Presentation is loading. Please wait.

Presentation is loading. Please wait.

Clostridium Difficile

Similar presentations


Presentation on theme: "Clostridium Difficile"— Presentation transcript:

1 Clostridium Difficile
Ólöf Jóna Elíasdóttir 5.ár

2 C. Difficile Gram neikvæður stafur sem veldur niðurgangi hjá börnum og fullorðnum eftir sýklalyfjanotkun Þegar normal flóra er bæld niður af sýklalyfjum nær C. Difficile sér á strik og fjölgar sér óhóflega Framleiðir tvö toxín Toxín A enterotoxín Toxín B cytotoxín CD myndar hitaþolna spora sem eru allastaðar í umhverfi okkar. Normal flóra getur barist mót útbreyðslu þeirra en þegar gefin eru sýklalyf raskast þessi flóra Toxínin bindast viðtökum í þekjunni og veldur miklu seyti vökva(niðurgangi) og bólguíferð= secretory niðurgangur Ekki allar gerðir framleiða toxín og tegundirnar framleiða mismikið toxín Hægt er að skipta C.difficile í Low toxin framleiðandi Medium High Og þannig hvað hún veldur alvarlegum sýkingum

3

4 C. Difficile Er ein af algengustu spítalabakteriunum
Sporar hennar finnast víða svo sem á spítalagöngum, á baðherbergjum og inni á sjúkrastofunum Smit er fecal-oral, aðallega hjá inniliggjandi sjúklingum Berst með heilbrigðisstarfsfólki á höndum, fötum og stethoscopum Meðgöngutími er talinn vera mjög stuttur, 1-2 dagar Á spítlölum eða hjúkrunaheimilum Patient-to-patient transmission of C. difficile strains has been confirmed by immunoblot typing [37]. In addition, roommates of patients with C. difficile infection are more likely to acquire C. difficile infection than patients whose roommates were not infected. In approximately one-half of the rooms occupied by patients with C. difficile infection, the organism can be cultured from swabs taken from various surfaces within the room [38]. Toilets, bedpans, hospital floors, mops, scales, and furniture also have been identified as fomites for the spores of C. difficile. In hospital outbreaks the incubation period prior to symptomatic disease is most likely very short, one to two days. Fecal carriage of the organism by health care workers is unusual, but carriage of C. difficile on the hands, clothing, and stethoscopes is common. It is probable that hospital-acquired infections are largely spread by hospital personnel, since the use of vinyl examining gloves and careful hand washing after examining patients has been shown to reduce the spread of infection [39].

5 Saga C. Difficile var fyrst uppgötvuð árið 1935 þar sem Hall and O'Toole voru að rannsaka normal flóru hjá heilbrigðum nýburum “Difficult clostridium” Þeir tóku einnig eftir að bakterian myndaði toxín, niðustaða þeirra var þó sú að hún væri meinlaus hluti af normalflóru nýbura Árið 1978 fundust toxín í hægðum sjúklings með pseudomembranus colitis af völdum C. difficile They identified an abundant organism in 50 percent or more of healthy infants but not in adults. This anaerobic gram-positive rod of the genus Clostridia was eventually named the "difficult clostridium" because it was resistant to isolation and growth on conventional media (show Gram's stain 1).

6 Toxín Aðal virulans faktor C. Difficile
Toxín A og B eru stór prótein, 308 kDa og 275 kDa. Bæði próteinin eru cýtótoxísk fyrir fibroblasta og aðrar frumur. Festast við brush border og valda necrosu og frumu “shedding” Í dýramódelum veldur Toxín A miklum bólgumiðluðum niðurgangi með íferð neutrofíla og monocýta í ristilslímhúðina that bear no structural or functional relationship to other bacterial enterotoxins such as cholera toxin, E. coli enterotoxin, or Shiga toxin [19]. Ma taugafrumur, neurotoxísk Sumar gerðir seyta bara Toxín B en ekki A, það er óvíst hvaða þýðingu það hefur ÞEssu bólgusvari er miðlað með prostaglandins, leukotrienes, platelet activating factor, interleukin (IL)-8, IL-1, and histamine.

