Intensyvi pirminė IŠL prevencija: kokia statinų reikšmė, perspėjant kardiovaskulinius įvykius? Olivija Gustienė.

Intensyvi pirminė IŠL prevencija: kokia statinų reikšmė, perspėjant kardiovaskulinius įvykius?
Olivija Gustienė

ŠKL prevencija – klinikinėje praktikoje?
ŠKL- dažniausia Europos šalių gyventojų mirtingumo priežastis Daugelį metų aterosklerozė vystosi be jokių simptomų, o jiems atsiradus – jau esti ženkliai pažeidusi daugelį arterijų Nėra efektyvių gydymo metodų perspėti staigiai mirčiai nuo ŠKL Daugiausia ŠKL lemia nesveika gyvensena ir kiti modifikuojami fiziologiniai bei biocheminiai veiksniai Savalaikė rizikos veiksnių korekcija gali padėti sumažinti sergamumą ir mirtingumą nuo ŠKL

Ar geriau mažiau ? Ryšys tarp MTL-C ir ŠKL įvykių dažnio
Pasiekta MTL-C koncentracija mg/dL (mmol/l) WOSCOPS – Pl AFCAPS - Pl ASCOT - Pl AFCAPS - Gs WOSCOPS - Gs ASCOT - Gs 4S - Gs HPS - Pl LIPID - Gs 4S - Pl CARE - Gs LIPID - Pl CARE - Pl HPS - Gs 5 10 15 20 25 30 1.0 1.6 2.1 2.6 3.1 3.6 4.1 4.7 Įvykių dažnis (%) 6 Antrinė prevencija Pirminė prevencija Gs – Gydymas statinais Pl – Placebo Pra – pravastatinas Atv - atorvastatinas 5.2 PROVE-IT - Pra PROVE-IT – Atv TNT – Atv10 TNT – Atv80 KW: LDL, CVD, event, statin, prevention Cholesterolio hipotezės” buvo iškelta ir patvirtinta jau dešimtąjame dešimtmetyje, ypatingai medikamentinio antilipidinio gydymo svarba išryškėjo sintezavus ir pradėjus klinikinėje praktikoje vartoti statunus. Šis gana sudėtingas paveikslas yra š tiesų gana pprastas ir kartu labai informatyvus. Tai yra 5 kertibės studijo, kurių trukmė apie 5 metai, kurios parodė statinų poveikį išeminės ligos progresijai. Tai labai patikima informacija – 5 meai stebėjimo , viso buvo stebėta 50,000žmonių. Šie pirminės ir antrinės prevencijos tyrimai parodė, jog gydymu statinais IŠL išsivystymo riziką galima sumažinti proc. Gydomų statinais ligonių išemijos pasekmių dažnis sumažėja ženklai, vienok jis netampa nuliniu. Tai įtakoja mano supratimu keli veiksniai – IŠL vystymąsis priklauso ne tik nuo MTL cholesterolio, bet ir kitų jo frakcijų, TG, remnantų. IŠL išsivystymas priklauso apskritai ne tik nuo lipidų. Kadangi keivė eina žemyn tiesiai, sveikas praktiškas protas sakytų, jog dar labiau sumažinę MTLCmes gausime dar geresnius rezultatus. Tačiau gydytojai ir farmacininkai yra atsargūs žmonės ir remtis prielaidomis negali, tai reikia patikrinti patikrinti Rosenson RS. Exp Opin Emerg Drugs 2004;9(2):269–79. LaRosa JC, et al. N Engl J Med 2005;352:1425–35. 3

HMG CoA reduktazės reikšmė cholesterolio apykaitoje
MTL MTL LMTL MTL LDL MTL LDL MTL Acetil-CoA Cholesterolis HMG-CoA Statinai, slopindami HMG CoA reduktazės aktyvumą, mažina cholesterolio sintezę kepenyse. Kepenų ląstelėse padaugėja MTL receptorių, iš plazmos paimama daugiau MTL, todėl cholesterolio koncentracija kraujyje mažėja. Mevaloninė rūgštis Statinai

Statinų vartojimas? Antrinė prevencija Pirminė prevencija

Kada reiktų vertinti ŠKL riziką?
Vidutinio amžiaus, rūkantis asmuo Nutukimas, ypač pilvinio tipo Vienas ar keli RV (AH, dislipidemija, hiperglikemija) Šeiminė ŠKL anamnezė Simptomai įtariamos ŠKL

