1. بسم الله الرحمن الرحيم 1

2. عوارض داروهای شیمی درمانی
اهداف؟؟؟

3. دو عارضه جانبی اکثر داروهای شیمی درمانی را نام برید.
سرکوب مغز استخوان
تهوع و استفراغ

4. آلوپسی: طاسی
عوارض گوارشی
عقیمی

5. سرکوب مغز استخوان ؟؟
آنمی
نوتروپنی > عفونت- تب
ترمبوسیتوپنی > خونریزی

6. سیکلوفسفامید در حین شیمی درمانی بیمار دچار سیستیت هموراژیک حاد گردید.
در حین شیمی درمانی بیمار دچار سیستیت هموراژیک حاد گردید.
کدام دارو مسئول این سمیت است؟
سیکلوفسفامید

7. Cyclophosphamide Metabolism
Hemorrhagic cystitis resulting from toxic metabolite, acrolein, can be prevented with MESNA, mercaptoethane sulfonate, which provides electrons from sulfhydryl group. To prevent DNA repair by guanosine-O6-alkyl-a-transferase (GOAT), O6-benzyl guanine is given. 7

8. درمان:
هیدراتاسیون فراوان
مرکاپتواتانوسولفونات(Mesna)

9. CCNS

10. Alkylating Agents مکانیسم عمل
قرار دادن گروه الکیل در DNA

11. آلکیلاسیون

12. عوارض عمده این گروه
سرکوب مغز استخوان
تهوع و استفراغ

13. دیسترس گوارشی
آلوپسی

14. Alkylating-Related Agents
Cisplatinسیس پلاتین
Carboplatinکربوپلاتین
اکسالی پلاتین
پروکاربازین
داکاربازین
Mechanism of Action involves alkylation
Cisplatin-an inorganic metal complex, kills cells in all phases of the cell cycle thru cross-linking

15. Platinum Coordination Complexes
They cause nephro- and ototoxicity.
To counteract the effects of nephrotoxicity, give mannitol as an osmotic diuretic,
or induce chloride diuresis with 0.1% NaCl.

16. سمیت سیس پلاتین سمیت کلیوی . کربوپلاتین کمتر نروپاتی گوشی
نروپاتی محیطی
Necrosis at the injection site necessitates changing sites frequently. These agents are vesicants, and inhalation destroys (blisters) the mucus membranes and lungs.

17. ایجاد لوکمی AML شایعترین لنفوم غیر هوچکین سرطان مثانه پروکابازین
سرطان های ثانویه
ایجاد لوکمی AML شایعترین
لنفوم غیر هوچکین
سرطان مثانه
پروکابازین
ملفالان

18. سیتارابین Cytarbine (Ara-C)

20. CCS
S phase
مهار سنتز DNA
Immunosuppressive

21. متوترکسات

22. leucovorin (folinic acid)
Methotrexate سمیت
Bone marrow suppressionسرکوب مغز استخوان
leucovorin (folinic acid)
موکوزیت، سمیت کبد، فیبروز ریوی

23. موکوزیت
متوترکسات

24. مریض از سوزن سوزن شدن انتها ها شاکی است.
او بدون کمک عضلات دست نمی تواند از صندلی بلند شود.
یبوست شدید هم دارد.

25. وین کریستین

26. All derived from plant extracts

27. آلکالوئید های وینکا Vinca rosa
Vinblastine
Vincristine

28. آلکالوئید های وینکا مکانیسم عمل
آلکالوئید های وینکا مکانیسم عمل
مانع اضافه شدن توبولین به میکرو توبول
Derived from the vinca rosea, the periwinkle plant
Microtubules are an important part of the cytoskeleton and the mitotic spindle
“Spindle Poison”

29. مهار تشکیل دوک میتوز

30. Vincristineوین کریستین Toxicity
Neuropathy نوروپاتی
حسی: پارستزی
حرکتی: ضعف عضلانی
اتونوم: یبوست
Neurotoxicity- Limits its use to short courses (nerve damage)

31. Vinblastineوین بلاستین Toxicity
Nausea
Vomiting
Marrow depression
Alopecia

32. از صنوبر غربی و صنوبر اروپایی
Taxanesتاکسان ها
Paclitaxel (Taxol)
Docetaxel
از صنوبر غربی و صنوبر اروپایی
The taxanes are a group of drugs that includes paclitaxel (Taxol®) and docetaxel (Taxotere®)
These agents are mainly used to treat breast cancer 32

33. تاکسان ها مکانیسم عمل مانع جدا شدن میکرو توبول به توبولین سم دوک
تاکسان ها مکانیسم عمل
مانع جدا شدن میکرو توبول به توبولین
سم دوک
Derived from the vinca rosea, the periwinkle plant
Microtubules are an important part of the cytoskeleton and the mitotic spindle
“Spindle Poison” 33