7 Faraldsfræði Þrjár milljónir nýrra tilfella í USA á ári
10% þeirra sem liggja inni 2 daga eða meira 20 þús tilfelli á ári utan spítala Sýklalyfjagjöf: stór rannsókn sýndi að 3% þeirra sem fengu clindamýcín og 0,2% þeirra sem fengu ampicillin fengu pseudomembranous colitis Aldur Eldra fólk Nýburar og ung börn Mortality 25-30% í öldruðum sjúklingum. Mikið skrifuð sýklalyf Clinda og ampi talin vera algengustu sýklalyfin Flúrokinolon td cipro var líka tengt við C.difficile While most patients with C difficile colitis recover without specific therapy, symptoms may be prolonged and debilitating. C difficile associated diarrhea can be a serious condition with a mortality rate of up to 25% in elderly patients who are frail. Reports that focus on patients who are more seriously ill indicate mortality rates of 10-30%.

8 Orsakir Sýklalyf Sterk tengsl Veikari tengsl Engin/mjög lítil tengsl
Ampicillin, Amoxicillin,Cephalosporins,Clindamycin, Veikari tengsl Penicillin önnur en ampicillin, Sulfonamides,Erythromycin,Trimethoprim,Quinolon Engin/mjög lítil tengsl Parenteral aminoglycosides,TetracylcinChloramphenicol, Metronidazole,Vancomycin Krabbameins lyf, aðallega methotrexate HUS Krabbamein Intestinal ischemia Nýrnabilun Necrotizing enterocolitis Hirschsprung disease IBD Nonsurgical gastrointestinal procedures td nasogastic tubes Þannig að ónæmi er sjaldnast vandræði í meðferðinni Tetracyclín má ekki nota hjá börnum þannig að það þarf nú ekki að hugsa mikið um það hér!!! Þetta er notað til meðhöndlunar, en eins og þið sjáið þá hefur komið fram að Met og Vanco geta valdið CD

9 Frumumekanisminn Innanfrumu viðtakar Toxínanna eru Rho fjölskyldan
GTP bindandi prótein sem stjórna actin filamentum í frumum, cytoskeletal architecture og frumuhreyfingar Ef Rho viðtakarnir eru óvikjaðir af Toxíni getur fruman ekki starfað eðlilega. Substance P virðist spila inn í Músum sem vanta Substance P viðtakann virðast ekki sýkjast af C. Difficile MAP kinasi Mikilvægur fyrir bólgusvar IL-8 sem og monocyta og neutrofíla svar a group of low molecular weight GTP-binding proteins that regulate actin filaments in all cells.

10 Einkenni Dæmigert er að sjá bráðan vatnskenndan niðurgang með verkjum um neðan verðan kvið, mallandi hita og leukocytósu sem byrjar eftir sýklalyfjakúr Mismunandi byrtingarmynd Líklega talið vera samband Hve virulent stofn bakteriunnar er Eiginleikar hýsils Td hvaða viðtaka í colon viðkomandi hefur og líka mótefni

11 Niðurgangur tengdur sýklalyfjum án coltis
Önnur einkenni Líkamsskoðun Sigmoidoscopy Einkennalaus beri Ekki til staðar Eðlileg Eðlilegt Niðurgangur tengdur sýklalyfjum án coltis Mildur-miðlungs Krampakenndur kviðverkur Væg eymsli við neðanverðan kvið Niðurgangur tengdur sýklalyfjum með colitis án pseudomembrane myndun 10 eða fleiri lausar hægðir á dag; leukocytósa í hægðum; Blóð í hægðum. Ógleði, megrun, hiti, þurrkur, leukocytosa með vinstri hneygð Þaninn kviður, eymsli Útbreyddur eða fókal colitis Pseudomembranous colitis Meiri niðurgangur, leukocýtosa, blóð í hægðum Sömu einkenni og að ofan nema geta verið alvarlegri Eymsli í kvið Einkennadi upphækkuð plaques, 2-10mm rectosigmoid sparing í 10 % tilfella Fulminant colitis Getur verið mjög mikill en getur líka minnkað vegna paralytisks ileusar og útvíkkun ristils Slappleiki, hiti, tachycardia, kviðverkir, dilated colon/paralytic ileus getur sést á rtg Getur presenterað sem akút abdomen, peritoneal erting gefur perforation til kynna Sigmoidoscopy og colonoscopy contraindicated; flexible proctoscopy betra Tegund sýkingar Einkenni hefjast oftast mjög fljótlega eftir að sýklalyfjagjöf er hafin en til er í dæminu að það byrji 10 vikum eftir að sýklalyfjagjöf hættir

