1. Meðfæddir ónæmisgallar, sjúkdómar í ónæmiskerfinu og endurteknar sýkingar

2. Frá beinmerg til blóðs Thymus Stofnfruma T-frumur eitilfrumna B-frumur
Basófílar
CFU-Bas
Eosinófílar
CFU-Eos
Neutrofílar
Stofnfruma
myeloíd frumna
CFU-G
CFU-GM
Macroph
CFU-M
Mónócýtar
CFU-Meg
Megakaríó-
cýtar
Blóðflögur
Rauðkorn
BFU-E
CFU-E

3. Ónæmiskerfið Sérhæft Ósérhæft “Uppleyst efni” Átfrumur Vessa-ónæmi
B-frumur
Frumubundið ónæmi
- T-frumur

4. Immunologic disorders
Gallar í vessabundna kerfinu
Eftir 6 mánaða aldur
Endurteknar öndunarfærasýkingar
Bakteríusýkingar, aðallega hjúpaðar.
(Magn og/eða virkni B-frumna)
Galli í frumubundna kerfinu
Kemur snemma fram
Endurteknar veiru-, sveppa eða sníkjudýrasýkingar
Sjálfnæmissjúkdómar
Galli í granulocytum
Endurteknar húðsýkingar
Naflastrengur fellu seint af
Slímhúðar- og munhholssýkingar
Sýkingar og granuloma myndun
(Magn og virkni)
Galli í komplement kerfinu
Endurteknar bakteríusýkingar
Endurteknar neisserial sýkingar
Sjálfnæmissjúkdómar

5. TLR og sjúkdómar Sýkingar Sjálfnæmissjúkdómar Ofnæmissjúkdómar
Bakteríur
Veirur
Sveppir
Sjálfnæmissjúkdómar DM
Gigt
O.s.frv. O.s.frv
Ofnæmissjúkdómar
Lungnasjúkdómar
Meltigarfærasjúkdómar
O.s.frv.

6. Komplement MBL pathway Classical pathway Antigen/antibody complex
Alternative pathway
Pathogen surface
Vefjaskemmd
Complement
activation
Recruitment of
inflammatory cells
Opsonizaton
of pathogenes
Killing of pathogens

7. Komplement - C1q AR Rheumatic disorders and pyogenic infections
- C1r/s AR Rheumatic disorders
- C4 AR Rheumatic disorders and pyogenic infections
- C2 AR Rheumatic disorders and pyogenic infections
- C5 AR Meningococcal sepsis and meningitis
- C6 AR Meningococcal sepsis and meningitis
- C3 AR Pyogenic infections
- C7 AR Meningococcal sepsis and meningitis
- C8 AR Meningococcal sepsis and meningitis
- C9 AR Meningococcal sepsis and meningitis
- FA AR Pyogenic infections
- FH AR Hemolytic uremic syndrome
- Properdin XL Meningococcal sepsis and meningitis
- C1InH AD Angioedema

8. Meðfæddir ónæmisgallar
Komplement gallar
Tengdir sýkingum
Tengdir sjálfnæmissjúkdómum

9. Komplementkerfi nýbura%
vikur
Magn lækkað (50%)
Starfshæfni lækkuð (50%)
CH50 lækkað (50%)
AP50 lækkað (15-75%)
Transplacental transport: 0
Opsonin activation minni
Bakteríudráp minna

10. Greining komplementgalla
CH 50
AP 50
MBL
C3, C4
Önnur komplement

11. Granulcytar Losun: 80 millj. per mín !!! Lifa 2-3 daga, oftast minna
Stofnfruma
Basófílar
CFU-Bas
Eosinófílar
CFU-Eos
Neutrophilar
Stofnfruma
myeloíd frumna
CFU-G
CFU-GM
Macroph
CFU-M
Mónócýtar

12. Neutrophil development
Myeloblast
Promyelocyte
96-144t
Neutrophile
myelocyte
Metamyelocyte
Neutrophile
rods
Neutrophils
G-CSF, GM-CSF, IL-3, IL-6, SCF
Process 9-11 days, can be 24 h in newborns

13. Neutrophilar í sepsis Nf losna úr marg pool Fjöldi Nf í blóði 
Sýking
Nf eyðast
hratt
Storage pool 
og framl 
Neutroph  

14. Neutrophilar - fjöldi storage pool marginating pool circulating pool
vefir

15. Granulocytar Adherance Diapedesis Migration Bacterial killing
Phagocytosis
Bacterial killing

16. Viðloðun og diapedesis

17. Granulocyte disorders
Neutropenia
Dysfunction of granulocytes
Neutrophils < = neutropenia
Neutrophils < = severe neutropenia

18. Granulocyte disorders
Neutropenia
Neutrophil
dysfunction
Meðfæddar
Áunnar

19. Áunnar neutropeniur Aplastic anaemia Autoimmune neutropenia Iatrogen
Pancytopenia
(drugs, toxins, infections, etc.)
Autoimmune neutropenia
Iatrogen
(drugs, irradiation)
Chronic diseases
Autoimmune dis
Infections
Drugs
Malignant dis
Hypersplenismus
etc

