1. דלקת
Inflammation
מרים גרינוולד

2. מה היא דלקת ? נגיף \ חיידק פגיעה תאית דלקת: מערכת בסיסית
לדוגמה,דלקת גרון
נגיף \ חיידק
פגיעה תאית
דלקת: מערכת בסיסית
לשמירה על שלמות גופנו
סילוק הסיבה
סילוק התאים המתים
בניה של הרקמה

3. מה היא דלקת ? תגובה הגנתית לפגיעות שונות בגוף הנגרמות על ידי
חיידקים/ נגיפים/ תאים פגומים או מתים וגורמים אחרים
תגובה מורכבת: כלי דם ותאי דלקת
מטרתה לסלק את הגורמים והרקמה הפגומה ולקדם תהליכי ריפוי
התהליך יפסק כאשר הגורם לדלקת יסולק.

4. דלקת ללא בקרה:
תגובה יתרה: אָלֶרְגְּיָה, אַסְתְּמָה
מחלות אוטואימונוית
"שורש" למחלות מורכבות

5. (Chronic inflammation
2 סוגי דלקת:
דלקת כרונית
דלקת חריפה
(Chronic inflammation
(Acute inflammation)
גורמים
תאים המשתתפים בתהליך
מתווכים עיקריים
Onset
משך התהליך
תוצאות

6. דלקת חריפה

7. דלקת חריפה (acute inflammation) תסמינים בגוף אודם נפיחות חום כאב
דלקת חריפה
(acute inflammation)
תסמינים בגוף
אודם
נפיחות
חום
כאב
חוסר פעילות
5 Cardinal signs
Rubor (redness)
Tumor (swelling)
Calor (heat)
Dolor (pain)
Loss of function
Rudolf Virchow

9. דלקת חריפה: גורמים כויית קור \ חום פגיעה כִימִיקָלית קרינה
מכני טראוּמה
פתוגן
תאיים מתים \נמק ברקמה
תגובה אלרגית

10. תהליך הדלקתי מתרחש בכמה שלבים
התרחבות של כלי הדם ((vasodilation: שינוי בקוטר הכלי דם שגורם לעליה מקומית בזרימת הדם (אודם וחום)
דלף מכלי הדם ((vascular leakage:שנויים במבני הנימים כדי לאפשר דליפה של חלבוני פלסמה (נפיחות)
כניסה מזרם הדם והצטברות ברקמה הפגומה של תאי דם לבנים (נפיחות)
(כאב וחוסר פעילות הם תוצאה של התגובה הדלקתית)

11. תהליך הדלקתי מתרחש בכמה שלבים
התרחבות של כלי הדם ((vasodilation: שינוי בקוטר הכלי דם שגורם לעליה מקומית בזרימת הדם (אודם וחום)
דלף מכלי הדם ((vascular leakage:שנויים במבני הנימים כדי לאפשר דליפה של חלבוני פלסמה (נפיחות)
כניסה מזרם הדם והצטברות ברקמה הפגומה של תאי דם לבנים (נפיחות)
(כאב וחוסר פעילות הם תוצאה של התגובה הדלקתית)

13. התרחבות של כלי הדם ((vasodilation: שינוי בקוטר הכלי דם שגורם לעליה מקומית בזרימת הדם (אודם וחום)

14. תהליך הדלקתי מתרחש בכמה שלבים
התרחבות של כלי הדם ((vasodilation: שינוי בקוטר הכלי דם שגורם לעליה מקומית בזרימת הדם (אודם וחום)
דלף מכלי הדם ((vascular leakage:שנויים במבני הנימים כדי לאפשר דליפה של חלבוני פלסמה (נפיחות)
כניסה מזרם הדם והצטברות ברקמה הפגומה של תאי דם לבנים (נפיחות)
(כאב וחוסר פעילות הם תוצאה של התגובה הדלקתית)

15. Vascular leakage דלף מכלי הדם

16. Vascular leakage דלף מכלי הדם
נזק ישיר לתאי אנדוטל
תוצאה מגירוי נזקי (חידק, כויות)
הידבקות תאי דלקת לדופן כלי הדם
הופעת חורים בין תאי אנדוטל - תגובה מיידית וקצרה - אפיכה - מתווכי דלקת נקשרים לתאי אנדוטל וגורמים להתכווצותם והפרדתם

17. תגובה מיידית לאורך 30 שניות או פחות והפיכה שמערבת מתווכי דלקת כמו – histamines and leukotrienes.
תגובה מעוכבת שמתחילה לאחר שעתיים כ - 8 שעות – שמעורבים בה כמה מתווכים כימיים שונים.
תגובה ארוכה שרואים יותר לאחר פגיעה ישירה לדופן כלי דם כתוצאה מגורמי נזק ישירים כמו כויות.

