1. מחלת הסרטן
סרטן הוא שם כללי למחלות שונות, שבהן תאים בגוף מתחלקים בצורה לא מבוקרת.
המחלה נקראת כך מפני שהיוונים, שהיו הראשונים לתאר אותה, דימו את צורת הגידול לבעל החיים סרטן.

2. גורמי מוות עיקריים באוכלוסיה
28%
23%

3. עלות שנתית - ארה"ב

4. שכיחות סוגי הסרטן – ארה"ב
גברים
710,040
נשים 662,870
ערמונית 33%
ראות 13%
מעי ופי הטבעת 10%
שלפוחית השתן 7%
מלנומה - עור 5%
לימפומה 4%
כליה 3%
דם - לויקמיה 3%
חלל הפה 3%
לבלב 2%
אחרים 17%
סרטן השד 32%
ראות 12%
מעי ופי הטבעת 11%
רחם 6%
לימפומה 4%
מלנומה 4%
שחלות 3%
בלוטת התריס 3%
שלפוחית השתן 2%
לבלב 2%
אחרים 21%
Now we will turn our attention to the number of new cancers anticipated in the US this year. It is estimated that 1.37 million new cases of cancer will be diagnosed in Cancers of the prostate and breast will be the most frequently diagnosed cancers in men and women, respectively, followed by lung and colorectal cancers both in men and in women.

5. קצת ביולוגיה...

6. רקמות ואיברים רקמות ואיברים בנויים מסוגים שונים של תאים.
תאים אלו מתחלקים באופן מבוקר ומתואם ליצירת הרקמה.
ישנם מנגנונים המאותתים לתא מתי עליו להתחלק ומתי עליו לעצור, לדוגמא: כאשר הרקמה מגיעה לגודל הרצוי התא יחדל מלהתחלק.

7. מחזור חלוקת התא

8. הדנ"א
מולקולות הדנ"א מהוות את החומר הגנטי של כל תא בגופנו.
הדנ"א בנוי מארבעה בסיסים – נוקלאוטידים, הנקראים A, C, T ו-G.
בסיסים אלו יוצרים ביניהם קשרי מימן קבועים:
A מול T.
G מול C.
בעת חלוקת התא גדילי הדנ"א נפרדים ועל כל גדיל נבנה גדיל משלים חדש.
The last set of slides describes at the prevalence of cancer risk factors, such as tobacco use and physical inactivity, and the prevalence of cancer screening, such as use of mammography.
Tobacco use is a major preventable cause of death, particularly from lung cancer. The year 2004 marks the anniversary of the release of the first Surgeon General’s report on Tobacco and Health, which initiated a decline of per capita cigarette smoking in the United States. As a result of the cigarette smoking epidemic, lung cancer death rates showed a steady increase through 1990, then began to decline among men. The lung cancer death rate among US women, who began regular cigarette smoking later than men, has stabilized since 1995 for the first time, after increasing for several decades.

9. שכפול הדנ"א G A C A C G G A C A C G T T T T
The last set of slides describes at the prevalence of cancer risk factors, such as tobacco use and physical inactivity, and the prevalence of cancer screening, such as use of mammography.
Tobacco use is a major preventable cause of death, particularly from lung cancer. The year 2004 marks the anniversary of the release of the first Surgeon General’s report on Tobacco and Health, which initiated a decline of per capita cigarette smoking in the United States. As a result of the cigarette smoking epidemic, lung cancer death rates showed a steady increase through 1990, then began to decline among men. The lung cancer death rate among US women, who began regular cigarette smoking later than men, has stabilized since 1995 for the first time, after increasing for several decades. A C G T

10. מדנ"א לחלבון...

11. דנ"א
רנ"א שליח
חלבון
ATG CCT GCT TCA GAA CTG
חומצת אמינו

12. סרטן נגרם מנזקים גנטיים – אך האם הוא מורש?
סרטן – תורשתי?
סרטן נגרם מנזקים גנטיים – אך האם הוא מורש?
* על מנת שמוטציה תורש לדור הבא, עליה לקרות בתאי - המין (זרע, ביצית) – אירוע נדיר למדי
* סרטן דורש צירוף של מס' מוטציות – לא סביר שיורש
* ניתן להוריש נטייה – מוטציות מסוימות (Her2, BRCA1)
* ישנן מוטציות נדירות המספיקות לגרום לסרטן (FAP, RB)