ŠKL rizikos vertinimas
Anamnezė ŠKL, šeiminė ankstyvos IŠL anamnezė, rūkymas, mityba, fizinis aktyvumas, socialinis statusas, išsilavinimas Klinikinis tyrimas ŠSD, AKS, širdies ir plaučių auskultacija, perifer. arterijų pulsas, KMI, juosmens apimtis Laboratoriniai tyrimai Cholesterolis ir jo frakcijos Gliukozė ir kreatininas kraujyje Šlapimo tyrimas (mikroalbuminurija esant CD, gliukozės ir baltymo nustatymas šlapime) EKG ir krūvio testas, jei įtariama KA EKG ir echoKg esant AH Ankstyvos ŠKL šeiminė anamnezė Didelio jautrumo CRB Lp(a), fibrinogenas, homocisteinas Spec. tyrimai

ŠKL prevencijos prioritetas– didelės rizikos asmenims
Asmenys sergantys IŠL, smegenų ir periferinių kraujagyslių ateroskleroze Asmenys, kuriems yra didelė ŠKL išsivystymo rizika absoliuti ŠKL įvykio rizika per 10 metų ≥ 5% ženkliai padidėjęs bent vienas RV, ypač esant organų taikinių pakenkimui (BC ≥ 8 mmol/l, MTL-C ≥ 6 mmol/l ar AKS ≥ 180/110 mmHg) II t CD ar I t CD su mikroalbuminurija Artimi giminės asmenų, kuriems ankstyva aterosklerozė ar didelė ŠKL rizika

ŠKL rizikos įvertinimas
Žinoma širdies kraujagyslių liga II t CD ar I t CD su mikroalbuminurija Išreikšti atskiri RV Didelė rizika

ŠKL rizika gali būti didesnė nei apskaičiuotoji pagal SCORE
D i d e l ė R i z i k a nutukimas, ypač pilvinio tipo, nejudra ankstyvos šeiminės ŠKL anamnezė ↓ DTL-C, ↑TG sutrikusi gliukozės tolerancija ↑ CRB, ↑ fibrinogeno, ↑ homocisteino,↑ apolipoproteino B, ↑ Lp(a) diagnozuota subklinikinė aterosklerozė ( vaizdo tyrimais - KT, kaklo kraujagyslių UG tyrimu ar ↓ ŽKI ) Sergant CD, moterims 5 k, o vyrams 3k didesnė rizika ŠKL socialiniai nepritekliai

SCORE ŠKL rizikos vertinimas
Mažos ŠKL rizikos regionai -Belgija, Prancūzija, Šveicarija, Graikija, Italija, Liuksemburgas, Ispanija, Portugalija. Kt. Europos šalys - didelės rizikos regionai ŠKL rizikos vertinimas Amžius Lytis Rūkymas Sistolinis AKS B cholesterolis arba Santykis b cholesterolis/DTL-C

Neinvaziniai aterosklerozės vaizdo tyrimai

Biocheminių žymenų reikšmė išemijos pasekmių išsivystymui
Santykinė kardiovaskulinių įvykių rizika Lipoproteinas(a) Homocisteinas BC MTL-C Apolipoproteinas B BC: DTL-C Several biochemical markers have been identified as predictors of future cardiovascular (CV) events. In the past, cholesterol levels have been used in various patient populations to assess the risk for future CV events and guide physicians in the treatment of high-risk patients. Recently, high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) has been identified as a strong predictor of CV events. Rifai and Ridker constructed an algorithm for CV risk prediction using cholesterol measurements along with hs-CRP. Combining the risk associated with hs-CRP measurements and the risk associated with the total ratio of cholesterol to high-density lipoprotein cholesterol is the best currently available predictor of future CV events. Clinical applications for CRP: Adjunct to lipid screening in individuals at high risk for CAD Indicators for statin therapy effectiveness in primary prevention Potential prognostic value in acute coronary syndrome DJ-CRB Dj-CRB + BC: DTL-C 1.0 2.0 4.0 6.0 Rifai N, et al. Clin Chem. 2001;47:28-30. References Rifai N, Ridker PM. Proposed cardiovascular risk assessment algorithm using high-sensitivity C-reactive protein and lipid screening. Clin Chem. 2001;47:28-30.

AHA/CDC rekomendacijos uždegiminių žymenų panaudojimui klinikinėje praktikoje
ŠKL rizika dj CRB koncentracija Maža < 1 mg/L Vidutinė ,0 - 3,0 mg/L Didelė > 3 mg/L (IIa klasė, įrodymų lygmuo B) Dj CRB > 10 mg/L- tyrimą kartoti, ieškoti kt infekcijos priežasčių (IIa klasė, įrodymų lygmuo B) AHA/CDC Statement. Circulation 2003; 107:499–511

Dislipidemijos korekcija
CD Žymi dislipidemija ŠKL SCORE ≥5% SCORE <5% RV korekcija BC <4,5 (<4) MTL-C <2,5 (<2) Statinai Gyvensenos korekcija 3 mėn. Kartoti lipidų tyrimą ir SCORE Gyvensenos korekcija BC <5 MTL-C <3 SCORE ≥5 BC<5 MTL-C<3 SCORE<5 * DTL-C >1 vyrams DTL-C >1,2 moterims TG <1,7

