1. Vplyv pneumokokových konjugovaných vakcín na verejné zdravie
Karol Králinský
DFNsP a FZ SZU Banská Bystrica
VII.Slovenský vakcinologický kongres
január 2016, Štrbské Pleso
Prednáška podporená z edukačného grantu spoločnosti Pfizer

2. Pneumokokové ochorenia Deti a dospelí1–3
CDC Pinkbook/2012/p235/bottom box/para4,5
Bakteriémia
Meningitída
Nebakteriemická
Pneumónia
Bakteriemická
Huang/2011/p3401/ Table2/Section4,5,6,7
Deti
Dospelí
Acute Otitis Media
Pneumonia
Bakteriémia / Sepsa
Meningitída
Invazívne ochorenia
Viac dát
Said/p5/col1/para2
25%
Kľúčové body, ktoré si treba uvedomiť, predtým ako začneme hodnotiť plošné očkovanie proti pneumokokom na Slovensku
Pneumokokové ochorenia sa prezentujú inak u detí a dospelých.
U malých detí, zápal stredného ucha je zďaleka najčastejšia prezentácia pneumokokových ochorení
U dospelých pneumokoková pneumónia tvoria drvivú väčšinu pneumokokových ochorení.
Poznámky
Pneumokoky sú zodpovedné za približne 28% až 55% prípadov akútneho zápalu stredného ucha1
Podľa modelov na základe štatistík z roku 2004, nebakteriemická pneumónia postihuje viac ako dospelých vo veku 50 rokov a starších v Spojených štátoch amerických2
Na základe údajov zo systematického prehľadu literatúry a meta-analýz komunitnej pneumónie štúdie spôsobenej pneumokokomi, Said a kolegovia odhadujú, že 25% prípadov pneumokokovej pneumónie sú bacteriemické3
Referencie
Centers for Disease Control and Prevention. Pneumococcal disease. In: Atkinson W, Wolfe S, Hamborsky J, eds. Epidemiology and Prevention of Vaccine-Preventable Diseases. 12th ed., second printing. Washington, DC: Public Health Foundation; 2012:
Huang SS, Johnson KM, Ray GT, et al. Healthcare utilization and cost of pneumococcal disease in the United States. Vaccine. 2011;29(18):
Said MA, Johnson HL, Nonyane BA, et al. Estimating the burden of pneumococcal pneumonia among adults: a systematic review and meta-analysis of diagnostic techniques. PLoS One. 2013;8:e60273.
Key Point
Clinical forms of disease caused by S pneumoniae can be grouped into 2 broad classifications: invasive pneumococcal disease (IPD) and noninvasive (or mucosal) disease1
Notes
S pneumoniae is a common cause of acute otitis media (AOM), resulting in an estimated 5 million cases per year in children. Pneumococci are identified in approximately 28% to 55% of AOM cases1
Although invasive disease is less prevalent than otitis media or pneumonia, it is associated with a high case fatality rate and a risk of long-term sequelae1
Noninvasive clinical forms of pneumococcal disease occur at sites that become infected by contiguous spread of bacteria from the nasopharynx, such as the middle ear (AOM)2
Pneumonia, which often results from aspiration of pneumococci from the nasopharynx, is also classified as noninvasive unless it is associated with bacteremia2
When the bacteria invade normally sterile body sites, such as the bloodstream or meninges, the resulting forms of pneumococcal disease, including bacteremia and meningitis, are classified as invasive. Therefore, pneumonia accompanied by bacteremia is classified as invasive2
IPD results from systemic infection and is more severe than noninvasive mucosal disease2
References
Centers for Disease Control and Prevention. Epidemiology and Prevention of Vaccine-Preventable Diseases. In: Hamborsky J, Kroger A, Wolfe S, eds. 13th ed. Washington D.C. Public Health Foundation, 2015.
World Health Organization. Pneumococcal vaccines WHO position paper—2012. Wkly Epidemiol Rec. 2012;87(14):
Pneumokoková pneumónia
Veľké počty, menej preskúmané
75%
CDC Pinkbook/2012/p235/para5
Huang/2011/p3399/col1/para3; p3401/Table2
Said/p1/Methods and Findings;p5/col1/para2
1. Centers for Disease Control and Prevention. Pneumococcal disease. In: Atkinson W, et al, eds. Epidemiology and Prevention of Vaccine-Preventable Diseases. 12th ed., second printing. Washington, DC: Public Health Foundation; 2012: ; 2. Huang SS, et al. Vaccine. 2011;29: ; 3. Said MA, et al. PLoS ONE. 2013;8:e60273.