13. התמרה סרטנית התמרה הינה תהליך שבו תא נורמלי הופך לתא סרטני.
תהליך ההתמרה הינו תהליך רב שלבי, המתרחש לרוב לאורך שנים רבות.
במהלך תהליך ההתמרה התא הנורמלי רוכש בהדרגה תכונות סרטניות ומאבד תכונות "נורמליות".
The last set of slides describes at the prevalence of cancer risk factors, such as tobacco use and physical inactivity, and the prevalence of cancer screening, such as use of mammography.
Tobacco use is a major preventable cause of death, particularly from lung cancer. The year 2004 marks the anniversary of the release of the first Surgeon General’s report on Tobacco and Health, which initiated a decline of per capita cigarette smoking in the United States. As a result of the cigarette smoking epidemic, lung cancer death rates showed a steady increase through 1990, then began to decline among men. The lung cancer death rate among US women, who began regular cigarette smoking later than men, has stabilized since 1995 for the first time, after increasing for several decades.
גידול סרטני
שלב 1
שלב 2
שלב 3
שלב 4

14. וירוסים קרינה גנטיקה עישון תזונה
מה גורם
לסרטן?
עישון
תזונה
זיהום סביבתי

15. מוטציות הגורמים המסרטנים השונים משרים מוטציות בדנ"א. מהי מוטציה?
מוטציה היא שינוי ברצף הדנ"א שעלול לגרום לפגיעה בתפקוד התא.
השינוי עשוי להיות:
החלפה של בסיס.
הוספה או החסרה של בסיס או מספר בסיסים.
מוטציות אלו עלולות לגרום לשינוי ברצף חומצות האמינו בחלבון, מה שמוביל לפגיעה בתפקודו.

16. מוטציות דנ"א מוטנטי דנ"א תקין TGG ACG ATG CGG ACC TGG ACG TTG CGG ACC
חלבון פגום
חלבון תקין
תפקוד תאי לקוי
תפקוד תאי תקין

17. קרינת UV קרינת UV עלולה לגרום למוטציות בתא עור.
כתוצאה מכך תא זה עלול להתחלק בצורה בלתי מבוקרת.
מוטציות נוספות עלולות להתרחש באותם תאים ולגרום בסופו של דבר לגידול סרטני.
The last set of slides describes at the prevalence of cancer risk factors, such as tobacco use and physical inactivity, and the prevalence of cancer screening, such as use of mammography.
Tobacco use is a major preventable cause of death, particularly from lung cancer. The year 2004 marks the anniversary of the release of the first Surgeon General’s report on Tobacco and Health, which initiated a decline of per capita cigarette smoking in the United States. As a result of the cigarette smoking epidemic, lung cancer death rates showed a steady increase through 1990, then began to decline among men. The lung cancer death rate among US women, who began regular cigarette smoking later than men, has stabilized since 1995 for the first time, after increasing for several decades.

18. עישון סרטן הריאה ודרכי הנשימה עישון סרטן הריאה גברים צריכת סיגריות
סרטן הריאה נשים
צריכת סיגריות
שכיחות יחסית
The last set of slides describes at the prevalence of cancer risk factors, such as tobacco use and physical inactivity, and the prevalence of cancer screening, such as use of mammography.
Tobacco use is a major preventable cause of death, particularly from lung cancer. The year 2004 marks the anniversary of the release of the first Surgeon General’s report on Tobacco and Health, which initiated a decline of per capita cigarette smoking in the United States. As a result of the cigarette smoking epidemic, lung cancer death rates showed a steady increase through 1990, then began to decline among men. The lung cancer death rate among US women, who began regular cigarette smoking later than men, has stabilized since 1995 for the first time, after increasing for several decades.

19. זיהום סביבתי בחדשות: כספית ב- 8 באפריל 2004 פורסם בעיתון USA Today:
בחדשות: כספית
ב- 8 באפריל 2004 פורסם בעיתון USA Today:
אישה אשר אכלה כמויות גדולות של דגים בזמן ההריון - נמצאו בעוברה רמות מסוכנות של כספית.
נמצא כי מתוך 4 מיליון תינוקות שנולדו בארה"ב בשנת 2000 , נחשפו יותר מ- 300,000 תינוקות לרמות גבוהות של כספית. זאת בשל הנהגת דיאטה עשירה בדגים בתקופת ההריון ע"י האם.
The last set of slides describes at the prevalence of cancer risk factors, such as tobacco use and physical inactivity, and the prevalence of cancer screening, such as use of mammography.
Tobacco use is a major preventable cause of death, particularly from lung cancer. The year 2004 marks the anniversary of the release of the first Surgeon General’s report on Tobacco and Health, which initiated a decline of per capita cigarette smoking in the United States. As a result of the cigarette smoking epidemic, lung cancer death rates showed a steady increase through 1990, then began to decline among men. The lung cancer death rate among US women, who began regular cigarette smoking later than men, has stabilized since 1995 for the first time, after increasing for several decades.

