1. Ar sugebėsime vaistais sustabdyti aterosklerozės vystymąsi?
Dr. Ramūnas Unikas
KMU kardiologijos klinika

2. Mirčių priežastys pasaulyje 1 1
Išeminės širdies ligos
Smegenų kraujagyslių ligos
Apatinių kvėpavimo takų
infekcijos
Diarėjinės ligos
Perinatalinės būklės
Išeminės širdies ligos
Smegenų kraujagyslių ligos
Lėtinės obstrukcinės plaučių
ligos
Apatinių kvėpavimo takų
infekcijos
Trachėjos, bronchų,
plaučių vėžys 2 2 3 3 4 4 5 5 6 11 10 16
Murray CJS, Lopez AD. The Global Burden of Disease. 1996

3. Aterosklerozės plokštelės vainikinėje arterijoje skerspjūvis

4. Griežtos AKS, Antiagregantai lipidų normos AKF inhibitoriai
Didėjantis
rizikos veiksnių
skaičius
Aterotrombozė
Endotelio
disfunkcija
Metabolinis
sindromas
Restenozė
Antiagregantai
AKF inhibitoriai
AT blokatoriai
BAB
KKB
Statinai
Endotelis NO
Genų terapija
Uždegimas
Nauji stentai
AVAJO
SOKRATAS ( m. pr. m. e.)

5. Amžius ir arterijų standumas
Bramwell & Hill. Lancet 1922

6. Kraujagyslių senėjimas – kas tai?
● Arterijų standėjimas
● Kraujagyslių sienelių proteinų glikavimasis
● Endotelio disfunkcija
● Sumažėjusi NO produkcija, oksidacinis stresas
● Lokalus ir perivaskulinis uždegimas
● Kapiliarų tankio mažėjimas ir disfunkcija
● …
Statinai, RAAS blokada, KKB, hipoglikeminiai vaistai,
NO stimuliatoriai (nebivololis), antitrombocitinis gydymas
RAAS – renino – angiotenzino – aldosterono sistema,
KKB – kalcio kanalų blokatoriai, NO – azoto oksidas

7. Neišspręsti klausimai
 Ankstyvas ir agresyvus rizikos veiksnių koregavimas
(ir prehipertenzijos)
 Renino – angiotenzino sistemos optimali inhibicija
 Kraujospūdžio mažinimas ar audininiai poveikiai
 Metabolinis sindromas
 Vaistai ir naujai atsirandantis diabetas
 Uždegimo slopinimas
 Oksidacinio streso mažinimas

8. Metabolinio sindromo gydymas
Gretutiniai rizikos veiksniai
Kūno svorio
mažinimas
Fizinis
aktyvumas
Tiazidiniai
diuretikai
Nutukimas, rezistencija insulinui
Metaboliniai rizikos veiksniai
Aterogeninė
dislipidemija
Arterinė
hipertenzija
Hiperglikemija
Didelis
trombocitų
aktyvumas
Statinai
Fibratai
Ezetimibas
Priešhiper-
tenziniai
vaistai
Hipoglikeminiai
vaistai
Aspirinas
Renino – angiotenzino – aldosterono
sistemos slopinimas

9. Žasto ir kulkšnelio indekso ilgalaikė prognostinė vertė
Išgyvenamumas
Išgyvenamumas
>0,90
0,66-0,90
0,50-0,65
<0,50
Metai
Feringa et al., Arch Int Med 2006

10. Uždaviniai Vaistai? Aterosklerozės prevencija Aterosklerozės
stabilizavimas
Aterosklerozės
komplikacijų
(klinikinių įvykių)
prevencija
Vaistai?

11. ≠ Aterosklerozės išreikštumas Širdies ir kraujagyslių
Difuzinė aterosklerozė
ir stabili ligos eiga,
stabilioji krūtinės angina
ir pan.
Širdies ir kraujagyslių
komplikacijų skaičius
Maža plokštelė
(25 proc. stenozė) ir mirtinas
miokardo infarktas ≠

12. Įrodymais pagrįsta medicina –
paremta plačiais randomizuotais tyrimais:
1. Esate BLOGAS gydytojas, jei ne visi Jūsų pacientai
vartoja aspiriną.
2. Esate BLOGAS gydytojas, jei ne visi Jūsų pacientai po
miokardo infarkto vartoja beta-blokatorius.
3. Esate LABAI BLOGAS GYDYTOJAS, jeigu ne VISI Jūsų
pacientai (ligoniai ar sveiki) vartoja statiną.

