuma zonām)
08/04/2010

19. Laba prakse. Transportēšana.
Kontroles ierīces un to izvietojums
Pieraksti par temperatūras režīma ievērošanu
Transportēšanas konteineri/kastes
Aukstuma elementu kontrolēta izmantošana
Temperatūras vienmērīga sadalījuma validācija (mapping)
Transportēšana uz līguma pamata
08/04/2010

20. Kalibrēšana
Manuālās un elektroniskās mēriekārtas, izmantojamās kritiskajās zonās, jākalibrē ne retāk kā reizi gadā, salīdzinot to ar izsekojami kalibrētu etalonu.
Pierakstos jāiekļauj pirms un pēc kalibrēšanas nolasījumi, kā arī atzīmes par mēriekārtas regulēšanu, ja tāda bija.
Brīdinājuma signāliem jābūt pārbaudītiem ne retāk kā reizi gadā, lai apliecinātu to pareizu darbību.
08/04/2010

21. Aukstuma ķēdes validācija
Katrai piegādei starp valstīm un arī lielajās (ģeogrāfiski) valstīs jāuzskata kā unikālu no temperatūras diapazona viedokļa
08/04/2010

22. Riska novērtēšana. Kas jāņem vērā ?
Produkta veids (cietas formas, mīkstas formas, šķīdumi)
Marķējumā norādīti glabāšanas apstākļi, kā arī citi brīdinājumi
Produkta jūtīgums pret straujām temperatūras izmaiņām
Norādītais max laiks temperatūras novirzēm no marķējuma
Max un min temperatūra, kura var ietekmēt produktu
Temperatūras fluktuācijas ietekme
08/04/2010

23. Riska novērtēšana. Kas jāņem vērā ?
Dalībnieku skaits piegādes ķēdē
Pārkraušanas skaits piegādes ķēdē
Reģistrācijas īpašnieka rekomendācijas
Darbības diapazons/apjoms
Pieejamais atbalsts (serviss)
Potenciālo sadarbības partneru zināšanas un pieredze
08/04/2010

24. Augsta riska produkti Risks sasaldēt produktu
Vakcīnas, insulīns, biotehnoloģiskie produkti, produkti no cilvēka plazmas un asinīm
fizikāli nestabili produkti, piemēram, dažas emulsiju sistēmas
Risks no paaugstinātas temperatūras
Produkti , kuri minēti augstāk,
Produkti, kuri ķīmiski ir nestabili pie paaugstinātas temperatūras
Dažas mīkstas formas, piemēram supozitoriji
08/04/2010

25. Kurjeri/pārvadātāji. Kas jāņem vērā ?
Apstākļi, kuros jātransportē produkts
Transporta veids
Maršruts
Pārvadāšanas laiks
Transporta konteineri/kastes un to marķējums
Speciāli piesardzības pasākumi (bīstamajiem produktiem)
Komunikācija
Dokumentācija
Kurjeri un apakšizpilditāji, ja ir iesaistīti
08/04/2010

26. Kurjeri/pārvadātāji. Atbildība.
Zināt un ievērot starptautiskās prasības
Zināt un ievērot Nacionālās (lokālas) prasības
Zināt produkta pamatīpašības un riskus, kuri var ietekmēt produktu un kurus veido pats produkts
Nodrošināt, ka transportēšana atbilst LIP
Spēja izpildīt tehniskā līguma nosacījumus atbilstošos termiņos
Zināt kā rīkoties noviržu un neatbilstību gadījumos
08/04/2010

27. Kvalitātes nodrošināšanas sistēma un aukstuma ķēdes produktu izplatīšana
KS jānodrošina:
Tiek izveidota un vadīta mēriekārtu kalibrēšanas programma
Uzglabāšanas telpas/zonas tiek kontrolētas/monitorētas un kvalificētās/re-kvalificētas
Izveidota visaptverošā personāla apmācības programma
08/04/2010

28. Kvalitātes nodrošināšanas sistēma un aukstuma ķēdes produktu izplatīšana
KS jānodrošina (turpinājums):
Transportēšanas procesa validācija un monitorings
KS periodiska pārskatīšana un, ja nepieciešams, uzlabošana/pilnveidošana
CAPA ieviešana un tās efektivitātes novērtēšana
08/04/2010