20. וירוסים - נגיפים
נגיפים הינם חלקיקים זעירים שמסוגלים להתרבות רק בתוך תאים חיים של אורגניזמים אחרים.
הנגיפים מדביקים בעלי-חיים, צמחים ומיקרואורגניזמים.
נגיפים מורכבים מחומצות גרעין דנ"א או רנ"א שמוקפות במעטפת חלבונית.

21. נגיפים כמחוללי סרטן
נגיפים מתמירים תאים על ידי החדרת הגנום הנגיפי אל גנום התא המאכסן.
הדנ"א הנגיפי המשולב בגנום המאכסן מוכפל עם הדנ"א התאי וכן משועתק עימו.
ההשתלבות הנגיף בגנום התא עשויה לגרום למוטציות.
בנוסף, ישנם נגיפים הנושאים גנים, שתוצריהם משנים את תכונות התא וגורמים בכך לפגיעה במערכות הבקרה של התא.

22. תיקון דנ"א מוטציות מתרחשות בתאים נורמלים כל העת, וזאת כתוצאה מ:
טעויות אקראיות בשכפול הדנ"א בעת חלוקת התא.
השפעת חומרים מסרטנים וקרינה.
הרוב הגדול של מוטציות אלו מתוקנות במהירות על ידי התא, וזאת בעזרת מנגנונים משוכללים הכוללים עשרות חלבונים ואנזימים.
בתאים סרטניים רבים, מנגנונים אלו נפגעים. כתוצאה מכך תאים סרטניים צוברים מוטציות בקצב גבוה יחסית לתאים נורמלים.

23. התא מתקן את רוב 'שגיאות הכתיב' ב-DNA

25. מוטציות אלו תהליכים? מוטציות עלולות לפגוע בתהליכים תאיים חיוניים.
The last set of slides describes at the prevalence of cancer risk factors, such as tobacco use and physical inactivity, and the prevalence of cancer screening, such as use of mammography.
Tobacco use is a major preventable cause of death, particularly from lung cancer. The year 2004 marks the anniversary of the release of the first Surgeon General’s report on Tobacco and Health, which initiated a decline of per capita cigarette smoking in the United States. As a result of the cigarette smoking epidemic, lung cancer death rates showed a steady increase through 1990, then began to decline among men. The lung cancer death rate among US women, who began regular cigarette smoking later than men, has stabilized since 1995 for the first time, after increasing for several decades.

26. שלב 1 – אובדן הבקרה על מחזור התא
תא נורמלי

27. מחזור חלוקת התא
תאי סרטן עוברים שינויים – מוטציות - בגנים המבקרים את חלוקת התא.
כתוצאה מכך, תאים אלו מתחלקים במהירות רבה וללא מעצורים.
גנים שעוברים מוטציה וכתוצאה מכך מקנים לתא יכולות סרטניות נקראים אונקוגנים – Oncogenes.
דוגמא לאונקוגן:
החלבון APC אחראי על העברת איתות המעודד חלוקת תאים. במקרי סרטן רבים, APC עובר מוטציה והופך לפעיל באופן תמידי. כתוצאה מכך, התא "חושב" כי עליו להתחלק כל העת.

28. שלב 2 – פגיעה במנגנוני תיקון דנ"א
תא נורמלי
חלוקה לא מבוקרת X

29. שלב 3 – פגיעה בתהליך האפופטזיס
שלב 3 – פגיעה בתהליך האפופטזיס
תא נורמלי
חלוקה לא מבוקרת
נזקי דנ"א X

30. אפופטוזיס אפופטוזיס הינו מוות תאי מתוכנן.
תהליך זה מתרחש בעקבות איתותים תאיים המורים לתא "להתאבד".
אפופטוזיס מתרחש בגופנו באופן תקין:
לדוגמא: קרומי האצבעות בזמן התפתחות עוברית.
אפופטוזיס מתרחש בתאים שנגרם להם נזק רב לדנ"א.
לדוגמא: לאחר כווית שמש.
בתאים סרטניים רבים תהליך האפופטוזיס נפגע, כך שהם אינם מגיבים לאיתותים סביבתיים המורים להם "להתאבד".