3. Patogenéza tzv. “opúzdrených patogénov”
Kolonizácia
Otitis Media
Priama infekcia
Pneumónia
IPD
Sepsa &
Bakteriémia
Metastatické ochorenie
Meningitída, Artritída
V patogenéze tzv. “Opúzdrených patogénov”, kam patrí aj Streptococcus pneumoniae hrá kľúčovú úlohu kolonizácia nosohltanu - nazofaryngeálne nosičstvo, ktoré je predpokladom pre vznik zápalu stredného ucha, pneumónie prípadne sepsy/bakteriémie priamym šírením patogénov z nosohltanu. Zápal stredného ucha alebo pneumónia môžu byť komplikované sepsou/bakteriémiou, ak sa baktérie dostanú do krvného obehu. Šírením patogénov v krvnom obehu môže vzniknúť metastaitcké ochorenie, napr. meningitída, artritída.
Pneumococcal diseases have several forms and can be either invasive (pneumococcus is isolated from a sterile fluid as CSF, blood, pleural liquid), either non-invasive (mucosal), such as otitis media, sinusitis, conjunctivitis, pneumonia
Pneumococcus is normal part of flora in nasopharynx. Children carry pneumococcus most of the time. From nose it either gets to the blood stream or is aspirated into the ear or lungs. Mucosal diseases are much more common. 95% of mortality in the world in children from pneumococcal disease is not from here (IPD) but from pneumonia. Pneumonia is around 100x more common than IPD and otitis media is 1000x more common than IPD.
Pneumococcal diseases are much more then IPD: sepsis and meningitis. People often talk about IPD, which are serious, but also very rare diseases.

4. Priama vs. nepriama (kolektívna) ochrana
Priama ochrana
(podmienená účinnosťou proti ochoreniu)
Nepriama (kolektívna) ochrana
(podmienená účinnosťou na nosičstvo)
PCV
Počet jedincov v spoločnosti
vo vekových skupinách
Veľkosť priamej ochrany je podmienená účinnosťou vakcíny proti ochoreniu – IPO, AOM, pneumónia avšak
Veľkosť nepriamej (kolektívnej) ochrany je podmienená účinnosťou na nosičstvo.
<5
<10
<20
<30
<40
<50
<60
<70
<80
<90
Vek (roky)
Slide prepared by Ron Dagan, MD.

5. % preočkovanosti detskej populácie a ovplyvnenie nosičstva
dodatočných 6 sérotypov
70-75% zaočkovanosť PCV chráni neočkované deti
Ak sa zavedie očkovanie, koľko detí musí byť očkovaných aby sme ochránili aj tých ktorí nie sú riadne očkovaní, ako novorodencov, dospelých, alebo tí, ktorí sa nechceli očkovať? Tento slide ukazuje štúdiu Stephena Peltona z Bostonu, Massachusetts, USA. Čierna čiara označuje preočkovanosť 13-valentnou PCV (PCV13) od niekoľkých mesiacov po uvedení vakcíny v USA do cca 1,5 roka potom. Začína v blízkosti 40% a zvyšuje na približne 80% a vyššie. Spodná čiara označuje deti, ktoré boli riadne očkované PCV13 a u koľkých z nich bolo zistené nosičstvo dodatočných sérotypy v PCV13, okrem tých, ktoré sú v PCV7. Táto čiara je relatívne nízka s miernym nárastom po niekoľkých týždňoch v zimnom období, kedy je vyššie nosičstvo. Potom čiara klesá a zostáva viacmenej stabilná. Horná čiara ukazuje, čo sa stane s neočkovanými alebo nedostatočne očkovanými detmí. Vidíme veľký nárast v zimnom období, a to je veľmi odlišné od spodnej čiary. Pri pohľade na čiernu čiaru na úrovni asi 70% -75% preočkovanosti, vidíme, že očkovaní aj neočkovaní dosiahnu rovnaký bod, čo by naznačovalo, že teraz sú neočkované deti nepriamo chránené tým, že očkované deti už nešíria sérotypy obsiahnuté vo vakcíne. Na základe toho môžeme tvrdiť, že ak 70% -75% detí je riadne očkovaných, chránia zvyšok komunity pred šírením patogénu a pred ochorením.
Je to veľmi dôležitý cieľ, pretože bez uvedenia vakcíny do NIP a zavedenia plošného očkovania, nebudeme schopní dosiahnuť tohto významného vplyvu v spoločnosti.