34. Taxanes سمیت Paclitaxel Docetaxel Neutropenia, thrombocytopenia
Peripheral neuropathy
Docetaxel
Bone marrow suppression
Neurotoxicity
Side Effects of Paclitaxel
For example, paclitaxel can cause hypersensitivity (allergic) reactions such as flushing of the face, skin rash, or shortness of breath. Patients often receive medication to prevent hypersensitivity reactions before they take paclitaxel. Paclitaxel can also cause temporary damage to the bone marrow. The bone marrow is the soft, sponge-like tissue in the center of large bones that produces blood cells, which fight infection, carry oxygen, and help prevent bleeding by causing blood clots to form. Bone marrow damage can cause a person to be more susceptible to infection, anemia (a condition in which the number of red blood cells is below normal), and bruise or bleed easily. Other side effects may include joint or muscle pain in the arms or legs; diarrhea; nausea and vomiting; numbness, burning, or tingling in the hands or feet; and loss of hair. Nevertheless, for many patients with cancer, the benefits outweigh the risks associated with this drug.
Side Effects of Docetaxel
The side effects of docetaxel are similar to those related to paclitaxel. Additionally, docetaxel can cause fluid retention, which is the accumulation of fluid in the body. This can result in shortness of breath, swelling of hands or feet, or unexplained weight gain. Before receiving docetaxel, patients are often given medication to prevent fluid retention. 34

35. Podophyllotoxins Etoposide اتوپوزید Teniposide تنی پوزید
They are semisynthetic derivatives of podophyllytoxin
Podophyllotoxin (podofilox) and its derivatives, etoposide and teniposide, are all cytostatic (antimitotic) glucosides.
Podofilox is an extract of the mayapple which generally acts as a cell poison which cells undergoing mitosis (division) are particularly vulnerable to. It isn't itself used as a chemotherapy agent; instead, it is used in creams such as Oclassen's Condylox as a treatment for genital warts. Genital warts, which are caused by the human papillomavirus (HPV), have been associated with cancers of the genitals (squamous cell carcinomas).

36. Podophyllotoxins مکانیسم عمل
مهار آنزیم topoisomerase II
Top II binds tightly to DNA double helix and make transient breaks in both strands
The enzyme then causes a second stretch of the DNA double helix to pass thru the break, and finally reseals the break
Etoposide and teniposide both block the cell cycle in two specific places: they block the phase between the last division and the start of DNA replication (the G1 phase) and they block the replication of DNA (the S phase). However, researchers don't have a very good understanding of how the compounds do this.
The drugs are water insoluble and require a solubilizing vehicle for clinical formulation
After IV administration they are protein bound and distributed throughout the except the brain
excreted in the urine

38. Podophyllotoxins Toxicity
Nausea
Vomiting
Alopecia
Hematopoietic and lymphoid toxicity

39. دوکسوروبیسین

40. Anthracyclines
Doxorubicin
Daunorubicin

41. آنتی بیوتیک ها Anthracyclines- Doxorubicin & Daunorubicin Dactinomycin
Plicamycin
Mitomycin
Bleomycin
Most of the antibiotics work by binding to DNA thru 1) intercalation btw base pairs and (-) of new RNA or DNA 2) cause DNA strand scission 3) and interference with cell replication
All of the clinically useful anticancer antibiotics are products of various strains of the soil fungus Streptomyces

42. Anthracyclines مکانیسم عمل
افزایش رادیکال آزاد
آسیب DNA
The generation of free radicals lead to cardiac toxicity thru oxygen radical mediated damage to membranes

43. Anthracyclines Toxicity
Bone marrow depression
Total alopecia
Cardiac toxicityسمیت قلبی
Cardiac toxicity involves excessive intracellular production of free radicals with the myocardium, Tx with antioxidants like vitamin E

44. سمیت قلبی افزایش ضربان در حال استراحت آریتمی کاردیومیوپاتی
نارسایی احتقانی قلب CHF

45. Bleomycinبلئومایسین Toxicity
آلوپسی
Blisteringعوارض جلدی
Pulmonary fibrosisفیبروز ریوی
Inflammation is the connective tissue in the lungs

46. سلامتی تاجی است بر سر انسان های سالم که فقط
بیماران قادر به دیدن آن هستند.

47. مونوکلونال آنتی بادی Antitumor MABs
Rituximab (Rituxan)
Trastuzumab (Herceptin)
Bevacizumab (Avastin)
Cetuximab (Erbituix)

48. Trastuzumab (Herceptin)
humanized monoclonal antibody
binds to the extracellular domain of the Human Epidermal Growth factor Receptor HER-2/neu.
metastatic breast cancer in patients whose tumors overexpress HER-2/neu

50. Bevacizumab Avastin (Genentech)
Humanized IgG1 produced in CHO: Anti VEGF (vascular endothelial growth factor)
First Inhibitor of angiogenesis
Approved in 2004 for
Colorectal metastatic carcinoma
Increased survival for 5 month

52. مقاومت
Increased expression of MDR-1 gene for a cell surface glycoprotein, P-glycoprotein