1. Clostridium Difficile
Ólöf Jóna Elíasdóttir
5.ár

2. C. Difficile
Gram neikvæður stafur sem veldur niðurgangi hjá börnum og fullorðnum eftir sýklalyfjanotkun
Þegar normal flóra er bæld niður af sýklalyfjum nær C. Difficile sér á strik og fjölgar sér óhóflega
Framleiðir tvö toxín
Toxín A enterotoxín
Toxín B cytotoxín
CD myndar hitaþolna spora sem eru allastaðar í umhverfi okkar. Normal flóra getur barist mót útbreyðslu þeirra en þegar gefin eru sýklalyf raskast þessi flóra
Toxínin bindast viðtökum í þekjunni og veldur miklu seyti vökva(niðurgangi) og bólguíferð= secretory niðurgangur
Ekki allar gerðir framleiða toxín og tegundirnar framleiða mismikið toxín
Hægt er að skipta C.difficile í
Low toxin framleiðandi
Medium
High
Og þannig hvað hún veldur alvarlegum sýkingum

4. C. Difficile Er ein af algengustu spítalabakteriunum
Sporar hennar finnast víða svo sem á spítalagöngum, á baðherbergjum og inni á sjúkrastofunum
Smit er fecal-oral, aðallega hjá inniliggjandi sjúklingum
Berst með heilbrigðisstarfsfólki á höndum, fötum og stethoscopum
Meðgöngutími er talinn vera mjög stuttur, 1-2 dagar
Á spítlölum eða hjúkrunaheimilum
Patient-to-patient transmission of C. difficile strains has been confirmed by immunoblot typing [37]. In addition, roommates of patients with C. difficile infection are more likely to acquire C. difficile infection than patients whose roommates were not infected. In approximately one-half of the rooms occupied by patients with C. difficile infection, the organism can be cultured from swabs taken from various surfaces within the room [38]. Toilets, bedpans, hospital floors, mops, scales, and furniture also have been identified as fomites for the spores of C. difficile. In hospital outbreaks the incubation period prior to symptomatic disease is most likely very short, one to two days.
Fecal carriage of the organism by health care workers is unusual, but carriage of C. difficile on the hands, clothing, and stethoscopes is common. It is probable that hospital-acquired infections are largely spread by hospital personnel, since the use of vinyl examining gloves and careful hand washing after examining patients has been shown to reduce the spread of infection [39].

5. Saga
C. Difficile var fyrst uppgötvuð árið 1935 þar sem Hall and O'Toole voru að rannsaka normal flóru hjá heilbrigðum nýburum
“Difficult clostridium”
Þeir tóku einnig eftir að bakterian myndaði toxín, niðustaða þeirra var þó sú að hún væri meinlaus hluti af normalflóru nýbura
Árið 1978 fundust toxín í hægðum sjúklings með pseudomembranus colitis af völdum C. difficile
They identified an abundant organism in 50 percent or more of healthy infants but not in adults. This anaerobic gram-positive rod of the genus Clostridia was eventually named the "difficult clostridium" because it was resistant to isolation and growth on conventional media (show Gram's stain 1).

6. Toxín Aðal virulans faktor C. Difficile
Toxín A og B eru stór prótein, 308 kDa og 275 kDa.
Bæði próteinin eru cýtótoxísk fyrir fibroblasta og aðrar frumur.
Festast við brush border og valda necrosu og frumu “shedding”
Í dýramódelum veldur Toxín A miklum bólgumiðluðum niðurgangi með íferð neutrofíla og monocýta í ristilslímhúðina
that bear no structural or functional relationship to other bacterial enterotoxins such as cholera toxin, E. coli enterotoxin, or Shiga toxin [19].
Ma taugafrumur, neurotoxísk
Sumar gerðir seyta bara Toxín B en ekki A, það er óvíst hvaða þýðingu það hefur
ÞEssu bólgusvari er miðlað með prostaglandins, leukotrienes, platelet activating factor, interleukin (IL)-8, IL-1, and histamine.