6. Nosičstvo / Kolektívna ochrana
Aké množstvo protilátok je potrebné na ochranu pred pneumokokovými ochoreniami?
IPD
Pneumónia
Acute Otitis Media
Nosičstvo / Kolektívna ochrana
Ron Dagan prezentácia ESPID 2015; Dagan et al, J Infect Dis, 192:367–76, 2005.

7. Priame (tzv. head-to-head) porovnanie IgG (ELISA) odpovedí na PCV10 a PCV13 ( mes.-schéma) proti relevantným sérotypom
GMC
Prebooster
Postbooster * * * * * * *
Porovnávacia analýza sérotypovo špecifických imunoglobulínu G (IgG) odpovedí u jedincov očkovaných 10- a 13-valentnou pneumokokovou konjugovanou vakcínou (PCV10 a PCV13). Geometrické priemerné koncentrácie IgG (GMC) s 95% intervalom spoľahlivosti zo sér PCV10- alebo PCV13-očkovaných detí, pred (ľavý graf) a po (pravý graf) boostri v 11-mesiaci. Rozdiely boli testované pomocou nepárového t-testu na úrovni logaritmicky transformovaných IgG. * P <0,05 bola považovaná za významnú.
V prípade sérotypu 19A, ktorý je priamo obsiahnutý len v PCV13 vidíme signifikantný rozdiel v hladine protilátok pred aj po posilňovacej dávke.
Van Westen et al., CID 2015:61:

8. Poznámka: Dáta sú zo schémy 3+1, 2+1 GMTs sú nižšie
OPA titre funkčných protilátok proti sérotypom 19F/19A po primárnej schéme 3 dávok a post booster*
19F
19A
19A*
PCV7 52 5
11*
PCV10
149 9
29*
Vesikari et al., PIDJ 2009
PCV7
166 7
59*
PCV13
150
442
1,349*
Kieninger et al. Vaccine 2010
PCV10-OPA titre funkčných protilátok proti 19A sú v prípade PCV10 vyššie v porovnaní s PCV7 avšak mnohonásobne nižšie v porovnaní s PCV13.
Kieninger et al. Vaccine 2010:
Vesikari et al. PIDJ 2009; 28: S66-S76
Poznámka: Dáta sú zo schémy 3+1, 2+1 GMTs sú nižšie
Kieninger et al. Vaccine 2010: , Vesikari et al. PIDJ 2009; 28: S66-S76

9. Prevalencia pozitívneho nosohltanového nosičstva sérotypu 19A
Randomizované kontrolované skúšania porovnávajúce novú generáciu vakcín voči PCV7:
Izrael (PCV13) a Holandsko, (PCV10 – PHiD-CV)
Očkovanie 2, 4, 6, 12 mesiac
Dagan et al, CID, 57:952–62, 2013
Očkovanie 2, 3, 4, 11–13 mesiac
van den Bergh et al, Clin Infect Dis, 56:e30-39, 2013
Rozdiely v imunitnej odpovedi PCV10 a PCV13 proti sérotypu 19A dokumentujú aj randomizované kontrolované skúšania, ktoré nepreukázali u PCV10 rozdiel v nosohltanovom nosičstve sérotypu 19A v porovnaní PCV7 avšak potvrdili signifikantný pokles nosohltanového nosičstva 19A po PCV13 v porovnaní s PCV7.
Vek (mesiace)