18. תהליך הדלקתי מתרחש בכמה שלבים
התרחבות של כלי הדם ((vasodilation: שינוי בקוטר הכלי דם שגורם לעליה מקומית בזרימת הדם (אודם וחום)
דלף מכלי הדם ((vascular leakage:שנויים במבני הנימים כדי לאפשר דליפה של חלבוני פלסמה (נפיחות)
כניסה מזרם הדם והצטברות ברקמה הפגומה של תאי דם לבנים (נפיחות)
(כאב וחוסר פעילות הם תוצאה של התגובה הדלקתית)

19. תאי דם
lymphoid
myeloid

20. תאי דלקת חריפה: משתייכים בדרך-כלל למערכת החיסון המולדת
Blood smir
Neutrophil
Polynuclear leucocyte
זמן חיים קצר
"גרגרים" מכילים אנזימים
נויטרופיל
Electronic microscopy

21. Macrophage
מקרופג
מקורם במונוציט במח עצם ובדם
פועלים בהרג וסילוק חיידקים ותאיים מתים

22. Eosinophil
אלרגיה
אוזינופיל

23. Mast cells
מפרישים למשל histamines

24. תהליך הדלקתי מתרחש בכמה שלבים
התרחבות של כלי הדם ((vasodilation: שינוי בקוטר הכלי דם שגורם לעליה מקומית בזרימת הדם (אודם וחום)
דלף מכלי הדם ((vascular leakage:שנויים במבני הנימים כדי לאפשר דליפה של חלבוני פלסמה (נפיחות)
כניסה מזרם הדם והצטברות ברקמה הפגומה של תאי דם לבנים (נפיחות)
(כאב וחוסר פעילות הם תוצאה של התגובה הדלקתית)

25. Leucocyte extravasation
Phagocytosis

26. 1.כניסה תאי דלקת לרקמה Margination and rolling
Adhesion and transmigration between endothelial cells
Migration in interstitial tissues toward a chemotactic stimulus

27. Margination
היתקרבות לדופן כלי הדם
זרימה תקינה: התאים רחוקים מידפני הכלי דם
דלקת: עם ההיתרחבות, הזרם נחלש, התאים מתקרבים

28. Rolling גילגול התאים על הדופן
Selectins: upregulated during inflammation
loose and transient adhesions

29. Adhesion and transmigration
INTEGRINS
pseudopod
In acute inflammation: first neutrophils then monocytes

30. נדידה של התאים בתוך הרקמה לכיוון גירוי מסוים
Chemotaxis
נדידה של התאים בתוך הרקמה לכיוון גירוי מסוים
Chemical gradient 25

31. Chemotaxis Chemotactic agents for leukocytes
החומרים החיצוניים: תוצרי חיידקים (N-formyl methionine)
החומרים הפנמיים: חלקי complement system
החלבון העיקרי הוא C5a
תוצרי התהליך הכימי lipooxygenase pathway
leukotriene B4
ציטוקינים – בעיקר של המשפחה של chemokines IL8))

33. תהליך הדלקתי מתרחש בכמה שלבים
התרחבות של כלי הדם ((vasodilation: שינוי בקוטר הכלי דם שגורם לעליה מקומית בזרימת הדם (אודם וחום)
דלף מכלי הדם ((vascular leakage:שנויים במבני הנימים כדי לאפשר דליפה של חלבוני פלסמה (נפיחות)
כניסה מזרם הדם והצטברות ברקמה הפגומה של תאי דם לבנים (נפיחות)
(כאב וחוסר פעילות הם תוצאה של התגובה הדלקתית)

34. Fibroblasts secrete collagen, part of the extracellular matrix
Platelets activate endothelial cells

35. Fibrin:

36. Antibodies נוגדנים ה ה

37. Complement systemהמערכת המשלימה
מערכת של חלבונים הזורמים בדם ומהווים חלק ממערכת החיסון
מצויים בדם בצורת זימוגנים - אנזימים "רדומים", בלתי פעילים - אשר מופעלים כשמזוהה נוכחותו של פתוגן
החלבונים המופעלים מפעילים בתורם זימוגנים נוספים של מערכת המשלים, וכך נוצרת שרשרת הפעלה סבוכה
ציטוליזה:הרג של תאים
סימון הפתוגנים אוֹפּסוֹניזציהOpsonisation

38. קשירה לקולטנים ספציפיים
הפעלת הלוקוציטים
קשירה לקולטנים ספציפיים
מפל אירועים בתוך התא
Ca++
נדידה
הפעלה

