1. Etika u istraživanjima Odgovorna provedba istraživanja
Mario Malički, dr. med.
Prof. dr. sc. Ana Marušić

2. Istraživački pothvati temelje se na povjerenju
Hamurabijev zakonik oko p.n.e.
Hipokratova zakletva 5.st. p.n.e
Lex Cornelia i Lex Aquilia 3 st. p.n.e
Formula comitis archiatrorum 5.n.e.
Kodeks etičkih pravila za liječnike 1794
Liječnički status i obćinstvo (Hrv)
Ženevska deklaracija 1948 (2006)
Helsinška deklaracija 1964 (2008)

3. Izigrano povjerenje ili različiti moral?
Nirnberški pokusi (blizanci, otrovi, sterilizacija, hladnoća, sulfonamidi…)
Tuskagee studija sifilisa
Zračenja plutonijem
Holmesburg eksperimenti
Asistirana samoubojstva – Jack Kevorkian

4. Odgovorna provedba istraživanja
Definicija kliničkog istraživanja.
Ispitivanje novih lijekova i metoda.
Informirani pristanak.
Etički odbori.
Etika objavljivanja rezultata.

5. Klinički pokusi – Pravni okvir u RH
Zakon o lijekovima (NN No. 71/07)
Zakon o izmjenama i dopunama Zakona o lijekovima (NN No. 45/09)
Zakon o medicinskim proizvodima NN No.67/08)
Pravilnik o kliničkim ispitivanjima lijekova i dobroj kliničkoj praksi (NN No. 14/2010)
Pravilnik o izmjeni i dopuni pravilnika o kliničkim ispitivanjima lijekova i dobroj kliničkoj (NN No. 127/2010)
(Pravilnik o kliničkim ispitivanjima i dobroj kliničkoj praksi (NN No. 121/07), djelomice primjenjiv na medicinske proizvode

6. Klinički pokusi – Legislativni okvir u RH
Pravilnik o farmakovigilanciji (NN No.125/09)
Pravilnik o praćenju štetnih događaja vezano uz medicinske proizvode (NN No. 74/09).
Prijevod smjernica EZ „Note for Guidance on Good Clinical Practice“ (CPMP/ICH/135/95) and „Clinical Investigation of Medicinal Products in the Paediatric Population“ (CPMP/ICH/2711/99)

8. Neetični postupci se mogu dogoditi na svim razinama lanca nastanka i prodaje lijekova
R&D and clinical trials
Patent
Manufacturing
Evergreening
Registration
R&D priorities
Collusion
Pricing
Fraud
Bribery
Selection
Overinvoicing
Procurement & import
Cartels
Falsification of safety/Efficacy data
Counterfeit/
substandards
Distribution
Promotion
Conflict of interest
Unethical
donations
Inspection
Unethical promotion
State/regulatory capture
Pressure
Thefts
Tax evasion

9. Primjeri selektivnog/pristranog prikaza podataka, Chan et al. JAMA 2004
Usporedili protokole s publikacijom (No=102)
Našli nepotpuni prikaz podataka:
50% za djelotvornost
65% sigurnosne ishode, neželjen pojave
Vjerojatniji je prikaz statistički signifikantnih ishoda
U 62% k. pokusa barem je jedan primarni ishod promijenjen, uveden ili ispušten

10. Što mogu napraviti urednici medicinskih časopisa?
“Problem koji traži rješenje treba držati pred očima javnosti dok javnost ne zatraži promjenu”

11. ICMJE: registracija kliničkih ispitivanja kao preduvjet zaprimanja članka u časopis
Sastanak ICMJE u Cavtatu, 2004.
(Source: Zarin et al. N Engl J Med.
2005;353:2779)

13. WORLD MEDICAL ASSOCIATION DECLARATION OF HELSINKI
Ethical Principles for Medical Research Involving Human Subjects
59th WMA General Assembly, Seoul, October 2008
19. Svaki klinički pokus mora biti registriran u javno dostupnoj bazi podataka prije uključenja prvog ispitanika.