20. Autoimmune neutropenia
Neonatal isoimmune neutropenia
Neonatal neutropenia, other
Causes:
Infections, drugs, toxines, etc.
Age and duration:
< 4 years, 7-2 months.
Rx:
IVIG,G-CSF, GM-CSF,IL-3
BMT, Granulocyte transf
Infection controle
Prognoses:
Favorable

21. Neutrophile dysfunction
Lazy leukocyte sx
Leukocyte adhesion defects
Hyperimmunoglobulin E sx
Chronic granulomatous disease
Glucosa-6-phosphatase def
Myelokathexis
Def ic killing

22. CGD

23. CGD

24. Greining átfrumugalla
Deilitalning
Starfsemi
O2 notkun
migration
intracellulair killing
viðloðun
o.fl

25. Treatment of neutrophile disorders
Infection controle (and profylaxis)
Steroids
IFN
GCSF
Granulocyte transfusion
Bone marrow transplantation
Gene therapy

26. Monocytar/macrophagar

27. Antigen processing
APC

28. Antigen precentation
T fruma
TCR
MHC class ll  
APC

29. Meðfæddir ónæmisgallar
Gallar mónócyta
Osteopetrosa
Gauchers sjd, Niemann Pick sjd, Hurlers syndrome, Hunters syndrome
HLA-gallar
Gölluð framl cytokina
Histiocytosur

30. B-frumuþroskun í mönnum.
Kristbjörn Orri
Guðmundsson

31. Ónæmisglóbúlín

32. Magn immúnóglóbúlína
IgM
IgG
IgA
40 vikur

33. Greining galla í humoral ónæmiskerfi
Mæling immunoglobulina
IgG, IgM, IgA, IgE
IgG undirflokkar
Framleiðsla sérhæfðra mótefna
án hvatningar
eftir hvatningu

34. Gallar í humoral ónæmiskerfinu
Hypogammaglobulinaemia ungbarna (“Hægþroska ónæmiskerfi”, transient hypogammaglobulinaemi of infancy)
“Antibody deficiency”
IgA skortur
Undirflokkaskortur
(ath IgG2 skortur)
CVID
Agammaglobulinaemia Mótefnaskortur með háu IgM
Hyper IgE syndrome
Hyper IgD syndrome
Skortur einstakra ísótypa
o.m.fl.

35. Immunoglobulin G í sermi og mjólk2 4 6 8 10 12 14
Sermi Br.mjólk 2-5 d 5-44 d d Munnv.

36. Immunoglobulin M í sermi og mjólk
0,2
0,4
0,6
0,8 1
1,2
1,4
Sermi Br.mjólk 2-5 d 5-44 d d Munnv.

37. Immunoglobulin A í sermi og mjólk2 4 6 8 10 12 14
Sermi Br.mjólk 2-5 d 5-44 d d Munnv.

38. Samspil móður og barns
E-r virus
Blóð
Brjóst
Lungu
e-r virus

39. T-frumuþroski Thymus Stofnfruma T-frumur eitilfrumna B-frumur

40. Natural born killers

41. Meðfæddir T (og B) ónæmisgallar
Frumubundnir og blandaðir gallar
CVID (common variable immunodeficiency) með yfirgnæfandi mótefna / frumubundnum göllum
SCID (severe combined immunodef) T-B- / T- B+
ADA SCID (adenosine deaminase deficiency)
PNP-SCID (purine nucleoside phosphorylase def)
MHC class l / class ll skortur

42. Greining galla í frumubundnu ónæmi
Deilitalning eitilfrumna
Mæling T-frumu háðra mótefna
Örvunarpróf
Framleiðsla cytokina
o.fl!

43. Áunnir (secondary) ónæmisgallar
Aðrir meðfæddir gallar og efnaskiptasjúkdómar (trisomy 21, vannæring, nýrnabilun, prótein loosing enteropathy, o.s.frv)
Ónæmisbæling
Sýkingar; meðfæddar sýkingar (rauðir hundar, CMV, parvo o.fl.), áunnar sýkingar (HIV, EBV, bakterú sýkingar, o.fl)
Blóðsjúkdómar
Skurðaðgerðir, trauma, bruni, miltisbrottnám
Annað (SLE, eitranir, lyf, lifrarbilun o.fl)

44. Ónæmisgallar Hvenær vakna grunsemdir?
• Endurteknar sýkingar (<8 / ár)
• Langvinnar sýkingar (sýklalyf í > 2 mánuði)
• Endurteknar öndunarfærasýkingar (eyru, skútar, lungu)
> 4 eyrnabólgur á ári
> 2 lungnabólgur á ári
> 2 slæmir sinusitar á ári
• Alvarlegar (ífarandi) sýkingar • Vaxtarskerðing • Margir sýklalyfjakúrar eða iv sýklalyf nauðsynleg • Húðsýkingar (abscessar)
• Óvenjulegir sýkingavaldar • Fjölskyldusaga • Óeðlilega bólgnir eitlar eða milta • Sjálfnæsmissjúkdómar

45. Rannsóknir ónæmisgalla
Fjöldi hvítra blk
Deilitalning !!!
IgG, IgM, IgA, IgE
IgG undirflokkar
Mótefni með og án hvatningar
Deilitalning eitilfr
T-fr örvunarpróf
CH50, AP50, C3, C4
Ýmis önnur test!

47. Sérstök próf

49. Lok !!!