31. גנים מדכאי גידול
גנים מדכאי גידול הם גנים שאחראים על בלימת התהליך הסרטני בתאים נורמלים.
גנים אלו עוברים מוטציה במהלך ההתמרה הסרטנית.
דוגמא לגן מדכא גידול – p53:
החלבון p53 הינו ציר מרכזי בבקרה על תהליכים תאיים רבים. כאשר התא צובר מוטציות ונזקים דומים, p53 מפעיל מספר תהליכים שתפקידם למנוע יצירה של תא סרטני.
תהליכים אלו כוללים עצירה מוחלטת של מחזור התא, תיקון המוטציות ואפופטוזיס.
ביותר ממחצית ממקרי הסרטן, הגן p53 עובר מוטציה ומאבד את תיפקודו החשוב.

32. P53

33. שלב 4 – התחמקות ממע' החיסון
תא נורמלי
חלוקה לא מבוקרת
נזקי דנ"א X
פגיעה באפופטוזיס

34. מערכת החיסון
תאים חיסוניים מזהים תאים סרטניים וגורמים למותם

35. התחמקות ממערכת החיסון "הבא להורגך השכם להורגו".
ישנה תיאוריה הגורסת כי תאים סרטניים נוצרים בגופינו בקצב גבוה יחסית.
על פי תיאוריה זו, רוב התאים הסרטניים מחוסלים על ידי מערכת החיסון המזהה אותם כגורם זר.
תאים סרטניים רבים מפתחים מנגנונים המסייעים להם להתחמק מחיסול על ידי מערכת החיסון.
במקרים מסוימים, התא הסרטני רוכש יכולת לחסל את תאי החיסון.

36. שלב 5 – יצירת כלי דם תא נורמלי חלוקה לא מבוקרת נזקי דנ"אX
התחמקות ממע' החיסון
פגיעה באפופטוזיס

37. יצירת כלי דם - אנגיוגנזה
בעת יצירת איבר בגוף, ישנם תאים "שיודעים" להפריש חומרים מסוימים שגורמים להתפתחות כלי דם חדשים אל תוך האיבר.
גידול סרטני לא יעלה על גודל מילימטר מעוקב ללא אספקת דם. לשם כך, על תאי הסרטן לרכוש מוטציה שתגרום להפרשת חומרים אלו.
גידול
כלי דם

38. שלב 6 – יצירת גרורות תא נורמלי גרורות גרורות חלוקה לא מבוקרת נזקי דנ"אX
התחמקות ממע' החיסון
פגיעה באפופטוזיס
יצירת כלי דם

39. נדידת תאים ויצירת גרורות
רוב מקרי המוות של חולי סרטן נגרמים עקב התפתחות גרורות – מטסטזות.
גרורות נוצרות כשתאים סרטניים עוזבים את הגידול הראשוני ונודדים אל מקום חדש בגוף החולה. במקרים רבים אל הראות, הלימפה, העצמות והכבד.
לשם כך, על התאים הסרטניים לרכוש תכונות חדשות רבות:
הפרשת פרוטאזות - אנזימים המפרקים את החומר הבין תאי.
תנועה.
חדירה אל כלי דם או צינורות לימפה ויציאה מהם.

40. סוגים של סרטן
כיום ידועים כ-200 סוגים שונים של סרטן. ניתן לחלקם לקטגוריות שונות על פי סוג הרקמה שממנה מתפתח הגידול:
קרצינומה – Carcinoma
סרטן המתפתח מרקמת האפיתל. רקמה זו הינה שכבה צפופה של תאים היוצרת מעטפת פנימית וחיצונית של הגוף ואיבריו.
דוגמא: סרטן עור, סרטן ריאה, סרטן מעי וסרטן שד.
סרקומה – Sarcoma
סרטן המתפתח מרקמת חיבור. לדוגמא: שריר, עצם, סחוס ושומן.
לימפומה – Lymphoma
סרטן של תאים שמקורם בבלוטות הלימפה.
לוקימיה Leukemia
סרטן של תאי דם לבנים.

41. להתפתחות גידול במעי הגס
מודל מולקולרי -גנטי
להתפתחות גידול במעי הגס
DCC
DCC
K-ras
p53
K-ras P 53
Loss
and /
APC
פוליפ
Carcinoa
Epithelium
גידול ממאיר
אפיתל נורמלי
מתקדם בינוני מוקדם