ŠKL prevencijos tikslai didelės rizikos asmenims, sergant ŠKL, CD
AKS < 130/80 mm Hg BC < 4,5 mmol/l (< 4,0 mmol/l) MTL- C < 2,5 mmol/l (< 2,0 mmol/l) Glikemija < 6,0 mmol/l, HbA1c < 6,5% Medikamentinis gydymas

Statinai pirminei IŠL prevencijai
WOSCOPS pravastatinas ALL-HAT LLT pravastatinas ASCOT LLA atorvastatinas CARDS atorvastatinas AFCAPS/TexCAPS lovastatinas JUPITER rozuvastatinas

WOSCOPS: West Of Scotland Coronary Prevention Study
Tikslas Nustatyti ar pravastatinas sumažina IŠL pasekmių (nemirtimo MI ir kardialinės mirties) riziką asmenims, kuriems nustatyta hipercholesterolemija Reference Shepherd J, Cobbe SM, Ford I et al. for the West of Scotland Coronary Prevention Study Group. Prevention of coronary heart disease with pravastatin in men with hypercholesterolemia. New Engl J Med 1995:333:1301–7.

WOSCOPS: - STUDIJOS DIZAINAS -
Randomizuota, dvigubai-akla, placebo-kontroliuojama studija Pacientai 6595 vyrai, 45–64 m, BC 7,0 + 0,6 mmol/l ir MTL-C 4,0–6,0 mmol/l; be MI Stebėjimas ir pirminės išeitys Nemirtinas MI ir mirtis dėl IŠL Vidutinė stebėjimo trukmė- 4,9 m Gydymas Placebo arba pravastatinas 40 mg

Rezultatai WOSCOPS: West Of Scotland Coronary Prevention Study
Nemirtinas MI ar mirtis nuo IŠL Metai po randomizacijos % 6 5 4 3 2 1 10 8 12 Placebo Pravastatinas 5-m reliatyvi RR 31% (95% CI 17–43%) P<0.001 Shepherd et al. N Engl J Med 1995; 333:1301–70.

Rezultatai WOSCOPS: West Of Scotland Coronary Prevention Study
Nemirtinas MI ar mirtis nuo IŠL Mirtis nuo IŠL Nemirtinas MI % 10 2.5 5-m reliatyvi RR 31% (95% CI 15–45%) P<0.001 5-m reliatyvi RR 28% (95% CI –10–52%) P=0.13 8 2.0 6 1.5 4 1.0 2 0.5 0.0 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 5 6 Metai po randomizacijos Placebo Pravastatinas Shepherd et al. N Engl J Med 1995; 333:1301–70.

WOSCOPS 31 % nemirtino MI ar mirties nuo IŠL rizika p=0,001
22 % visų priežasčių mirtingumas p=0,051

Ilgalaikio gydymo statinais reikšmė pirminei prevencijai
Gydymo statinais grupėje mirtingumo nuo IŠL ir MI dažnis išliko mažesnis po 10 m pasibaigus studijai. Tai yra net jei 60 % statinų gr. asmenų statinų nebevartoja, ir 35% placebo grupėje statinus pradėjo vartoti! Ford I, et al. Long-Term Follow-up of the West of Scotland Coronary Prevention Study. NEJM 2007;357:

ASCOT-LLA: vidutinės IŠL rizikos asmenų pirminė prevencija
19,342 pacientai Randomizacija -blokatorius ± diuretikas KKB ± ACEi BC >6.5 mmol/l ASCOT-LLA. Hipertenzija sergantiems pacientams, kurių bendras cholesterolis <6.5 mmol/l, turintiems tris papildomus kardiovaskulinės rizikos veiksnius, bet nesergantiems išemine širdies liga, Sortis 10 mg per 3,3 metus sumažino: mirtinos IŠL ir nemirtino MI – 36% (p=0.0005), mirtinų ir nemirtinų insultų – 30% (p=0.0236). ASCOT-LLA pacientų rizika visuose šaltiniuose vertinama kaip vidutinė. ASCOT-LLA studija nutraukta 18 mėnesių anksčiau nei planuota dėl akivaizdžios Sortis naudos pacientams. 2532 BC  6.5 mmol/l BC >6.5 mmol/l Randomizazija Antilipidinis gydymas 1258 Atorvastatinas 10mg 1274 Placebo Antilipidinis gydymas Pirminės išeitys: mirtis nuo IŠL ir nemirtinas MI Mirties nuo IŠL, nemirtino MI rizika ↓ 36 proc. Insulto rizika ↓ 30 proc. Sever PS et al. J Hypertens. 2001;19:

Statin benefit in coexisting diabetes and hypertension
ASCOT-LLA subanalizė: atorvastatinas sumažino ŠKL įvykių dažnį CD ir AH sergantiems pacientams Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial–Lipid-Lowering Arm N = 2532, išeities MTL-C 128 mg/dL 14 RRR = 23% HR = 0.77 (95% CI, 0.61–0.98) P = 0.036 Placebo 12 10 ŠKL įvykiai/ kumuliacinė rizika (%) * 8 Statin benefit in coexisting diabetes and hypertension The relative reduction in CV events/procedures among the ASCOT-LLA subgroup with diabetes was less than among those without diabetes. However, there were only 84 events among patients with diabetes, which suggests that this finding may reflect inadequate power of the study, particularly in view of the shortened follow-up period. 6 Atorvastatinas 4 2 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 Follow-up (years) *Nemirtinas MI, ŠKL mirtingumas, stabili KA, aritmijos, insultas, TIA, PKL, tinklainės kraujagyslių trombozė, revaskuliarizacija Sever PS et al. Diabetes Care. 2005;28:1151-S7. 25

ASCOT-LLA: gydymo efektyvumas sergantiems ir nesergantiems CD
Rizikos santykis (95% PI) RRR p Geriau placebo Geriau atorvastatinas Visi kardialiniai įvykiai CD % 0,82 Be CD % Bendras: 21% (p<0,001) 36 Nemirtinas MI + mirtis nuo IŠL CD 16% 0,14 Be CD % Bendras: 36% (p<0,001) ASCOT-LLA. Hipertenzija sergantiems pacientams, kurių bendras cholesterolis <6.5 mmol/l, turintiems tris papildomus kardiovaskulinės rizikos veiksnius, bet nesergantiems išemine širdies liga, Sortis 10 mg per 3,3 metus sumažino: mirtinos IŠL ir nemirtino MI – 36% (p=0.0005), mirtinų ir nemirtinų insultų – 30% (p=0.0236). ASCOT-LLA pacientų rizika visuose šaltiniuose vertinama kaip vidutinė. ASCOT-LLA studija nutraukta 18 mėnesių anksčiau nei planuota dėl akivaizdžios Sortis naudos pacientams Mirtinas ir nemirtinas insultas CD 33% 0,66 Be CD 24% Bendras: 27% (p<0,024) 27 Sever PS et al. Diabetes Care. 2005;28:

ASCOT-LLA: ŠKL įvykiai
Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial–Lipid-Lowering Arm Įvykių dažnis* Stebėjimo laikas Atorvastatinas geriau Placebo geriau RRR (%) Atorvastatinas Placebo 30 d 90 d 180 d 1 m 2 m Tyrimo pabaiga A trend for benefit with atorvastatin occurred as early as one month after randomization. Significant benefit occurred at 3 months (7 vs 21 events); 6 months (19 vs 36 events), and 2 years (60 vs 96 events). 0.5 1.0 1.5 2.0 Santykinė rizika * pacientų -m Sever PS et al. Am J Cardiol. 2005;96(suppl):39F-44F. 27

CARDS: Pirminė IŠL prevencija skiriant atorvastatiną sergantiems II t CD
Pacientų populiacija: Amžius: m MTL-C  4,1mmol/l Tg  6,8mmol/l II t CD Be MI ir IŠL 1+ IŠL RV Atorvastatinas 10 mg/d (n=1428) 2838 pacientai Placebo (n=1410) CARDS. 2 tipo cukriniu diabetu sergantiems pacientams, kurių mažo tankio cholesterolis < 4.1 mmol/l (vidutinis 3 mmol/l) turintiems vieną papildomą kardiovaskulinės rizikos veiksnį, bet nesergantiems išemine širdies liga, Sortis 10 mg per 3,9 metus sumažino: didžiųjų kardiovaskulinių įvykių (ūmių koronarinių įvykių, insultų, revaskuliarizacijos) – 37% (p=0.001), vien insultų – 48% (p=0.016). CARDS pacientų rizika visuose šaltiniuose vertinama kaip aukšta. CARDS studija nutraukta dviem metais anksčiau nei planuota dėl akivaizdžios Sortis naudos pacientams. Sortis nauda pradėjo ryškėti jau po pirmųjų gydymo metų. abejose studijose taikytą gydymą Sortis 10 mg galima vadinti agresyviu, nes pacientų cholesterolis buvo arba normalus, arba tik švelniai padidintas. 4 metai Pirminės išeitys : Didieji ŠKL įvykiai: KŠL mirtis Nemirtinas MI Insultas NKA VA revaskuliarizacija