10. Vekovo špecifická incidencia a počet prípadov
IPO na Slovensku v rokoch
Za posledné 4 roky najvyššia incidencia IPO bola u detí do 1 roka avšak najviac prípadov je u starších nad 65 rokov.
Najvyššia incidencia Najviac prípadov
EPIS,

11. Slovensko: trend počtu prípadov IPD v jednotlivých vekových kategóriách, 2011-2015
V detskej populácii sa za posledné 4 roky nedošlo k nárastu výskytu IPO, čo poukazuje na pozitívny efekt plošného očkovania
zároveň bol zaznamenaný nárast výskytu IPO v populácii 65 a viac ročných osôb rovnako ako aj v ostatných vekových kategóriách.
Pozorujeme rastúci trend počtu prípadov IPD v populácii ≥65r. rovnako ako v ostatných vekových kategóriách ≥5r.
NRC pre pneumokokové a hemofilové ochorenia 2015, Banská Bystrica

12. Slovensko: sérotyp 19A je najčastejší sérotyp a má rastúci trend
Celkovo 15,1 %
0 - 4 r. – 25,6 %
Nad 65 – 14,1 %
NRC pre pneumokokové a hemofilové ochorenia 2015, Banská Bystrica

13. PCV národné imunizačné programy1,2
PCV13 & PCV10*
PCV10
References
Gavi Alliance Progress Report Accessed 2Feb2014 from
Pfizer, data on file, Feb 2014.
PCV13 NIP oznámený
PCV10 NIP oznámený
*Obe PCV vakcíny sú dostupné/hradené v NIP alebo NIP obsahuje rôzne PCV vakcíny v závislosti od regiónu, trhový podiel PCV13 v Nemecku je >95%
1. Gavi Alliance Progress Report Updated 2. Pfizer Data on file

14. UK: Incidencia IPD u detí <2 roky
PCV13 2+1
Incidencia IPD * u detí <2 roky, 2000–2001 až 2013–2014
PCV7
PCV13
Zmena sérotypov v %
2008‒2010 vs 2013‒2014
46%
Všetky prípady
76%
PCV7 prípady
89%
PCV13 prípady
28%
NVT 60
All 50
PCV7 40
PCV13 only
NVT
Upravená incidencia na 100,000 30 20 10
Note to Speaker: This data is included in the EU SmPC; however, the slide is referenced to the published literature.
Key Points
The overall incidence of IPD due to the 6 additional serotypes in PCV13 continued to decrease following the introduction of PCV13 in 2009/2010 in children <2 years of age
A 46% reduction in IPD due to any serotype was observed in the incidence of IPD in children <2 years of age in 2013/2014 compared to the pre-PCV13 baseline average from 2008– Additionally, a 76% reduction was observed for PCV7 serotypes, and a 89% reduction was observed for serotypes only found in PCV13. Conversely, a 28% increase was observed for nonvaccine serotypes (NVT)
Compared with the pre-PCV7 period (2000–2006), the overall incidence of IPD in 2013/2014 was reduced 56%, and the incidence of PCV7-type IPD was reduced by 97%
Notes
PCV7 was introduced in the UK in September 2006, and was replaced by PCV13 in April 2010
The Public Health England Centre for Infectious Disease Surveillance and Control maintains a central database of IPF reports, which have been required since 2010, and are obtained from diagnostic microbiology laboratories in England and Wales
Electronic reports of IPD cases in England and Wales are matched with serotype reports of the isolates and analyzed by the Public Health England Respiratory and Vaccine Preventable Bacteria Reference Unit
The corrected incidence of IPD accounted for the proportion of samples serotyped, missing age, and for the trend in total IPD up to 2009/2010 (after which no trend correction was applied)
The incidence rate ratio (IRR) for IPD was calculated by comparing the incidence in 2013–2014 relative to the average incidence of IPD in the 2 years pre-PCV13 introduction (2008–2010) and during the pre-PCV7 years (2000–2006) using a Poisson regression
The incidence of nonvaccine serotypes found in cases of IPD in children <5 years increased relative to vaccine serotypes
Reference
Waight PA, Andrews NJ, Ladhani SN, et al. Effect of the 13-valent pneumococcal conjugate vaccine on invasive pneumococcal disease in England and Wales 4 years after its introduction: an observational cohort study. Lancet Infect Dis. 2015;15(5):
PCV=pneumococcal conjugate vaccine; PCV7=serotypes 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, and 23F. PCV13 only=only serotypes 1, 3, 5, 6A, 7F, and 19A.
2000/2001
2001/2002
2002/2003
2003/2004
2004/2005
2005/2006
2006/2007
2007/2008
2008/2009
2009/2010
2010/2011
2011/2012
2012/2013
2013/2014
Rok
*Upravené na proporciu sérotypovaných vzoriek, chýbajúci vek, denominátor porovnaný s rokmi 2009–2010, a trend celkového počtu IPD až do roku 2009–2010 (potom žiadna korekcia trendu aplikovaná). NVT=nevakcinačné sérotypy; PCV13 only=sérotypy obsiahnuté vPCV13 avšak nie v PCV7
Waight PA, et al. Lancet Infect Dis. 2015;15(5):

