1. Cytotoxic Hypersensitivity (Type II)

2. Type II Directed against cell surface or tissue antigen
Cytotoxic hypersensitivity
Reaction time is minutes to hours
mediated by antibodies of IgM or IgG
class and complement
Phagocytes and NK cells may also play a role (ADCC).
Diagnostic tests include detection of
circulating antibody against tissues involved and the presence of antibody and complement in the lesion (biopsy) by immunofluorescence
Directed against cell surface or tissue antigen
The reaction may be local

3. Some diseases caused by Type II
Transfusion reactions
Autoimmune Hemolytic anemia
Hemolytic disease of newborn
Drug induced hemolytic anemia
Autoimmune thrombocytopenia
Pemphigus vulgaris(desmoglein )
Goodpastures syndrome
Myasthenia gravis
Graves disease
Insulin resistant diabetes
Pernicious anemia
others

4. Drug-Induced Reactions: Adherence to Blood Components
blood cell adsorbed drug
or antigen drug metabolite
antibody to drug
complement
Study Guide
What is the hapten? What is the carrier?
lysis

5. Drugs that can cause this type of hemolytic anemia include:
Cephalosporins (a class of antibiotics)
Levodopa
Methyldopa
Penicillin and its derivatives
Quinidine
Some nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs)

6. Hemolytic Disease of the Newborn
first birth
post partum
subsequent
RhD
negative
mother
RhD positive
red cells
anti-RhD
B cell
Study Guide
What immunoglobulin class(es)?
Why is the second pregnancy at greater risk?
Is there a problem in the second pregnancy is the fetus is Rh negative? Why?
Lysis Of
RBC’s
RhD positive
fetus
RhD positive
fetus
anti-RhD

7. Type III (Immune complex mediated Diseases)
كمپلكسهاي ايمني ممكن است متشكل از آنتي بادي هايي متصل شده به آنتي ژنهاي خودي و يا بيگانه باشند
شماي پاتولوژيك اين بيماريها منعكس كننده محل رسوب اين كمپلكسها بوده و نه منشاء آنتي ژنها
بنابراين اين بيماريها چندين بافت را ممكن است تحت تاثير قرار دهند
در سال 1911دانشمندي بنام Von pirquet اولين بار اين بيماري را معرفي كرد

8. Type III (Immune complex mediated Diseases)
The reaction may be general (e.g., serum sickness) or may involve individual organs including skin ( Arthus reaction), kidneys, lungs, blood vessels , joints or other organs.
It is mediated by soluble immune complexes
The reaction may take few hours after exposure to the antigen
The lesion contains primarily neutrophils

9. Arthus reaction
چنانچه آنتي ژني را زير جلدي به حيواني كه قبلا ايمن شده است تزريق كنيم آنتي باديهاي موجود در گردش با آنتي ژنهاي تزريق شده بسرعت متصل وكمپلكسهاي ايمني را تشكيل مي دهند.
اين كمپلكسها در ديواره عروق كوچك در محل تزريق رسوب مي كنند كه منجر به واسكوليت موضعي و نكروز بافتي مي شود
اين فرم واسكوليت موضعي را واكنش آرتوس مي نامند

10. Immune complex mediated diseases
كمپلكسهاي ايمني در شرايط زير موجب بيماري مي شوند:
ميزان زياد كمپلكس ها
در صورتيكه اين كمپلكسها بطور موثرپاكسازي نشوند
در بافت ها رسوب كنند
ميزان رسوب كمپلكسها در بافتها بوسيله ماهيت كمپلكسهاوويژگيهاي عروق خوني تعيين مي شود
كمپلكسهاي كوچك اغلب فاگوسيت نمي شوند وبيشتر از كمپلكسهاي درشت تمايل به رسوب در عروق دارند
آنتي ژنهاي كاتيوني به تركيبات با بار منفي در غشاء پايه عروق خوني و گلومرولها يا مفاصل متصل مي شوند
اين كمپلكسهاآسيب هاي بافتي شديدوطولاني ايجاد مي كنند

11. Tissue injury mechanisms
Antibodies may opsonize cells or activate the complement system
Production of complement proteins that opsonize cells.
These cells are phagocytosed and destroyed by phagocytes that express FcR and CR
Main mechanism in autoimmune hemolytic anemia and thrombocytopenia and hemolysis in transfusion reactions.

12. Tissue injury mechanisms
آنتي باديهايي كه در بافت ها رسوب كرده اند با فعال كردن كمپلمان ،نوتروفيلها و ماكروفاژها را فراخوانده و سپس اين سلولها به آنتي باديها ويا پروتئينهاي كمپلمان متصل شده وفعال مي شوند.
آنزيمهاي ليزوزومال و راديكالهاي آزاد از اين سلولهاي التهابي ترشح شده و موجب اسيب بافتي مي شوند.

13. Mechanisms of tissue injury

14. Tissue injury mechanisms
آنتي باديهايي كه به گيرنده هاي طبيعي سلولها ويا ساير پروتئينهامتصل شده اندممكن است در عملكرد اين گيرنده ها و يا پروتئينها مداخله كرده و موجب بيماري شوند بدون اينكه باعث التهاب و يا آسيب بافتي شوند.
اين مكانيسم علت بيماريهاي Grave و Myasthenia gravis است

15. آنتي باديهايي كه باعث بيماريهاي خاص سلولي و يا بافتي مي شوند معمولا اتوآنتي بادي هستند
در بعضي شرايط آنتي بادي ممكن است عليه يك آنتي ژن خارجي (ميكروب) توليد شود ولي با تركيبات بافت خودي واكنش متقاطع دهد(cross reaction)

16. Some diseases caused by immune complexes
Systemic Lupus Erythematosus
Nephritis
Vasculitis
Post streptococcal glomerulonephritis

17. Mechanisms of tissue injury

18. Mechanisms of tissue injury

19. Pemphigus vulgaris