CARDS: efektyvumas Ref1/Colhoun/ 690/Table 3 [calculation: (mmol/L)/0.0259=mg/dL] Sortis 37% sumažino didžiųjų ŠKL įvykių riziką sergantiems CD Ref1/Colhoun/ 691/Fig. 4 15 Placebo (n=1410) Ref1/Colhoun/ 691/Table 4 Sortis 10 mg (n=1428) n Įvykių skaičius Vidut. MTL-C gydymo pabaigoje Sortis 10 mg 1,428 83 1,99mmol/l Placebo 1,410 127 3,11 mmol/l Ref2/Hitman/ A47/2/4/1-2 37% mažesnė didžiųjų ŠKL įvykių* rizika (P=0.001) 10 Data on file Kumuliacinė rizika (%) Ref1/Colhoun/ 6912Table 5 5 First occurrence of any of the following comprised the primary end point: acute CHD event (MI, including silent infarction; unstable angina; acute CHD death; or resuscitated cardiac arrest), coronary revascularization procedures, or stroke (fatal or nonfatal). Treatment with atorvastatin 10 mg/day was associated with a significant 37% relative risk reduction in the incidence of the primary end point of major coronary events and stroke (P=0.001). The results were similar in patients with LDL-C <120 mg/dL (3.1 mmol/L) and ≥120 mg/dL (3.1 mmol/L). The end-of-treatment median LDL level was 77 mg/dL for the atorvastatin 10 mg group and 117 mg/dL for the placebo group. Treatment with atorvastatin 10 mg/day significantly reduced the risk of non-fatal MIs by 47% (p=0.0178).2 47% mažesnė nemirtino MI rizika2 (P=0.0178) 0.0 1.0 2.0 3.0 3.9 4.75 Metai Tyrimas sustabdytas anksčiau Ref1/Colhoun/ 6912Table 5 *Didieji KV įvykiai: ūmūs KŠL įvykiai, koronarų revaskuliarizacija, insultas. Studija sustabdyta 2 metais anksčiau nei planuota dėl ryškios KV naudos Sortis grupėje Rezultatai buvo panašūs tiek pacientų su MTL-Ch< 3.1 mmol/l, tiek su MTL-Ch≥ 3.1 mmol/l 1. Adapted from Colhoun HM, et al. Lancet. 2004;364: 2. Data on File, Pfizer Inc. References Colhoun HM, Betteridge DJ, Durrington PN, et al, for the CARDS Investigators. Primary prevention of cardiovascular disease with atorvastatin in type 2 diabetes in the Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS): multicentre randomized placebo-controlled trial. Lancet. 2004;364: Data on file. Pfizer Inc, New York, NY. 29

48% mažesnė insulto rizika
CARDS: efektyvumas Ref 1/Newman/ Fig 1 Sortis 48% sumažino insulto riziką sergantiems CD 4 Placebo Sortis10 mg 48% mažesnė insulto rizika 3 (P=0.016) Kumuliacinė rizika (%) 2 Treatment with atorvastatin 10 mg/day significantly reduced the risk of stroke by 48% (P=0.016). The relative risk reduction of ischemic stroke was 55% (P=0.017).2 1 1 2 3 4 4.75 Metai Adapted from Newman C, et al. Presented at: American Heart Association 2005 Scientific Sessions; November 13-16, 2005; Dallas, TX. References Newman C, Szarek M, Hitman G, et al. Effect of atorvastatin on stroke in the Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS): factors predictive of the risk of stroke. Presented at: American Heart Association 2005 Scientific Sessions; November 13-16, 2005; Dallas, TX. Data on file. Pfizer Inc., New York, NY. 30

Atorvastatinas geriau
CARDS: efektyvumas Įvykis Įvykių dažnis, n (%) Rizikos santykis (95% CI) Reliatyvi rizika Placebo Atorvastatinas Pirminės išeitys 127 (9.0%) 83 (5.8%) 37% p=0,001 Ūmūs išeminiai įvykiai 77 (5.5%) 51 (3.6%) 36% Miokardo 34 (2.4%) 24 (1.7%) % revaskuliarizacija Insultas 39 (2.8%) 21 (1.5%) 48% Atorvastatinas geriau Placebo geriau Colhoun HM et al. Lancet. 2004;364:

ACTFAST studija Effect of individualizing starting doses of a statin according to baseline LDL-cholesterol levels on achieving cholesterol targets: The Achieve Cholesterol targets Fast with Atorvastatin Stratified Titration (ACTFAST) study Paskyrus tinkamą pradinę Sortis dozę pagal išeities MTL-C koncentraciją, didžioji dalis didelės rizikos pacientų 12 savaičių bėgyje pasiekia tikslinę MTL-C koncentarciją – 2,6 mmol/l Sortis dozavimas pagal ACTFAST studija turėtų ne tik padėti pasiekti 2,6 mmol/l MTL-Ch tikslą aukštos rizikos pacientams, bet ir padėti šį tikslą pasiekti greitai – 12 savaičių bėgyje: ACTFAST dozavimo schemą galima pritaikyti ir CARDS studijai – pacientai su cukriniu diabetu vertinami kaip aukštos rizikos pacientai; kadangi jų vidutinis MTL-Ch buvo 3 mmol/l ir jie nebuvo prieš tai gydyti statinais, jiems buvo parinkta 10 mg Sortis dozė pagal ACTFAST dozavimo schemą tik retam pacientui užteks 10 mg Sortis dozės ir žymiai dažniau norint pasiekti tikslinį MTL-Ch 2,6 mmol/l prireiks didesnės 20, ar net 40 mg dozės