12 C.Difficile Ekki vitað af hverju Einkennalausir berar
einungis hluti fólks sem fær sýklalyf colonizerast af C. Difficile aðeins hluti af þeim sem colonizerast fá einkenni Einkennalausir berar Nokkrar rannsóknir sýna að serum IgG og IgA mótefni gegn Toxín A hafi verndandi áhrif Að minnsta kosti 1/3 inniliggjandi sjúklinga eru einkennalausir en toxín finnst þó í hægðum þeirra. Viðhalda spítlala menguninni Meðferð? Það er um 1/3 sem fá einkenni af þeim sem colonizerast. Neðra

13 Sést hefur hjá nýburum að þeir eru algjörlega einkennalausir en hafa samt sem áður jákvæða toxín mælingu á hægðum Þetta gæti skýrst af því að nýbura vantar ákveðna viðtaka fyrir toxínin í þarma sína sem svo verða til síðar á lífsleiðinni

14 Greining Bioassay eða immunoassay á cytotoxínum í hægðum Blóðprufa CT
Leukocýtosa með vinstri hneygð Þurrkur Acidósa í mikið veikum sjúklingum CT Þykknun á ristilvegg Roði Bjúgur Ristilspeglun Ræktun Ræktun er sjaldan notuð í klínik, mest í rannsóknum Seglun: Pseudomembranes í endaþarmi, erythema og bjúgur Myndrannsóknir: Þykknaður ristilveggur á CT, Megacolon eða ileus mynstur

15 Macroskópískt útlit Grunn sár í slímhúð Pseudomembrane í ristlinum
Volcano útlit 0,2-2,0 cm lesionir Bjúgur og hyperemia When the human colon is exposed to C. difficile toxins, loss of actin filaments leads to cell rounding and shedding of cells from the basement membrane into the lumen, leaving a shallow ulcer on the mucosal surface [24]. Serum proteins, mucus, and inflammatory cells flow outward from the ulcer, creating the typical colonic pseudomembrane (show picture 1). The spewing forth of the inflammatory exudate from the mucosal microulceration produces the typical "volcano" or "summit" lesion of C. difficile colitis.

16 Ristilspeglun

17 Cytotoxicity assay — The gold standard for the identification of C
Cytotoxicity assay — The gold standard for the identification of C. difficile cytotoxins, to which other assays are compared, is the cytotoxicity assay [29]. Diarrheal stool is diluted with buffer, filtered to exclude bacteria and solid material, and then added to monolayers of cultured cells, usually fibroblasts. The toxins exert a cytopathic effect characterized by rounding (show figure). The specificity of the test results is established by preincubating the sample with neutralizing antibody against the toxins. Cell rounding that is not neutralized by C. difficile antibody is reported as "nonspecific cytotoxicity." Nonspecific cytotoxicity occurs in only 1 to 2 percent of samples, and is of unknown clinical significance.

18 Toxínmæling á hægðum Kostir: Gallar: Prófið er mjög næmt (94-100%)
Tengist því hversu mikla sækni Toxín A og B hafa í fibroblasta Einnig mjög sértækt (99%) Gallar: Dýrt Tekur langan tíma að fá niðurstöðu Þannig að mjög fá mólikúl per frumu þarf til þess að valda rounding fibroblasta Þess vegma myndum við ætla að mjög prófið sé tiltölulega gott og í raun ekki falskt jákvætt, heldur að sjúkdlingarnir séu einfaldlega berar

19 Toxínmæling á hægðum ELISA Kostir Gallar Gott næmi 70-90%
Auðvelt í framkvæmd Gallar Er gert til að finna Toxín A þannig að þeir sem hafa bara Toxín B geta verið með falskt neikvætt próf 1-2% líkleast bara með B Blóðugur niðurgangur er sjaldgæfur, einkenni byrja þá fljótlega eftir sýklalyfjagjöf Meðferð: hætta sýklalyfjum, met og vanco, gefa vökva, einangrun ofl

20 Takk fyrir


Download ppt "Clostridium Difficile"

Similar presentations


Ads by Google