1. Karcinóm prostaty a obezita
MUDr. Terézia Jankovichová
Urologická klinika LFUK a UNB Bratislava

2. Karcinóm prostaty Epidemiológia Najčastejšia urologická malignita
2-3. najčastejšia malignita u muža
Najväčší výskyt v krajinách západnej Európy, USA, Austrália a Nový Zéland
SR incidencia 48/

4. Karcinóm prostaty
heterogénne ochorenie – rozličné biologické správanie medzi jednotlivcami
pomaly postupujúce ochorenie/ rýchlo progredujúce prípady s fatálnym koncom
nejasná etiológia

5. Rizikové faktory vek dedičnosť etnická príslušnosť
environmentálne faktory/ životný štýl
MULTIFAKTORIÁLNE OCHORENIE

6. Rizikové faktory Vek Najčastejšie diagnostikovaný po 65- roku (75%)
Zriedkavý pred rokom života (menej ako 0,1%)

7. Rizikové faktory Dedičnosť 3,6-5% karcinómov prostaty
Relatívne riziko vzrastá 1,6-11 násobne oproti bežnej populácii podľa počtu chorých jedincov a rádu príbuzenstva
HPC (hereditary prostate cancer gene)- chromozóm 1

8. Rizikové faktory Environmentálne faktory Obezita Výživa
Konzumácia väčšieho množstva mliečnych
výrobkov
Diéta bohatá na Ca
Nízke plazmatické hladiny vitamínu E
Nízka plazmatická hladina selénu.
Relatívne málo objasnené

9. Obezita Definícia (WHO)¹
„Stav spojený s nadmerným uložením telesného tuku, majúci negatívny vplyv na zdravie, vedúci k zníženiu očakávanej dĺžky života, ako aj vedúci k zvýšenému počtu zdravotných problémov“
¹World Health Organization. Cause-specific mortality: regional estimates for Geneva, World Health Organization 2011;

10. Obezita Objektívne kritéria Index telesnej hmotnosti BMI ≥ 30 kg/m2
Obvod pásu > 94 (102) cm
Pomer pás/ boky (waist to hip ratio)
muži viac ako 0,9 = centrálny typ obezity

11. Obezita Epidemiológia
viac ako 1 miliarda svetovej populácie sa pohybuje v pásme nadhmostnosti (BMI ≥ 25)
300 miliónov ľudí je obéznych ¹
SR: obezita u mužov 10-27% ( )
najvyššia prevalencia v decéniu
¹Global Health Risks. Mortality and Burden of Disease Attributable to Selected Major Risks. Geneva: World Health Organization; 2009

12. Obezita Patomechanizmus vzniku Multifaktoralita
Genetické zložky a environmentálne zložky
Dlhodobé porušenie rovnováhy energie -pozitívna bilancia

13. Obezita Regulácia hmotnosti
Energetický príjem je zložito regulovaný prostredníctvom chuti do jedla - apetítu
Ústredie- hypotalamus (medzimozog) – centrum hladu aj sýtosti
Prijímanie a integrácia signálov z periférie a z CNS

14. Obezita Regulácia hmotnosti - aferentné signálne cesty
adipózne signály – leptín, inzulín, proporčne k množstvu tukového tkaniva
signály sýtosti produkované GIT-om (cholecystokinín)
signály spojené so živinami (glukóza, mastné kyseliny,...)

15. Obezita Zdravotné problémy spôsobené obezitou
tukové tkanivo- viscerálne -významný endokrinný orgán, zmena regulačných a homeostatických funkcií v organizme
Tvorba metabolicky aktívnych látok
Vplyv na bunkové delenie –dediferenciácia buniek

16. Obezita Metabolický syndróm (syndróm X)
súbor zdravotných rizikových faktorov vedúcich k rozvoju kardiovaskulárnych ochorení, diabetu II. typu a nárastu rizika predčasnej smrti

17. Obezita Metabolický syndróm
Kritéria pre diagnózu („harmonizačné kritériá“)
Obvod pásu populačne špecifické hodnoty
Triglyceridy >1,7 mmol/l
HDL cholesterol muži < 1,03 mmol/l
Tlak krvi >130/>85 mmHg
Glukóza nalačno >5,6 mmol/l

18. Obezita a riziko nádorových ochorení
preukázaná súvislosť medzi obezitou a vznikom karcinómu endometria, postmenopauzálny ca prsníka, kolorektálny ca
zvýšené riziko pri centrálnom type obezity – riziko stúpa so stúpajúcim obvodom pásu
riziko vzniku stúpa 1,5-3x násobne

19. Karcinóm prostaty a obezita
Zvýšený záujem za uplynulých 20 rokov
Dôvody:
Karcinóm aj obezita majú vysokú mieru prevalencie v spoločnosti, hlavne v tzv. „západnej spoločnosti“
Karcinóm prostaty je ochorenie rozvíjajúce sa niekoľko rokov až desaťročí= veľká miera vplyvu faktorov vonkajšieho prostredia

20. Karcinóm prostaty a obezita
hľadanie ďalších rizikových faktorov, ktoré by vysvetľovali rôznorodosť správania nádoru medzi jednotlivcami
snaha o individualizáciu diagnostického a liečebného procesu

21. Karcinóm prostaty a obezita
Realizované značné množstvo štúdií
Výsledky boli nejednoznačné
Nepreukázalo sa zvýšené riziko medzi vznikom karcinómu prostaty a obezitou
hlbšie analýzy preukázali súvislosť medzi obezitou a agresívnejšími formami karcinómu prostaty

22. Karcinóm prostaty a obezita
rozdelením foriem karcinómu na nízkorizikové formy a vysokorizikové formy sa preukázalo zvýšené riziko rozvoja vysokorizikových foriem u mužov s nadváhou resp. obezitou, zatiaľ čo formy nízkorizikové sa vyskytovali menej často¹
presné mechanizmy nie sú plne objasnené
¹Discacciati A, Orsini N, Wolk A. Body mass index and incidence of localized and advanced prostate cancer - a dose-response meta-analysis of prospective studies. Ann Oncol. 2012;23:1665–167.

