1. Paulius Jonaitis MF III kursas 1 grupė
ESTROGENŲ SAVYBĖS
Paulius Jonaitis MF III kursas 1 grupė

2. Estrogenai Produkuojami lytinėse liaukose
Svarbūs antrinių lytinių požymių vystymuisi, pastojimui, nėštumo metu

3. Estrogenai – steroidiniai hormonai
Katzung B., Trevor A. “Basic and clinical pharmacology 12th edition”, LANGE. New York McGraw-Hill Medical

4. Estrogenai Steroidiniai naturalūs – estradiolis, estronas, estriolis
Steroidiniai sintetiniai – etinilo estradiolis, mestranolis, kvinestrolis
Nesteroidiniai sintetiniai – dietilstilbestrolis, chlorotrianisenas, metalenstrilis

5. Katzung B., Trevor A. “Basic and clinical pharmacology 12th edition”, LANGE. New York McGraw-Hill Medical

6. Veikimo mechanizmas Kraujo plazmoje pernešami su LHPG
Jungiasi su viduląsteliniais receptoriais:
α ir β receptoriai
sujungti su ŠŠB
Veikiama genų ekspresija

8. Estrogenų receptoriai
ER α – gimda, makštis, krūtys, pogumburis
ER β – kiaušidės (grūdėtosios ląstelės), inkstai, smegenys, kaulai, širdis, plaučiai

9. Greitas poveikis Pogumburio ląstelėse – intramembraniniai receptoriai
Veikia per G baltymą – greitesnis poveikis
Greitas poveikis galimas kiaušidėse, gimdoje (kraujotaka↑)

10. Farmakokinetika NATURALŪS ESTROGENAI
Absorbuojami per VT, odą, gleivines
Metabolizuojami ir dalinai inaktyvinami kepenyse

11. Farmakokinetika SINTETINIAI ESTROGENAI Per os  gerai absorbuojami
Etinilo estradiolis metabolizuojamas lėčiau
Kaupiami riebaliniame audinyje  lėtas isšskyrimas
Ilgesnis poveikis nei naturalių

12. Metabolizmas Metabolizuojami kepenyse
Mažėja bioprieinamumas
Parenterinis vartojimas – transdermaliai, intravaginaliai, injekcijos
Inaktyvūs metabolitai išskiriami su šlapimu, tulžimi

13. Klinikinis vartojimas
Pirminis hipogonadizmas
Pomenopauzinė hormonų terapija
Kontraceptikai (+progestogenai)
Mėnesinių ciklo reguliavimas

14. Poveikis POSMEGENINEI LIAUKAI
Neigiamas grįžtamasis ryšys
Slopinamas FSH ir LH išskyrimas
Dėl to slopinama ovuliacija

15. Poveikis KAULAMS Kaulų rezorbcija ↓: Ca2+ rezorbcija žarnyne ↑
Slopinami osteoklastai, jų formavimasis (IL-1, IL-6, TNF inhibicija)
Slopinama osteoblastų, osteocitų apoptozė
Ca2+ rezorbcija žarnyne ↑

16. Poveikis KAULAMS Paauglystėje – kaulų epifizių kaulėjimas
Estrogenų koncentracija ↓ - intensyvus kaulinio audinio ardymas ir rezorbcija
Estrogenų terapija nėra pirmas pasirinkimas osteoporozės gydymui

17. Poveikis KRAUJAGYSLĖMS
Periferinių kraujagyslių dilatacija:
NO ir prostaciklino sintezė ↑ (greitas poveikis)
Mažėja karščio bangų dažnis
DTL↑, MTL↓, bendras cholesterolis↓, TG↑

18. Poveikis MAKŠTIES EPITELIUI
Stimuliuojamas makšties vystymasis
Storėja makšties gleivinė

19. Poveikis GIMDAI Miometriumo augimas
Endometriumo hiperplazija  endometriumo karcinomos tikimybė↑

20. Poveikis KRŪTIMS
Brendimo metu – krutų augimas (daugėja riebalinio ir jungiamojo audinio)
Nėštumo metu - sekrecinių dalių brendimas
Ilgalaikė terapija – krūties vėžio rizika ↑

21. Poveikis KREŠĖJIMO FAKTORIŲ SINTEZEI
Didina krešumą:
II, VII, IX, X faktorių sintezė ↑
Antitrombinas III ↓
Plazminogenas ↑
Trombocitų agregacija ↓

22. NRV Pykinimas Hipertenzija Tromboembolijos rizika ↑
Gimdos, krūties vėžio rizika ↑
Harvey RA, Champe PC. Lippincott‘s Illustrated Reviews: Pharmacology. 6th ed

23. NRV Pomenopauzinis kraujavimas iš gimdos
Tempimo jausmas, jautrumas krūtyse
Miokardo infarkto rizika ↑
Migreniniai galvos skausmai
Harvey RA, Champe PC. Lippincott‘s Illustrated Reviews: Pharmacology. 6th ed

24. Estrogenai Estradiolis (E2) – pagrindinis kiaušidžių estrogenas
Estriolis (E3) – vyrauja nėštumo metu (placenta)
Estronas (E1)– vyrauja po menopauzės (iš androstenediono periferiniuose audiniuose)
Etinilo estradiolis – sintetinis estrogenas

25. Estrogenai
Konjuguotieji estrogenai - gyvulinės kilmės estrogenų mišinys (ekvileninas, ekvilinas)
Šaltinis – arklių šlapimas

26. Veikimo stiprumas Estradiolis – stipriausias natūralus estrogenas
Estronas – 1/3 estradiolio stiprumo
Estriolis – daug silpnesnis nei estradiolis ir estronas
Etinilo estradiolis – stipresnis nei estradiolis, veikia ilgiau
Konjuguotieji estrogenai - silpnas

27. Selektyvumas Estradiolis - ERα, ERβ Estronas – labiau ERα
Estriolis – labiau ERβ

28. Literatūra
Katzung B., Trevor A. “Basic and clinical pharmacology 12th edition”, LANGE. New York McGraw-Hill Medical
Harvey RA, Champe PC. Lippincott‘s Illustrated Reviews: Pharmacology. 6th ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 2015