15. Upravená incidencia* na 100,000
PCV13 2+1
UK: Incidencia* prípadov IPD spôsobených akýmkoľvek sérotypom vo vekovej kategórii ≥65 rokov
All
PCV7
PCV13 only
NVT
Rok
Upravená incidencia* na 100,000
2000/2001 15 25 40
PCV13 35 30 20 10 5
2001/2002
2002/2003
2003/2004
2004/2005
2005/2006
2006/2007
2007/2008
2008/2009
2009/2010
2010/2011
2011/2012
2012/2013
2013/2014
PCV7
25% redukcia všetkých IPD
64% redukcia IPD spôsobených 6 dodatočnými sérotypmi v PCV13
2008–2010 až 2013–2014
Key Point
Based on surveillance data in England, in individuals aged ≥65 years, between 2008 and 2010 and 2013 and 2014, there was a 64% reduction in incidence of IPD due to the 6 additional PCV13 serotypes not found in PCV7 (P<0.0001) and a 25% reduction in incidence of all-type IPD.
Notes
PCV7 was introduced in September 2006 and was replaced by PCV13 in April 2010 on a 2+1 schedule starting at age 2 months.1
PCV13 vaccine coverage at 1 year of age in 2012 through 2013 was 94%.2
It is important to note that pediatric vaccination coverage rates may impact the level of indirect effects observed in unvaccinated populations.
Based on data from Public Health England, investigators found that after PCV7 and PCV13 vaccination was implemented in infants in England and Wales, the incidence of IPD overall, and due to vaccine types, began to decline in adults aged ≥65 years.1
References
Waight PA, Andrews NJ, Ladhani SN, et al. Effect of the 13-valent pneumococcal conjugate vaccine on invasive pneumococcal disease in England and Wales 4 years after its introduction: an observational cohort study. Lancet Infect Dis. 2015;15(5):
Health and Social Care Information Centre. NHS Immunisation Statistics, England Published September 25, Accessed November 18, 2015.
*Upravené na proporciu sérotypovaných vzoriek, chýbajúci vek, denominátor porovnaný s rokmi 2009–2010 IPD=invazívne pneumokokové ochorenia; NVT=nevakcinačné sérotypy; PCV7=7-valentná pneumokoková konjugovaná vakcína; PCV13=13-valentná pneumokoková konjugovaná vakcína.
Waight PA, et al. Lancet Infect Dis. 2015;15: ;