ACTFAST: svarbu tinkamai parinkti pradinę statino dozę
Didžioji dauguma aukštos rizikos pacientų pasiekia tikslinę MTL-C koncentraciją* vartodami tinkamą Sortis dozę, skirtą, atsižvelgiant į išeities MTL-C koncentraciją ir ankstesnį gydymą statinais Pradinis MTL-C, mmol/l Statinais negydyti (SN) 2 mėn laikotarpyje Statinais gydyti (SG) 2,6-3,8 10 mg 20 mg 3,9-4,1 40 mg 4,2-4,4 80 mg 4,5-5,7 *MTL-C <2,6 mmol/l Khush KK et al. Circulation. 2007;115:

ACTFAST: svarbu tinkamai parinkti pradinę statino dozę
72% Sortis vartojusių didelės rizikos pacientų tikslinę MTL-C koncentraciją pasiekė per 12 sav Procentai pacientų, pasiekusių tikslinę MTL-C koncentraciją Sortis 10 mg Sortis 20 mg 82.1 81.5 82.5 Sortis 40 mg 71.8 Sortis 80 mg 59.9 60.8 50.5 Pacientai (%) Statinais negydyti (SN) n=1345 Statinais gydyti (SG) n=772

ACTFAST: išvados 79,6% SN ir 58,7% SG pacientų 12 savaičių bėgyje pasiekė tikslinį MTL-C >90% SN pacientų pasiekė tikslinį MTL-C, vartodami pradinę Sortis dozę 77% SG pacientų pasiekė tikslinį MTL-C, vartodami pradinę Sortis dozę Kitiems buvo reikalingas tik vienas dozės didinimas Pakeitus anksčiau vartotą statiną Sorčiu (20-80 mg), MTL-C papildomai sumažinamas dar 21-41% >60% pacientų prireikė didesnės nei 10 mg dozės

Justification for the Use of statins in Prevention:
JUPITER Primary Objectives Ridker et al NEJM 2008 Justification for the Use of statins in Prevention: an Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin Įvertinti 20 mg rozuvastatino poveikį lyginant su placebo sumažinti pirmųjų kardiovaskulinių įvykių riziką sveikiems vyrams ir moterims, kurių MTL-C < 3,36 mmol/l, dj CRB > 2 mg/l.

Vyrai > 50m, moterys > 60m
JUPITER Justification for the Use of statins in Prevention: an Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin MI Insultas NKA Mirtis nuo IŠL AKJO/PTVAA Rozuvastatinas 20 mg (n=8901) Be IŠL ar CD Vyrai > 50m, moterys > 60m MTL-C < 3,4mmol/l djCRB > 2 mg/l Placebo (n=8901) 4-sav. Ridker et al, Circulation 2003;108:

- 44 % JUPITER Rizikos santykis 0.56, 95% PI 0,46-0,69 p < 0,00001
Pirminės išeitys: MI, insultas, NKA/revaskuliarizacija, mirtis nuo ŠKL Ridker et al NEJM 2008 Rizikos santykis 0.56, 95% PI 0,46-0,69 p < 0,00001 Placebo 251 / 8901 0.08 - 44 % 0.06 Kumuliaciniai įvykiai 0.04 Rozuvastatinas 142 / 8901 0.02 0.00 1 2 3 4 Stebėjimas (m) Number at Risk Rosuvastatin 8,901 8,631 8,412 6,540 3,893 1,958 1,353 983 544 157 Placebo 8,901 8,621 8,353 6,508 3,872 1,963 1,333 955 534 174

JUPITER Antrinės išeitys – visų priežasčių mirtingumas - 20 %
Ridker et al NEJM 2008 Rizikos santykis 0,80, 95%PI 0,67-0,97 p= 0,02 Placebo 247 / 8901 0.06 - 20 % 0.05 0.04 Kumuliacinė rizika 0.03 Rosuvastatinas 198 / 8901 0.02 0.01 0.00 1 2 3 4 Stebėjimas (metai) Number at Risk Rosuvastatin 8,901 8,847 8,787 6,999 4,312 2,268 1,602 1,192 683 227 Placebo 8,901 8,852 8,775 6,987 4,319 2,295 1,614 1,196 684 246