39. רצפטורים על לוקוציטים בהפעלה :
Toll like receptors family
Das ist ja toll!
Dr. Beutler and Dr. Hoffmann were awarded the Nobel Prize

40. רצפטורים על לוקוציטים בהפעלה :
G Protein coupled receptors
N formylmethionine

41. הפעלת הלוקוציטים

42. דלקת חריפה תגובה תאית
Leucocyte extravasation
Phagocytosis

43. Phagocytosis Neutrophile, macrophage 3 תהליכים:
הכרה והתחברות של החומר שהלוקוציט צריך "לאכול"
אכילה של החומר ושמירה בתוך Vacuole phagosome
התפרקות של החומר בתוך ה vacuole

44. Phagocytosis receptors
הכרה
Phagocytosis receptors
:Opsonization opsonins עוטפים חיידקים או חלקיקי נזק ונקשרים לקולטן ספציפי על הלאיקוציט
IgG
C3b fragment
Fc receptor
Complement receptors

45. Phagocytosis/ אכילה 31

46. Phagocytosis

47. Reactive oxygen species
Phagolysosome
Oxydative burst
NADPH
Reactive oxygen species
H2O2

48. מלחמה גוף זר- תא דלקת: מוגלה pus

49. ראות

50. דלקת קרום המח, מנינגיטיס
CSF

51. תהליך הדלקתי מתרחש בכמה שלבים
התרחבות של כלי הדם ((vasodilation: שינוי בקוטר הכלי דם שגורם לעליה מקומית בזרימת הדם (אודם וחום)
דלף מכלי הדם ((vascular leakage:שנויים במבני הנימים כדי לאפשר דליפה של חלבוני פלסמה (נפיחות)
כניסה מזרם הדם והצטברות ברקמה הפגומה של תאי דם לבנים (נפיחות)
(כאב וחוסר פעילות הם תוצאה של התגובה הדלקתית)

52. Exudate: water, proteins, immune cells
בצקת oedema
Exudate: water, proteins, immune cells

53. Quincke edema: extremely rapid, can be dangerous

54. Urticaria: toxin or allergy
סִרְפֶּדֶת

55. Histamine Prostaglandin Leukotriene Bradykinin
מתווכי דלקת
Histamine Prostaglandin Leukotriene Bradykinin

56. Leukotriene and prostaglandine

58. Histamine
Anaphylactic chock

59. Bradykinin: כאב
Antiinflamatoire sont anti-doulooureux

60. Bradykinin:
Antiinflamatoire sont anti-douloureux

61. Bradykinin: תרופות נוגדי דלקת גם נוגדי כאב
Antiinflamatoire sont anti-douloureux
תרופות נוגדי דלקת גם נוגדי כאב

62. חום
Antiinflamatoire sont anti-doulooureux

63. חום: דלקת היא גם מחלה סיסטמית
Cytokines:IL1, TNF
מח:היפוטלמוס
מעלה טמפרטורה של הגוף
metabolism
עיפות
אנורקסיה

64. השפעות סיסטמיות של דלקת
חום
כאבים
עייפות
חוסר תאבון
שנויים במספר הלאוקוציטים בדם
שנויים בסוג הלאוקוציטים
סינטזה חלבונים מיוחדים בכבד (חלבון C )
ציטוקינים מופרשים:
IL1
IL6
TNF

65. נזק רקמות בדלקת חריפה
במשך הפעלה ו – phagocytosis יש יצירת חומרים מסוכנים לרקמות בגוף עצמם!
החומרים האלה גורמים נזק לדופן כלי דם ורקמות.
החומרים האלה החשובים הם :
אנזימים ב – lysosomes בתוך התאי דלקת – ניוטרופילים או מאקרופגים.
מטבוליטים תגובתיים של חמצן.
תוצרי arachidonic acid .

66. הפסקת תהליך דלקת חריפה
צריך שליטה של התהליך הדלקתי כדי להפחית את הנזק לרקמות.
יש כמה מנגנוני הפסקת התהליך.
- למתווכי דלקת short half lives אז לא פועלים לזמן ממושך.
- הפרשה של חומרים בגוף שפועלים נגד התגובה הדלקתית כמו – anti-inflammatory substances .
- מנגנונים אחרים.

67. תוצאות של דלקת חריפה רזולוציה שלמה – לדוגמה של דלקת ריאות.
ריפוי על ידי יצירת רקמת חיבור (פיברוזיס) -
לדוגמה לאחר התקף לב.
3. התקדמות לדלקת כרונית -
לדוגמה דלקת כרונית בסינוסים.