16. PCV10 2+1
Fínsko: Počet prípadov IPD spôsobených akýmkoľvek sérotypom vo všetkých vekových skupinách
PCV10
Sérotypy
Počet izolátov
Non-PCV13
3,6A,19A
Key Point
The incidence of IPD across all ages due to non-PCV10 serotypes has been on the rise, particularly serotype 19A.
Notes
PCV10 was introduced into the national vaccination program in September 2010 using a 2+1 schedule at 3, 5, and 12 months.
Vaccine coverage estimated to be >95% by 2013 in children <2 years of age based on vaccine consumption.²
It is important to note that pediatric vaccination coverage rates may impact the level of indirect effects observed in unvaccinated populations.
The National Institute for Health and Welfare (THL) in Finland conducts surveillance for IPD and monitors serotype distribution and antimicrobial resistance.
Reports come from clinical microbial laboratories notifications obtained from the Infectious Disease Register at THL, and laboratory analyses performed at the THL national reference laboratories.
The incidence of IPD has decreased significantly in vaccinated children since PCV10 was introduced, with 81% fewer cases of IPD in vaccinated children compared to similarly aged children in the period prior to PCV10 introduction.
Although playing a minor role in the overall incidence of disease, the incidence of IPD due to non-PCV10 serotypes has been on the rise, particularly in older-age groups.
Reference
National Institute for Health and Welfare. Incidence of invasive pneumococcal disease in Finland. Updated June 9, Accessed November 18, 2015.
Palmu A. National Institute for Health and Welfare, Finland. PCV10 in the National Vaccination Programme. 2014;p Accessed November 23, 2015.
PCV10
Year
PCV10=10-valent ná pneumokoková konjugovaná vakcína; PCV13=13-valentná pneumokoková konjugovaná vakcína.
National Institute for Health and Welfare. Citované Január 2016.

17. Fínsko: Národné survellance dáta, IPD spôsobené PCV10 sérotypmi a 19A
FinIP štúdia iniciovaná vo februári 2009; PCV10 zavedená do NIP v septembri 2010
300% nárast
dospelí >65 r.
2010 až 2014
52% redukcia dospelí >65r až 2014
Key Point
While the incidence of vaccine-type IPD has decreased significantly since PCV10 was introduced in 2010, there has been an increase in IPD due to the vaccine-related serotype 19A. In adults aged >65 years, the incidence of 19A IPD increased 300% from 2010 to
Notes
PCV10 was introduced into the national vaccination program in September 2010 using a 2+1 schedule at 3, 5, and 12 months.2
Vaccine coverage estimated to be >95% by 2013 in children <2 years of age based on vaccine consumption.3
It is important to note that pediatric vaccination coverage rates may impact the level of indirect effects observed in unvaccinated populations.
The National Institute for Health and Welfare (THL) in Finland conducts surveillance for IPD and monitors serotype distribution and antimicrobial resistance.2
Reports come from clinical microbial laboratories notifications obtained from the Infectious Disease Register at THL, and laboratory analyses performed at the THL national reference laboratories.2
The incidence of IPD has decreased significantly in vaccinated children since PCV10 was introduced, with 81% fewer cases of IPD in vaccinated children compared to similarly aged children in the period prior to PCV10 introduction.2
The incidence of IPD due to PCV10 serotypes has decreased in older age groups as well, suggesting beneficial indirect effects in unvaccinated populations.2
However, the number of IPD cases due to serotype 19A has increased substantially in older age groups, particularly those aged >65 years, indicating that indirect effects were not observed for vaccine-related serotypes.1
References
National Institute for Health and Welfare. Incidence of invasive pneumococcal disease in Finland. Updated June 9, Accessed November 18, 2015.
National Institute for Health and Welfare. PCV10 impact on non-laboratory-confirmed IPD Accessed November 18, 2015.
Palmu A. National Institute for Health and Welfare, Finland. PCV10 in the National Vaccination Programme. 2014;p Accessed November 23, 2015.
FinIP=Finnish Invasive Pneumococcal disease trial; IPD=invazívne pneumokokové ochorenia; NIP=národný imunizačný program; PCV10=10-valentná pneumokoková konjugovaná vakcína; VT=vakcinačný sérotyp
National Institute for Health and Welfare. disease-in-finland. Citované január 2016.