23. Karcinóm prostaty a obezita
Obezita je spojená s prozápalovým stavom v organizme
produkcia mediátorov zápalu tukovým tkanivom
IL-1, IL-6,TNF, VEGF – proporcionálny nárast sérovej koncentrácii v závislosti od množstva tukového tkaniva v organizme (hlavne viscerálneho – abdominálny typ obezity)
modulácia imunitných funkcií a regulácia proliferácie, diferenciácie a angiogenézy
Zvýšené riziko androgén nezávislých nádorových bunkových línií

24. Karcinóm prostaty a obezita
Leptín a karcinóm prostaty
bielkovina syntetizovaná bunkami tukového tkaniva
regulačné funkcie
vplyv na rovnováhu príjmu a výdaja energie
znižuje apetít zvyšuje výdaj energie
imunitná funkcia
vplyv na reprodukčné tkanivá

25. Karcinóm prostaty a obezita
Leptín
dôkaz prítomnosti receptorov leptínu v prostatickom tkanive
štúdie in vitro – úloha v spúšťaní proliferácie androgén – nezávislých línií nádorových buniek
štúdie in vivo – súvislosť medzi hladinou leptínu a nádorovým rastom¹
NodaT, Kikugawa T, Tanji N, Miura N, Asai S, Higashiyama S, Yokoyama M. Long‑term exposure to leptin enhances the growth of prostate cancer cells. Int J Oncol.2015 Apr;46(4):

26. Karcinóm prostaty a obezita
leptín - pozitívna korelácia medzi hladinou leptínu, gradingom karcinómu a PSA hladinou¹
negatívna súvislosť medzi expresiou leptínových receptorov a nádormi s pozitívnym perineurálnym šírením, infiltráciou uretry, prípadne semenných mechúrikov, teda faktorov spojených s agresívnymi formami ochorenia.
Predpokladá sa, že leptín pri karcinóme prostaty pôsobí nezávisle od expresie receptorov. 2
¹Stattin P, Soderberg S, Hallmans G, et al. Leptin is associated with increased prostate cancer risk: a nested case-referent study.J Clin Endocrinol Metab2001;86:1341–5
2Osório CF,de Souza DB, Gallo CB, Costa WS, Sampaio FJ Leptin and leptin receptor expressions in prostate tumors may predict disease aggressiveness? Acta Cir Bras.2014;29 Suppl 3:44-8. 2

27. Karcinóm prostaty a obezita
Abdominálny typ obezity
Cca 10% tuku v organizme, metabolicky aktívnejšie tkanivo
Vzťah k vzniku inzulínovej rezistencie, diabetu kardiovaskulárnym chorobám
V štúdiách jeho množstvo korelovalo so vznikom agresívnejších foriem a zvýšenej mortality na karcinóm1
1De Nunzio C, Albisinni S, Freedland SJ, Miano L, Cindolo L, Finazzi Agrò E, Autorino R, De Sio M, Schips L, Tubaro A. Abdominal obesity as risk factor for prostate cancer diagnosis and high grade disease: a prospective multicenter Italian cohort study. Urol Oncol.2013 Oct;31(7):

28. Karcinóm prostaty a metabolický syndróm
na základe štúdií vzťah k agresívnejším formám ochorenia
možný rizikový faktor progresie ochorenia1
možný rizikový faktor lymfatického šírenia1
možné mechanizmy vzájomnej súvislosti: pohlavné hormóny, inzulín, IGF a signálna cesta inzulínu a zápalový stav
vzťahy sú komplexné, mechanizmy tohto prepojenia nie sú spoľahlivo objasnené
1Zhang GM, Zhu Y, Dong DH, Han CT, Gu CY, Gu WJ, Qin XJ, Sun LJ, Ye DW The association between metabolic syndrome and advanced prostate cancer in Chinese patients receiving radical prostatectomy. Asian J Androl.2015 Jan 16

29. Záver I.
obezita ukazuje byť samostatným rizikovým faktorom pre vznik agresívnych foriem karcinómu prostaty a ovplyvňuje aj nádor špecifickú mortalitu.
presné mechanizmy tohto vzťahu nie sú spoľahlivo objasnené

30. Záver II.
prepojením medzi karcinómom prostaty a obezitou sa ukazuje byť abdominálny tuk ako metabolicky aktívne tkanivo, leptín, obezita ako súčasť metabolického syndrómu s prepojením na IGF 1 signálnu cestu.
lepšie porozumenie vzájomných vzťahov by mohlo viesť k individualizácii diagnostiky a liečby u rizikovejších jedincov.

31. Ďakujem za pozornosť