68. תוצאות של דלקת חריפה פגיעה מוגבלת בגודל או בזמן כמות רקמה הרוסה קטנה
רזולוציה שלמה
פגיעה מוגבלת בגודל או בזמן
כמות רקמה הרוסה קטנה
התחדשות אפשרית
סילוק מתווכי דלקת
נרמול דליפת כלי הדם
עוצר כניסה של תאי דלקת

69. רזולוציה שלמה

70. תוצאות של דלקת חריפה לב אחרי איסכמיה צביה לקולגן 2.פיברוזיס
פגיעה רקמתית רחבה
רקמה לא מתחדשת
רקמת חיבור
לב אחרי איסכמיה
צביה לקולגן 31

71. תוצאות של דלקת חריפה
3. אבצֶס
הוא כיס של מוגלה בתוך רקמה דלקתית או מתה, והוא בדרך כלל תוצאה של זיהום חיידקי ברקמה
סיבוך אפשרי: טוקסמיה

72. תוצאות של דלקת חריפה מקרופג ריבוי כלי דם הרס שקי אוויר פיברוזיס
4.התקדמות לדלקת כרונית
דלקת כרונית בראה
דלקת חריפה בראה
הרס שקי אוויר
פיברוזיס
מקרופג
ריבוי כלי דם

73. (Chronic inflammation)
חלק 2
דלקת כרונית
(Chronic inflammation)

74. (Chronic inflammmation)
דלקת כרונית
דלקת חריפה
(Chronic inflammmation)
ארוך (ימים עד שנים)
(Acute inflammation)
קצר (דקות לכמה ימים)
רבוי כלי דם
הרס רקמתי פברוזיס
Mononuclear cells
שנוי כלי דם
נפיחות
neutrophil

75. דלקת כרונית: גורמים
זיהום ממושך על ידי חיידקים מסוימים (mycobacteria ...)
חשיפה ממושכת לחומרים רעלים מבחוץ ((silica או מבפנים (לפידים בדם)
Autoimmune disease

76. דלקת כרונית: זיהום
שחפת
חידק Koch

77. דלקת כרונית:חומרים רעלים
Silicosis

78. דלקת כרונית :חומרים רעלים טָרֶשֶׁת הָעוֹרְקִים Atherosclerosis

79. דלקת כרונית : טָרֶשֶׁת הָעוֹרְקִים atherosclerosis

80. דלקת כרונית:Autoimmunity
אוֹטוֹאִימוּנִי, פגיעה באיבר או במערכת בגוף על-ידי המערכת החיסונית של אותו גוף . סכרת מסוג 1 Rheumatoid arthritis

82. תאי דלקת Lymphocytes דלקת כרונית ותגובה אימונית 3 סוגים עיקרים:
T cells
B cells
NK cells 82

83. דלקת כרונית: תאים מקרופגים : התא השולט בדלקת כרונית מח עצם = מונובלסט
מח עצם = מונובלסט
דם = מונוציט
רקמה = מקרופג
מיוחד לרקמה: כבד Kupffer cells
מח Microglia
ריאות alveolar macrophages

84. גיוס מאקרופגים לרקמה הצטברות זמן מחצית חיים למונוציט בדם : יום דלקת
יציאה מזרם הדם לרקמה
מקרופג
הפעלה
הצטברות

85. הפעלה: הגדלת נפח התא רבוי אנזימי ליזוזומים מטבוליזם פעיל
על ידי: ציטוקינים bacterial endotoxins extracellular matrix proteins שחרור חומרים מזיקים מתאים מתים
הפרשות פרוטאזות ציטוקנים ופקטורי גדילה Reactive Oxygen Species פקטורי קרישה NO

86. תאי דלקת אחרים
Lymphocytes
Plasma cells
eosinophils

87. גיוס דומה
הפעלה הדדית:
Amplification 31

88. Granulomatous inflammation
דלקת כרונית מיוחדת ונדירה ((tuberculosisלמשל
החידק "גר" בתוך המקרופג: אי אפשר לסלק את הגורם
הצטברות מאקרופגים פעילים שפיתחו מראה כמו תאים אפיטליאלים
מסביב לימפוציטים + לפעמים תאי פלסמה 31

90. Granulomatous inflammation
Foreign body granuloma = 1. גרנולומה גוף זר
Talc / sutures....
תאי ענק

91. Gouty arthritis
שִׁקּוּעַ

93. Gouty arthritis

94. השפעות סיסטמיות של דלקת
חום
כאבים
עייפות
חוסר תאבון
שנויים במספר הלאוקוציטים בדם
שנויים בסוג הלאוקוציטים
סינטזה חלבונים מיוחדים בכבד (חלבון C )
ציטוקינים מופרשים:
IL1
IL6
TNF
תיקון

95. הודו: cachexia