7. Faraldsfræði Þrjár milljónir nýrra tilfella í USA á ári
10% þeirra sem liggja inni 2 daga eða meira
20 þús tilfelli á ári utan spítala
Sýklalyfjagjöf: stór rannsókn sýndi að 3% þeirra sem fengu clindamýcín og 0,2% þeirra sem fengu ampicillin fengu pseudomembranous colitis
Aldur
Eldra fólk
Nýburar og ung börn
Mortality 25-30% í öldruðum sjúklingum.
Mikið skrifuð sýklalyf
Clinda og ampi talin vera algengustu sýklalyfin
Flúrokinolon td cipro var líka tengt við C.difficile
While most patients with C difficile colitis recover without specific therapy, symptoms may be prolonged and debilitating. C difficile associated diarrhea can be a serious condition with a mortality rate of up to 25% in elderly patients who are frail. Reports that focus on patients who are more seriously ill indicate mortality rates of 10-30%.

8. Orsakir Sýklalyf Sterk tengsl Veikari tengsl Engin/mjög lítil tengsl
Ampicillin, Amoxicillin,Cephalosporins,Clindamycin,
Veikari tengsl
Penicillin önnur en ampicillin, Sulfonamides,Erythromycin,Trimethoprim,Quinolon
Engin/mjög lítil tengsl
Parenteral aminoglycosides,TetracylcinChloramphenicol, Metronidazole,Vancomycin
Krabbameins lyf, aðallega methotrexate
HUS
Krabbamein
Intestinal ischemia
Nýrnabilun
Necrotizing enterocolitis
Hirschsprung disease
IBD
Nonsurgical gastrointestinal procedures td nasogastic tubes
Þannig að ónæmi er sjaldnast vandræði í meðferðinni
Tetracyclín má ekki nota hjá börnum þannig að það þarf nú ekki að hugsa mikið um það hér!!!
Þetta er notað til meðhöndlunar, en eins og þið sjáið þá hefur komið fram að Met og Vanco geta valdið CD

9. Frumumekanisminn Innanfrumu viðtakar Toxínanna eru Rho fjölskyldan
GTP bindandi prótein sem stjórna actin filamentum í frumum, cytoskeletal architecture og frumuhreyfingar
Ef Rho viðtakarnir eru óvikjaðir af Toxíni getur fruman ekki starfað eðlilega.
Substance P virðist spila inn í
Músum sem vanta Substance P viðtakann virðast ekki sýkjast af C. Difficile
MAP kinasi
Mikilvægur fyrir bólgusvar IL-8 sem og monocyta og neutrofíla svar
a group of low molecular weight GTP-binding proteins that regulate actin filaments in all cells.

10. Einkenni
Dæmigert er að sjá bráðan vatnskenndan niðurgang með verkjum um neðan verðan kvið, mallandi hita og leukocytósu sem byrjar eftir sýklalyfjakúr
Mismunandi byrtingarmynd
Líklega talið vera samband
Hve virulent stofn bakteriunnar er
Eiginleikar hýsils
Td hvaða viðtaka í colon viðkomandi hefur og líka mótefni

11. Niðurgangur tengdur sýklalyfjum án coltis
Önnur einkenni
Líkamsskoðun
Sigmoidoscopy
Einkennalaus beri
Ekki til staðar
Eðlileg
Eðlilegt
Niðurgangur tengdur sýklalyfjum án coltis
Mildur-miðlungs
Krampakenndur kviðverkur
Væg eymsli við neðanverðan kvið
Niðurgangur tengdur sýklalyfjum með colitis án pseudomembrane myndun
10 eða fleiri lausar hægðir á dag; leukocytósa í hægðum; Blóð í hægðum.
Ógleði, megrun, hiti, þurrkur, leukocytosa með vinstri hneygð
Þaninn kviður, eymsli
Útbreyddur eða fókal colitis
Pseudomembranous colitis
Meiri niðurgangur, leukocýtosa, blóð í hægðum
Sömu einkenni og að ofan nema geta verið alvarlegri
Eymsli í kvið
Einkennadi upphækkuð plaques, 2-10mm rectosigmoid sparing í 10 % tilfella
Fulminant colitis
Getur verið mjög mikill en getur líka minnkað vegna paralytisks ileusar og útvíkkun ristils
Slappleiki, hiti, tachycardia, kviðverkir, dilated colon/paralytic ileus getur sést á rtg
Getur presenterað sem akút abdomen, peritoneal erting gefur perforation til kynna
Sigmoidoscopy og colonoscopy contraindicated; flexible proctoscopy betra
Tegund sýkingar
Einkenni hefjast oftast mjög fljótlega eftir að sýklalyfjagjöf er hafin en til er í dæminu að það byrji 10 vikum eftir að sýklalyfjagjöf hættir