14. Vidljivost kliničkih ispitivanja u Hrvatskoj
Narodne novine, 121/2007 od
i dopuna 2010, Narodne novine«, br. 14/10
Sva odobrena klinička ispitivanja u Republici Hrvatskoj objavljuju se na web stranici Ministarstva.
Vodi se registar kliničkih ispitivanja u Republici Hrvatskoj.

16. RegPok.hr u suradnji s
27933 klinička ispitivanja u Europi:
399 ukupno u Hrvatskoj,
99 trenutno otvoreno za ispitanike

17. Odgovorno istraživanje na životinjama – etika pokusa na životinjama
EU: European Commission Directive on the protection of animals used for experimental and other purposes, 1986
Hrvatska: Zakon o dobrobiti životinja, 2006

18. Znanstvenoistraživačka čestitost (Research Integrity)
teško “pozitivno” definirati
Briga da javno prikazani rezultati dosljedno odgovaraju provedenim istraživanjima, tj. da NE postoji znanstveno “nepoštenje” (scientific misconduct).

19. Znanstvenoistraživačka čestitost (Research Integrity)
Integritet (lat. integrita – cjelovitost, potpunost)
Briga da javno prikazani rezultati dosljedno odgovaraju provedenim istraživanjima, tj. da NE postoji znanstveno “nepoštenje” (scientific misconduct).

20. Znanstvenoistraživačka čestitost (Research Integrity)
Istraživačka etika – kritičko proučavanje moralnih problema koji su povezani s ili proistječu iz istraživačke aktivnosti
Istraživačka čestitost – posjedovanje i čvrsto pridržavanje profesionalnih standarda koje određuju profesionalne organizacije, istraživačke ustanove, i kad je relevantno, vlada i javnost

21. Znanstvenoistraživačka čestitost (Research Integrity)
Varanje u znanosti – prevalencija?
Metaanaliza (Fanelli 2009)
2% znanstvenika priznaje da su izmislili, falsificirali ili modificirali rezultate bar jednom
34% priznaje ostale oblike upitnog ponašanja u znanosti

22. Znanstvenoistraživačka nečestitost Primjeri
8 Science
6 Phys Rev Letters
5 Nature

23. Znanstvenoistraživačka nečestitost Primjeri
ERIC POEHLMAN
WALTER DeNINO
RAGNAR RYLANDER
30 godina savjetnik Phillip-Morris duhanske industrije
17 NIH grantova
10 "znanstvenih članaka"

24. Znanstvena nečestitost
fabrikacija– izmišljanje podataka i rezultata, te njihovo bilježenje i prikazivanje
falsificiranje – mijenjanje/izbacivanje/prepravljanje podataka ili rezultata
plagiranje – otuđivanje ideja, postupaka, rezultata ili riječi bez citiranja ili “honoriranja”

25. ICMJE kriteriji autorstva
koncept i ustroj ili raščlamba i tumačenje podataka i
pisanje prve verzije članka ili njegova kritička revizija i
završno odobrenje članka prije tiskanja
A + B + C = AUTORSTVO
(a OR b) AND (c OR d) AND e a b c d e

26. “PATOLOGIJE” AUTORSTVA
Guest– Gostujuće
Gift – Poklonjeno
Planted – Podmetnuto
Ghost AUTHOR – AUTORI duhovi
Ghost WRITER – PISCI duhovi

27. Sudjelovanje koje NIJE povezano s AUTORSTVOM
pristup materijalima ili pacijentima
prikupljanje podataka
statistička ekspertiza
financijska potpora
administrativna/tehnička potpora
garancija integriteta

28. I što još treba?

29. I što još? Iliti i tko još?

30. Budite iskreni
Budite pošteni
Znajte pravila
Pitajte