Primary Prevention of Cardiovascular Mortality and Events With Statin Treatments: A Network Meta-Analysis Involving More Than 65,000 Patients Edward J. Mills, Beth Rachlis, MSc; Ping Wu, MBBS, MSc; Philip J. Devereaux, Paul Arora, Dan Perri,. J Am Coll Cardiol. 2008;52(22):

19 statinų studijų (n = 63,899) metaanalizė: poveikis visų priežasčių mirtingumui Primary Prevention of Cardiovascular Mortality and Events With Statin Treatments: A Network Meta-Analysis Involving More Than 65,000 Patients 7 proc. 7 % We included 4 studies assessing atorvastatin (total n = 15,907),[39,40,42,53] 3 studies assessing fluvastatin (total n = 3,463),[37,41,50] 11 studies assessing pravastatin (total n = 38,367),[21,38,43-49,51,52] and 2 studies assessing lovastatin (n = 7,524).[35,36] No published rosuvastatin or simvastatin trials met our inclusion criteria. All applicable studies reported blinding participants and assessors. Intent-to-treat analysis is reported as the primary analysis in all but 1 study.[21] Allocation concealment was reported inconsistently (10 of 20 trials). We pooled 19 trials (n = 63,899)[21,35-40,42-53] assessing statins for all-cause mortality and found an RR of 0.93 (95% CI: 0.87 to 0.99, p = 0.03 [I2 = 5%, 95% CI: 0% to 51%, heterogeneity p = 0.39]) (Figure 2). When we examined studies reporting allocation concealment in the meta-regression, we found that studies reporting this methodological issue identified a weaker therapeutic effect (OR: 1.14, 95% CI: 1.01 to 1.28, p = 0.02). The LDL proportion change did not predict all-cause mortality (β coefficient: –0.07, 95% CI: –0.22 to 0.06, p = 0.29).

17 statinų studijų (n = 59,469) metaanalizė: poveikis mirtingumui nuo ŠKL Primary Prevention of Cardiovascular Mortality and Events With Statin Treatments: A Network Meta-Analysis Involving More Than 65,000 Patients 11 proc. We pooled 17 trials (n = 59,469)[35-40,42-49,51-53] assessing CVD deaths and found an RR of 0.89 (95% CI: 0.81 to 0.98, p = 0.02 [I2 = 0%, 95% CI: 0% to 41%, heterogeneity p = 0.50]) (Figure 3). In this analysis, studies reporting allocation concealment exerted a weaker therapeutic effect (OR: 1.23, 95% CI: 1.02 to 1.49, p = 0.03). The LDL change did not predict all-cause mortality (β coefficient: 0.11, 95% CI: –0.11 to 0.34, p = 0.33). When we pooled only trials involving low-risk populations (7 trials, n = 23,284),[35,36,43,45,46,49,51] we found a pooled RR of 0.66 (95% CI: 0.50 to 0.87, p < 0.001).

9 statinų studijų metaanalizė: miokardo infarkto rizika Primary Prevention of Cardiovascular Mortality and Events With Statin Treatments: A Network Meta-Analysis Involving More Than 65,000 Patients We also examined MI-attributable mortality and included 9 trials (n = 17,783).[21,35,42-45,48,51,53] The RR was 0.46 (95% CI: 0.26 to 0.79, p = [I2 = 0%, 95% CI: 0% to 43%, p = 0.90]) (Figure 4). Given the small number of studies, we did not conduct meta-regression.

Gydymo statinais trukmė: reikšmė visų priežasčių mirtingumui
Gydymo statinais trukmė studijos laikotarpiu, % Sant. rizika (95% PI), pirminės prevencijos kohorta Sant. rizika (95% PI), antrinės prevencijos kohorta <10 1 1 ) 1.35 ( ) 1.28 ( ) 0.77 ( ) 0.69 ( ) ≥90 0.55 ( ) 0.49 ( ) Shalev V, Chodick G, Silber H, et al. Continuation of statin treatment and all-cause mortality. Arch Intern Med 2009; 169: Abramson J, Wright J. Are lipid-lowering guidelines evidence-based? Lancet 2007; 369:

Asmenų, priskirtinų širdies ir kraujagyslių ligų didelės rizikos grupei, atrankos ir prevencijos priemonių programa Programa patvirtinta sveikatos apsaugos ministro 2005 m. lapkričio 25 d. įsakymu Nr. V-913. Programa skirta vyrų nuo 40 iki 55 metų ir moterų nuo 50 iki 65 metų susirgimų prevencijai. Programos priemonės taikomos vieną kartą per metus. Programos priemonės: informavimo apie didelę širdies ir kraujagyslių ligų tikimybę, šios tikimybės įvertinimo, pirminės prevencijos priemonių plano sudarymo ar siuntimo išsamiai įvertinti širdies ir kraujagyslių ligų tikimybę paslauga; išsamaus širdies ir kraujagyslių ligų tikimybės įvertinimo paslauga; sergančiųjų cukriniu diabetu ar metaboliniu sindromu širdies ir kraujagyslių ligų tikimybės išsamaus įvertinimo paslauga.

