1. بنام خدا
بیماری آلزایمر

2. Multiple diseases, Nutrition, Finance, Compliance
معمولا بیماریهای دیگری هم دارند وضع تغذیه - مسائل پولی (اقتصادی) درجه همکاری و حرف شنوی
Multiple diseases, Nutrition,
Finance, Compliance

3. Decline in Organ System Functions: Glomerular Filtration
Aging
Decline in Organ System Functions:
Glomerular Filtration
Cardiac Index
Breathing Capacity

4. Aging Body water % Body Fat % Serum Alb (g/dl) Kidney Weight
yrs
60 – 80 yrs
Body water % 61 53
Body Fat %
Serum Alb (g/dl)
4.7
3.8
Kidney Weight
100 80
Hepatic BF 60

5. Absorption, Distribution, Metabolism, Elimination
جذب پخش متابولیسم دفع
(هر چهار تا خراب است)

6. درجه اطاعت و اجرای دستورات
Compliance
درجه اطاعت و اجرای دستورات

7. ساعات چرت - اندازه پروستا ت - تخیلا ت غیر واقعی
در پیری
کاهش می یابد:
فعا لیت بدنی 48% - حس درد 23%- بینایی 12% شنوایی 28% - بویایی 30 % - حرکات لوله گوارش (یبوست) – توانایی نگاهداری ادرار – شور جنسی – ساعت خواب –
ذهن و و و...
افزایش می یابد:
ساعات چرت - اندازه پروستا ت - تخیلا ت غیر واقعی

8. First cause of DEMENTIA Family members, Caretakers,
Alzheimer’s Disease
First cause of DEMENTIA
< 10 % of over 70 years
> 40 % of over 85 years
Family members, Caretakers,
C O S T

9. Disturbances Y Y Y Cognitive functions اختلال در شناخت
اختلال در شناخت
Functional impairments
اختلال در کار کرد و اعمال بدن
Behaviural impairments اختلال خلق
Y Y Y

10. TESTS
Mini Mental State Exam
( MMSE )
لطفن یک مثال ساده . . .

11. DEMENTIA زوال عقل پیری A 76 years old widow Has no complaints but:
Forgeful ? Repetitive? Personal hygiene?
امان از فراموشی - تکرار و تکرار و تکرار - بهداشت؟
DEMENTIA
زوال عقل پیری

12. Psychosis in AD Psychosis manifested by delusions such as
Delusions of theft
Delusions of infidelity
Other active misinterpretations
Or hallucinations manifested by:
Talking with individuals unseen by others
Responding to voices and sounds not heared by others
Agitation, Depression and …

13. What to do ??? Detailed history Review MEDICATIONS Previous injury
Parkinsonism, HBP, DM

14. What to do ???
Tests
Basic lab tests
CT, MRI (not always)

15. Disoriented to:
TIME and then PLACE
Aphasia
Anomia
Acalculia

16. Late stage DECORTICATION Mind خدا حافظ Bodyخدا حافظ
Eating, Dressing, . . .
DECORTICATION

17. Pathology Diffuse cortex atrophy Neurotique plaque of
Ab-amyloid
Neurofibrillary tangles

18. Pathology Extraneuronal: Intraneuronal: Amyloid deposition
Neurofibrillary tangles

19. Neuronal Plaques in Alzheimer’s Disease

20. Neurofibrillary Tangles in Alzheimer’s Disease

21. Alzheimer’s 3 Cardinal Signs
Brain shrinkage
Found on neurons:
Neurolitic Plaques (extraneuronal).
Filled with Amyloid-beta protein.
Neurofibrillary tangles.

22. Lobe Function and AD
Different areas of the brain are responsible for different functions.
AD attacks neurons in the regions of the brain that control:
thought, memory, speech
The areas most affected:
frontal lobes
temporal lobes

23. Hippocampus The Computer Center
Responsible for:
Information processing.
Acquiring new memory and retrieval of old memory.
Neurofibrillary tangles interfere with and isolate the
hippocampus and make it useless.

24. نميدانيم يعني معلوم نيست
Pathogenesis
نميدانيم يعني معلوم نيست
مانند اسكيزوفرني
ولي . . .

25. Pathogenesis Genetic ( only 5 % ) B-Amyloid Environmental
Neurochemical
Hormonal
Infectious and others . . .

26. پس آميلوييد بتا مهمترين است. پس پيش بطرف
Beta Amyloid
There is increasing consensus that the production and accumulation of beta-amyloid (AB) peptide is central to the pathogenesis of Alzheimer’s disease.
All currently known mutations associated with Alzheimer’s disease increase the production of AB
AB is neurotoxic in vitro and leads to cell death
پس آميلوييد بتا مهمترين است. پس پيش بطرف
ساختن ضد آميلوييد !!!

27. How to clean brain garbage ?
Beta Amyloid
آیا خبر دیگری هم هست؟ بله هست
موضوع حمل خاکروبه های مغز
و مسئله سیستم لنفاوی ؟؟؟
اما . . .
خبر داریم که مغز سیستم لنفاوی ندارد و . . .
How to clean brain garbage ?

28. هدف: ساخت آنتي آميلوييد!!!
Formation of neurofibrillary tangles, oxidation and lipid peroxidation, glutamatergic excitotoxicity, inflammation, and activation of the cascade of apoptotic cell death are considered secondary consequences of the generation and deposition of AB.
هدف: ساخت آنتي آميلوييد!!!