29. Aukstuma ķēdes produktu uzglabāšana un transportēšana
Uzraudzības institūciju aizrādījumi neattiecās tikai uz aukstuma ķēdes produktu uzglabāšanu un transportēšanu
17% no būtiskajiem novērojumiem (2005/2006 MHRA) attiecās uz temperatūras kontroli un uzglabāšanas apstākļu monitoringu, produktiem, kurus uzglabā vēsā vietā un istabas temperatūrā.
08/04/2010

30. Inspektoru novērojumi. Uzglabāšana istabas temperatūrā.
Nav liecību par temperatūru uzglabāšanas telpā augstākajos plauktos, jo temperatūra augšējā līmenī netiek mērīta un telpas kartēšana nav veikta.
Rakstošās mēriekārtas no aukstumkastēm tiek izņemtas lieltirgotavas pieņemšanas zonā, kas neļauj secināt par temperatūru no pieņemšanas līdz ievietošanai aukstumkamerā.
08/04/2010

31. Inspektoru aizrādījumi. Uzglabāšana aukstā vietā.
Sestdienas vakarā tika saņemts brīdinājums par neatbilstošu temperatūru aukstuma kamerā. Lieltirgotavas atbildīgā amatpersona bija informēta par šo brīdinājumu, tomēr korektīvas darbības netika veiktas līdz pirmdienas rītam, kad temperatūra sasniedza +16 0C. Šīs gadījums nebija fiksēts un nebija pieejams amatpersonas pamatojums lēmumam nepārvietot zālēs atbilstošā uzglabāšanas temperatūrā.
08/04/2010

32. Inspektoru aizrādījumi. Aukstuma ķēdes produktu transportēšana.
Aukstuma ķēdes produktu transportēšana uzticēta transporta kompānijai. Pirms slēgt līgumu netika veikts šīs kompānijas audits, kvalificēšana vai novērtēšana.
Transporta kompānijas audita laikā noskaidrots kā aukstuma ķēdes produkti tiek nogādāti kompānijas depo un uzglabāti nekontrolētos apstākļos līdz nokomplektējas transporta maršruts uz piegādes reģionu, turklāt lai samazināt transporta vietas šoferi pārliek zāles no aukstuma kastēm citā iepakojumā.
08/04/2010

33. Kas notiks, ja lietas noies greizi ?
Risks pacientam
Atsaukšanas izmaksas
Uzticības zaudējums
Uzraudzības institūciju sankcijas:
Licences apturēšana vai anulēšana
Licencētu farmaceitisku darbību samazināšana
Sankcijas pret atbildīgu amatpersonu
08/04/2010

34. Kas jānodrošina vairumtirgotājām ?
Visaptverošā KS
Pilnveidošanas un uzlabošanas process
Aukstuma ķēdes produktu izplatīšanas stratēģija
Riska novērtēšanas programma
08/04/2010

35. Pamatmērķis
Komersantiem, kuri iesaistīti zāļu izplatīšanā, būtu jāizprot filozofija:
Pacienta aizsardzība
Produkta kvalitātes saglabāšana
Klientu prasību izpilde
08/04/2010

36. Izmantoti saīsinājumi
GDP (LIP) – Laba izplatīšanas prakse
GSP – Laba uzglabāšanas prakse
KS – Kvalitātes sistēma
CAPA – korektīva un preventīva darbība
MHRA – Lielbritānijas kompetenta institūcija
08/04/2010

37. Izmantota literatūra
J.Taylor, Recommendation on the control and monitoring of storage and transportation temperatures of medicinal products. Pharmaceutical Journal, vol. 264, pp , 2001
J.Taylor GMP and GDP: a review of regulatory inspection findings and defective medicines reports for Pharmaceutical Journal, vol. 276, pp , 2006
08/04/2010

38. Izmantota literatūra
94/C 63/03 Guidelines on Goog Distribution Practice of Medicinal products for Human Use. Resurss apskatīts :
08/04/2010

39. Paldies par uzmanību
Vjačeslavs Krauklis pētnieks, pr.doc., RTU Ražošanas kvalitātes institūts
mob e-pasts:
08/04/2010