18. USA, Izrael a Fínsko: IPD spôsobené sérotypom 19A
PCV10 Sep 2010 no catch up
PCV13 Nov 2010 no catch up
Prípady za rok
PCV13 Mar 2010 Catch-Up
Na tomto slide sú znázornené počty prípadov za rok spôsobené sérotypom 19A v USA, Izraeli a vo Fínsku ( ).
Tieto krajiny majú kvalitný surveillance systém pre sledovanie IPO. Pokles prípadov IPO spôsobený sérotypom 19A boli pozorované vo všetkých vekových skupinách v USA ako aj Izraeli, avšak počet IPO prípadov spoôsobených 19A u všetkých vekových skupín vo Fínsku sú buď rovnaké, ako v rokoch pred očkovaciu látku alebo sa dramaticky zvýšili (pozri vekové skupiny pre osoby staršie ako 18 rokov).
1. Moore et al, Lancet Infect Dis, 15:301-09, 2015
2. Dagan et al (data from the nationwide prospective surveillance on IPD in Israel)
3. Finland Institute for Health and Welfare (THL):
Slide prepared by Ron Dagan, MD.

19. IPD spôsobené všetkými PCV13 sérotypmi u detí <5 r.
a osôb ≥5 r. vo Fínsku a Izraeli 2009 – 2014* 1 2
FinIP PCV10 trial
PCV10 in NIP, no catch-up
PCV7 in NIP with Catch-up
PCV13 gradually replaces PCV7, no catch-up
Finland 1 2
vs.
<5 yrs -78%
Israel
vs.
<5 yrs -90%
Predicted by
≥0.35/0.20 g/ml threshold
Number of cases
This slide shows the evolution of IPD caused by the 13 serotypes included in PCV13 in children under 5 in Israel, where a 2+1 NIP with PCV13 is on going, and separately, the evolution of IPD caused by these 13 STs in Finland, where a 2+1 NIP with PCV10 is in place. In both countries there was a decreased in IPD in children <5 of 90% reduction in Israel and 78% reduction in Finland. This effectiveness was predicted by the threshold of 0.35/0.20 µg/ml in antibodies concentrations. 1 2
* Finland: Year Jan-Dec
Israel: Year Jul-Jun
IsraNIP study, Dagan, data from the nationwide prospective surveillance on IPD in Israel
Slide prepared by Ron Dagan, MD.

20. mean antibody concentrations
IPD spôsobené všetkými PCV13 sérotypmi u detí <5 r.
a osôb ≥5 r. vo Fínsku a Izraeli 2009 – 2014* 1 2
FinIP PCV10 trial
PCV10 in NIP, no catch-up
PCV7 in NIP with Catch-up
PCV13 gradually replaces PCV7, no catch-up
Finland 1 2
vs.
<5 yrs -78%
≥5 yrs -25%
Israel
vs.
<5 yrs -90%
≥5 yrs -72%
Predicted by
≥0.35/0.20 g/ml threshold
Predicted by
mean antibody concentrations
Number of cases
But when we look at IPD caused by 13 STs in all other age groups >5, we see a significant reduction of IPD of 72% in Israel, with PCV13, but no significant reduction in Finland, only 25%. The impact of vaccination on IPD in older ages was predicted by mean of antibody concentrations, which were lower for PCV10. 1 2
* Finland: Year Jan-Dec
Israel: Year Jul-Jun
IsraNIP study, Dagan, data from the nationwide prospective surveillance on IPD in Israel
Slide prepared by Ron Dagan, MD.

21. ZÁVER
PCV10 a PCV13 sú efektívne v prevencii IPD spôsobených vakcinačnými sérotypmi u očkovaných detí. 1
Avšak ochrana pred nosičstvom sa líší od ochrany pred IPD, vyžaduje vyššie hladiny protilátok. 2
V prípade nosičstva je skrížená ochrana v rámci séroskupiny inferiórná v porovnaní s ochranou pred sérotypmi obsiahnutými vo vakcíne. 3
V krajinách používajúcich prevažne PCV10, rovnako ako na Slovensku, pozorujem nárast IPD spôsobených 19A u staršej neočkovanej populácie. 4
Hlavný verejno-zdravotnícky prínos plošného pneumokokového očkovania je v kolektívnej ochrane. 5

22. Ďakujem za pozornosť