29. Antiamyloid therapies
No antiamyloid therapies are currently available.
Anti-amyloid vaccine
The enzymes responsible for liberating AB, from the amyloid precursor protein are b and g secretases. Inhibitors of these enzymes are under active study.
The metabolism of cholesterol is intimately involved in the generation of AB, and preliminary evidence suggests that statins may be beneficial in reducing the accumulation of AB.

30. اينها مال آتيه بود امروز چي؟
اينها مال آتيه بود امروز چي؟
Current therapies have extremely limited
efficacy, with a typical benefit of 6 to 12
months delay in the progression of
symptoms.
به هر حال . . .

31. Neurotransmitters Cholinergic****** Adrenergic* Dopaminergic*
Glutaminergic* (تخريب ارژيك)

32. Cognitive Dysfunctions Disruption of cholinergic functions
Are associated with
Disruption of cholinergic functions

33. Cognitive enhancers:
فهم افزا - هوش افزا
Cholinomimetics

34. Very, Very, Very, Very IMPORTANT
Cholinergic system
Very, Very, Very, Very IMPORTANT
Ach precursors: Choline
Ach releasers: Piracetam
Ach E-se ( - ): Tacrine, Donepezil
Muscarine ( R + ): Arecholine
Nicotine ( R + ): Cig or Patch

35. لطفن این مطالب یادمان بماند:
1- استیل کولین واسطه شیمیایی کولینرژیک است
2- در بدن بتوسط دو آنزیم تخریب میشود:
Acetyl Choline Esterase (AChE) & Butyryl Choline Esterase (ButChE)
3 – استیل کولین مغز در آلزایمر کم میشود. راه زیاد کردن جلوگیری تخریب است.
برای جلوگیری از تخریب باید آنزیم ها را وقفه داد با ”ضد کلین استراز ها“.
Donepezil: “AChE” inhibitor. Rivastigmine “AChE” + “ButChE” inhibitor
4 – ضمنا گیرنده های نیکوتینی هم داریم که آنها هم در آلزایمر محروم میمانند یعنی
نیکوتین کم میآورند. یعنی سیگار بکشد خوب است؟
Galantamine inhibits “AChE” and modulates “nicotine receptors”

36. لطفن این مطالب یادمان بماند:
1- استیل کولین واسطه شیمیایی کولینرژیک است
2- در بدن بتوسط دو آنزیم تخریب میشود:
Acetyl Choline Esterase (AChE) & Butyryl Choline Esterase (ButChE)
3 – استیل کولین مغز در آلزایمر کم میشود. راه زیاد کردن جلوگیری تخریب است.
برای جلوگیری از تخریب باید آنزیم ها را وقفه داد با ”ضد کلین استراز ها“.
Donepezil: “AChE” inhibitor. Rivastigmine “AChE” + “ButChE” inhibitor
4 – ضمنا گیرنده های نیکوتینی هم داریم که آنها هم در آلزایمر محروم میمانند یعنی
نیکوتین کم میآورند. یعنی سیگار بکشد خوب است؟
Galantamine inhibits “AChE” and modulates “nicotine receptors”

37. تا اینجا سه و نیم دارو داریم
Donepezil and Tacrine
Rivastigmine
Galantamine

38. Tacrine vs Donepezil 4 times/day 1 time/day Sys Ch ADR Less Ch ADR
Other ADR GI… Less ADR
Stop --- Reverse : both

39. Neurotransmitters Cholinergic****** Adrenergic* Dopaminergic*
Glutaminergic* (تخريب ارژيك)

40. حالا اگر موافق باشید برویم دنبال کام بی نیشن
اما
یک سیستم دیگر هم داریم که کارش تخریب است و تخریب.
اسم آنرا میگذاریم سیستم ”تخریب ارژیک“ از طریق :
N – methyl – D – aspartate (NMDA) receptors
آباد کردن سر جای خود جلوی تخریب گرفتن هم یک کاری است !!
Memantine is NMDA receptor antagonist
حالا اگر موافق باشید برویم دنبال کام بی نیشن

41. Neurotransmitters ضد كلين استراز در مراحل خفيف و متوسط خوب بوده است
ضد كلين استراز در مراحل خفيف و متوسط خوب بوده است
ممانتين در مراحل متوسط تا شديد خوب بوده است
(متضاد گيرنده گلوتامين است)

42. Miscellaneous drugs B12, Melatonin, Clonidine
ß-Blockers, Vasodilators, Vit E
NSAID’s, Estrogen, Cigar, Statins . . .

43. Hope for Alzheimer's Disease
Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs
Clinical trials are being conducted on Ibuprofen :
* Inhibits platelet activation.
* Decreases the formation of beta - amyloid which
compromises the brain-blood barrier and vaso-activity.
* Reduces the inflammatory response of brain cells

44. Miscellaneous drugs Drugs for behaviour Drugs for a good sleep:
Trazodon, Zolpidem
HBP, DM !!!

45. Cloning ; Stem cell tech
Future
NGF
Tissue grafting
Cloning ; Stem cell tech

46. Etiology, Pathophysiol.
Future
Etiology, Pathophysiol.