ŠKL rizikos įvertinimas, prevencijos plano sudarymas PASPĮ
Didelės rizikos pacientai Išsamus ŠKL rizikos įvertinimas, prevencijos plano sudarymas KPP Ypač didelės rizikos pacientai (sergantys CD ir/arba MS) Išsamus sergančiųjų CD ir MS ŠKL rizikos įvertinimas, prevencijos plano sudarymas KPP

Programos tikslas sumažinti sergamumą ūminiais kardiovaskuliniais sindromais (nestabilia krūtinės angina ar miokardo infarktu, praeinančiu smegenų išemijos priepuoliu ar smegenų infarktu, periferinių arterijų tromboze), naujai išaiškinti latentines aterosklerozės būkles (miego arterijų stenozes, periferinę arterijų ligą, stabiliąją krūtinės anginą) ir cukrinį diabetą, siekiant užkirsti kelią aterosklerozės progresavimui didelės kardiovaskulinės rizikos gyventojų populiacijoje, ypatingą dėmesį kreipiant į rajonų gyventojus, sumažinti pacientų invalidizaciją dėl širdies – kraujagyslių ligų.

Nukreipimas konsultacijai į specializuotą grandį
bendroji ŠKL tikimybė pagal SCORE didesnė nei 10 procentų; metabolinis sindromas arba cukrinis diabetas; aterosklerozė kituose arterijų baseinuose; ankstyvosios išeminės (koronarinės) širdies ligos šeiminė anamnezė (tėvai ar vaikai, sirgę išemine širdies liga: vyrai – jaunesni nei 45 metų, moterys – jaunesnės nei 55 metų); BC koncentracija kraujo plazmoje didesnė nei 7,5 mmol/l; MTL-C koncentracija kraujo plazmoje didesnė nei 6 mmol/l arba įtariama pirminė šeiminė dislipidemija.

Išsamaus ŠKL tikimybės įvertinimo paslauga specializuotose ŠKL prevencijos padaliniuose apima
echokardiografiją dvimačiu režimu ir doplerinį tyrimą; veloergometriją; kaklo kraujagyslių dvigubą skenavimą; kulkšnies-žasto indekso nustatymą; C reaktyvaus baltymo kiekio nustatymą; gliukozės koncentracijos kraujo plazmoje nustatymą; gliukozės koncentracijos kraujo plazmoje nustatymą po gliukozės krūvio; BC koncentracijos kraujo plazmoje nustatymą; DTL-C koncentracijos kraujo plazmoje nustatymą; MTL-C koncentracijos kraujo plazmoje nustatymą; trigliceridų koncentracijos kraujo plazmoje nustatymą; rekomendacijų dėl ilgalaikės prevencijos programos parengimą ir PAASPĮ specialistų informavimą apie šias rekomendacijas; pacientų, priskirtinų ypač didelės rizikos grupei, atranką; intensyvaus gyvensenos keitimo, aterosklerozę stabdančios farmakoterapijos bei gydymo monitoringo plano sudarymą pacientams, priskirtiems ypač didelės rizikos grupei, bei PAASPĮ specialistų informavimą apie šį planą.

Sergančiųjų cukriniu diabetu ar metaboliniu sindromu ŠKL tikimybės išsamaus įvertinimo paslauga apima: išsamaus ŠKL tikimybės įvertinimo paslaugos aprašyme numatytus veiksmus kraujagyslių endotelio tyrimą arterijų standumo tyrimą glikuoto hemoglobino kiekio veniniame kraujyje nustatymą

Intensyvi pirminė IŠL prevencija: kokia statinų reikšmė, perspėjant kardiovaskulinius įvykius? Olivija Gustienė.

Similar presentations

Presentation on theme: "Intensyvi pirminė IŠL prevencija: kokia statinų reikšmė, perspėjant kardiovaskulinius įvykius? Olivija Gustienė."— Presentation transcript:

Similar presentations

About project

Feedback

Log in

Auth with social network:

Intensyvi pirminė IŠL prevencija: kokia statinų reikšmė, perspėjant kardiovaskulinius įvykius? Olivija Gustienė.

Similar presentations

Presentation on theme: "Intensyvi pirminė IŠL prevencija: kokia statinų reikšmė, perspėjant kardiovaskulinius įvykius? Olivija Gustienė."— Presentation transcript:

Similar presentations

About project

Feedback