12. C.Difficile Ekki vitað af hverju Einkennalausir berar
einungis hluti fólks sem fær sýklalyf colonizerast af C. Difficile
aðeins hluti af þeim sem colonizerast fá einkenni
Einkennalausir berar
Nokkrar rannsóknir sýna að serum IgG og IgA mótefni gegn Toxín A hafi verndandi áhrif
Að minnsta kosti 1/3 inniliggjandi sjúklinga eru einkennalausir en toxín finnst þó í hægðum þeirra.
Viðhalda spítlala menguninni
Meðferð?
Það er um 1/3 sem fá einkenni af þeim sem colonizerast.
Neðra

13. Sést hefur hjá nýburum að þeir eru algjörlega einkennalausir en hafa samt sem áður jákvæða toxín mælingu á hægðum
Þetta gæti skýrst af því að nýbura vantar ákveðna viðtaka fyrir toxínin í þarma sína sem svo verða til síðar á lífsleiðinni

14. Greining Bioassay eða immunoassay á cytotoxínum í hægðum Blóðprufa CT
Leukocýtosa með vinstri hneygð
Þurrkur
Acidósa í mikið veikum sjúklingum CT
Þykknun á ristilvegg
Roði
Bjúgur
Ristilspeglun
Ræktun
Ræktun er sjaldan notuð í klínik, mest í rannsóknum
Seglun: Pseudomembranes í endaþarmi, erythema og bjúgur
Myndrannsóknir: Þykknaður ristilveggur á CT, Megacolon eða ileus mynstur

15. Macroskópískt útlit Grunn sár í slímhúð Pseudomembrane í ristlinum
Volcano útlit
0,2-2,0 cm lesionir
Bjúgur og hyperemia
When the human colon is exposed to C. difficile toxins, loss of actin filaments leads to cell rounding and shedding of cells from the basement membrane into the lumen, leaving a shallow ulcer on the mucosal surface [24]. Serum proteins, mucus, and inflammatory cells flow outward from the ulcer, creating the typical colonic pseudomembrane (show picture 1). The spewing forth of the inflammatory exudate from the mucosal microulceration produces the typical "volcano" or "summit" lesion of C. difficile colitis.

16. Ristilspeglun

17. Cytotoxicity assay — The gold standard for the identification of C
Cytotoxicity assay — The gold standard for the identification of C. difficile cytotoxins, to which other assays are compared, is the cytotoxicity assay [29]. Diarrheal stool is diluted with buffer, filtered to exclude bacteria and solid material, and then added to monolayers of cultured cells, usually fibroblasts. The toxins exert a cytopathic effect characterized by rounding (show figure). The specificity of the test results is established by preincubating the sample with neutralizing antibody against the toxins. Cell rounding that is not neutralized by C. difficile antibody is reported as "nonspecific cytotoxicity." Nonspecific cytotoxicity occurs in only 1 to 2 percent of samples, and is of unknown clinical significance.

18. Toxínmæling á hægðum Kostir: Gallar: Prófið er mjög næmt (94-100%)
Tengist því hversu mikla sækni Toxín A og B hafa í fibroblasta
Einnig mjög sértækt (99%)
Gallar:
Dýrt
Tekur langan tíma að fá niðurstöðu
Þannig að mjög fá mólikúl per frumu þarf til þess að valda rounding fibroblasta
Þess vegma myndum við ætla að mjög prófið sé tiltölulega gott og í raun ekki falskt jákvætt, heldur að sjúkdlingarnir séu einfaldlega berar

19. Toxínmæling á hægðum ELISA Kostir Gallar Gott næmi 70-90%
Auðvelt í framkvæmd
Gallar
Er gert til að finna Toxín A þannig að þeir sem hafa bara Toxín B geta verið með falskt neikvætt próf
1-2% líkleast bara með B
Blóðugur niðurgangur er sjaldgæfur, einkenni byrja þá fljótlega eftir sýklalyfjagjöf
Meðferð: hætta sýklalyfjum, met og vanco, gefa vökva, einangrun ofl

20. Takk fyrir