13. preempcinė (ankstyva) predikcinė (numatanti) prospektyvinė
5P medicina:
prevencinė
preempcinė (ankstyva)
predikcinė (numatanti)
prospektyvinė
personalizuota
genomika, metabolomika, -omika
rizikos įvertinimas
molekuliniai tyrimai
informacinės technologijos

14. Kam labiausiai reikalinga medikamentinė intervencija?
 Jau turėję aterosklerozės komplikacijų
 Turintys didelę aterosklerozės komplikacijų riziką
 Sergantys ateroskleroze
 Turintys didelę aterosklerozės atsiradimo riziką
 …

15. Biomarkeriai – pirmosios širdies ir kraujagyslių
komplikacijos ar mirties prediktoriai
 3209 pacientai, Framingham’o tyrimas, 7,4 metai
 10 biomarkerių:
- uždegimas: didelio jautrumo CRB
- neurohormoninė reguliacija: SNP, N-pro-PNP,
aldosteronas, reninas
- uždegimas ir trombozė: fibrinogenas
- fibrinolizė, endotelio funkcija: PAI-1
- trombozė: D-dimerai
- endotelio funkcija ir oksidacinis stresas:
homocisteinas
CRB – C reaktyvusis baltymas, SNP – smegenų natriurezinis peptidas,
PNP – prieširdžių natriurezinis peptidas,
PAI – plazminogeno aktyvatoriaus inhibitorius
Wang T et al. NEJM 2006

16. personalizuota medicina
Genomo siurprizai ir
personalizuota medicina
KIF6 geno polimorfizmas (Trp719Arg alelis)
turi 44 proc. populiacijos
susijęs su ankstyva IŠL, infarktu, bloga prognoze
labai geras statinų poveikis
9p21 lokuso aberacijos
ankstyva IŠL
bloga glikemijos kontrolė
KIF – baltymas kinezinas, IŠL – išeminė širdies liga
Iakoubova OA, Tong CH, Rowland CM, et al. J Am Coll Cardiol 2008; 51:
Assimes TL, et al. Hum Mol Genet 2008; 17:

17. Kas yra “karšta” ar “pažeidžiama” plokštelė? (hot, vulnerable – angl.)
 “Pažeidžiama”, “karšta” plokštelė – tokia,
kuri linkusi plyšti ir sukelti arterijos trombozę
 Plokštelės sandaros išsiaiškinimas (lipidinė šerdis,
fibrozinis stogelis, uždegimo markeriai) padeda
susieti anatomiją su patofiziologija
 Tyrimai – magnetinis rezonansas, kompiuterinė
tomografija, pozitronų emisijos tomografija

18. Vainikinių arterijų procedūros JAV
PKI – perkutaninė koronarinė intervencija, AVAJO – aortos – vainikinių arterijų jungčių operacija

19. MTL cholesterolis, mmol/l
Išeminių komplikacijų skaičius ir MTL cholesterolio lygis – tiesioginė koreliacija 10
y = x
R2 =
P=.0019 9 8
WOSCOPS-P 7
WOSCOPS-S 6
Išeminiai įvykiai (%)
AFCAPS-P 5
AFCAPS-S 4 3
ASCOT-P 2
Clinical Events Correlate Directly With On-Treatment LDL‑Cholesterol Levels
The regression line on this slide shows that coronary heart disease event rates in primary prevention trials of 4 to 5 years’ duration are directly proportional to on-treatment LDL-cholesterol levels. The event rate is predicted to approach zero at an LDL level of approximately 57 mg/dL.
ASCOT-S 1 -1
1,5
2,0
2,5
3,0
3,5
4,0
4,5
5,0
MTL cholesterolis, mmol/l
P = placebas, S = statinas, MTL – mažo tankio lipidai
Pagal O'Keefe et al. J Am Coll Cardiol 2004; 43: 2142

20. TNT
(lėtinė IŠL, 5 metai, tikslas – pasiekti MTL cholesterolį < 2,6 mmol/l)
Didžiosios širdies ir Miokardo Insultai
kraujagyslių komplikacijos infarktas
p < 0,01
p = 0,004
p = 0,02
IŠL – išeminė širdies liga,
MTL – mažo tankio lipidai
Atorvastatinas 80 mg
Atorvastatinas 10 mg
Pitt B. N Engl J Med 2005;352:

21. ASCOT tyrimo lipidų šaka
(10300 pacientų, arterinė hipertenzija, bendrasis
cholesterolis < 6,5 mmol/l, 3,3 metų,
atorvastatino 10 mg arba placebas)
Įvykiai p vertė
Širdinė mirtis ir MI
Insultas
Širdies ir kraujagyslių
komplikacijos ir procedūros
Mirtis
MI – miokardo infarktas
Lancet 2003; 361:

22. CARDS (cukrinis diabetas, 2840 pacientų, nepadidėjęs
cholesterolis, bent vienas rizikos veiksnys, 4 metai)
Mirtis, miokardo infarktas, nestabilioji krūtinės angina,
revaskuliarizacija, insultai
Visi įvykiai Insultai
p = 0,001
Atorvastatinas 10 mg
Placebas
Lancet 2004; 364:

23. IDEAL: širdies ir kraujagyslių komplikacijos, agresyviai gydant statinais (20 mg simvastatino ar 80 mg atorvastatino, 8900 pacientų, persirgusių miokardo infarktu)
Didžiosios širdies ir Miokardo Visos
kraujagyslių komplikacijos infarktas komplikacijos
p = 0,07
p = 0,02
p < 0,001
Atorvastatinas
Simvastatinas
JAMA 2005; 294:

24. Statinai ir pirminė prevencija
 9 metų tyrimas
 tiriamųjų
 45 proc. mirštamumo sumažėjimas,
jei 90 proc. laiko vartojo statinus
Shalev V, Chodick G, Silber H, et al. Continuation of statin treatment and all-cause mortality.
Arch Intern Med 2009; 169:

25. Aterosklerozės proceso slopinimas
ir regresija
klinikiniuose tyrimuose

26. Angiografiniai statinų tyrimai
0.06
Gydymas
Placebas
PLAC I
0.05
REGRESS
CCAIT
0.04
LCAS
Progresavimas (spindžio mažėjimas)
(mm per metus)
PLAC I
0.03
MARS
MAAS
CCAIT
0.02
MARS
REGRESS
0.01
LCAS
MAAS
0.00 90
100
110
120
130
140
150
160
170
MTL cholesterolis (mg/dL)
Curr Opin Lipidol 1997;8:
MTL – mažo tankio lipidai

27. MTL-Ch ir ateromos tūrio pokytis IVUG tyrimuose2
REVERSAL
pravastatinas
CAMELOT
placebas
1.5
Ateromos tūrio pokytis (%) 1
ACTIVATE
placebas
Progresavimas
0.5
REVERSAL
atorvastatinas
A-Plus
placebas 50 60 70 80 90
100
110
120
Whilst it is acknowledged that there are limitations in comparing data and results from different studies, this slide summarises the data from several IVUS studies and provides insight into the relationship between the LDL-C level achieved and PAV (Percent Atheroma Volume). The line of best-fit suggests there is a correlation between mean LDL-C achieved in the various studies and the progression rate for the most robust IVUS endpoint, PAV. This graph suggests that no apparent LDL-C threshold exists beyond which benefits of LDL-C reduction apply and that to achieve regression, lower is better.
†ASTEROID and REVERSAL investigated active statin treatment; A-PLUS, ACTIVATE AND CAMELOT investigated non-statin therapies but included placebo arms in which a considerable proportion of patients received background statin therapy (62%, 80% and 84% respectively).
ACTIVATE: ACAT Intravascular Atherosclerosis Treatment Evaluation1 A-Plus: Avasimibe and Progression of Lesions on UltraSound2 ASTEROID: A Study to Evaluate the Effect of Rosuvastatin On Intravascular Ultrasound-Derived Coronary Atheroma Burden3 CAMELOT: Comparison of Amlodipine vs Enalapril to Limit Occurrences of Thrombosis4 REVERSAL: Reversal of Atherosclerosis With Aggressive Lipid-Lowering5
References
Nissen S, Tuzcu E, Brewer H, et al. Effect of ACAT inhibition on the progression of coronary atherosclerosis. N Engl J Med 2006;354:
Tardif J, Gregoire J, L'Allier P, et al. Effects of the acyl coenzyme A:cholesterol acyltransferase inhibitor avasimibe on human atherosclerotic lesions. Circulation 2004;110:
Nissen, S, Nicholls S et al. Effect of very high-intensity statin therapy on regression of coronary atherosclerosis. The ASTEROID trial. The ASTEROID trial. JAMA 2006;295 (13):
Nissen S, Tuzcu E, Libby P et al., Effect of antihypertensive agents on cardiovascular events in patients with coronary disease and normal blood pressure: the CAMELOT study: a randomized controlled trial. JAMA 2004;292:2217–2225
Nissen S. Tuzcu, E, Schoenhagen et al. Effect of intensive compared with moderate lipid-lowering therapy on progression of coronary atherosclerosis a randomized controlled trial. JAMA 2004;291:1071–1080
-0.5
Vidut. MTL-Ch (mg/dL)
Regresavimas
ASTEROID
rosuvastatinas -1
MTL - Ch – mažo tankio lipidų cholesterolis, IVUG – intravaskulinis ultragarsas
1 Nissen S et al. N Engl J Med 2006;354: Tardif J et al. Circulation 2004;110: Nissen S et al. JAMA 2006;295 (13): Nissen S et al. JAMA 2004;292: 2217– Nissen S et al. JAMA 2004; 291:1071–1080

28. ASAP: miego arterijų intimos ir medijos storio pokytis (tyrimas ultragarsu)
pokytis, mm
This graph shows the change (mm) in mean B-mode ultrasound measurement of carotid intima-media thickness (cIMT) after 1 and 2 years of simvastatin or atorvastatin treatment.
Compared with simvastatin 40 mg, treatment with atorvastatin 80 mg resulted in regression of carotid thickness at each time point1
1 metai
2 metai
*P=
†P<0.001
Smilde TJ et al. Lancet. 2001;357:
References
1. Smilde TJ, van Wissen S, Wollersheim H, et al. Effect of aggressive versus conventional lipid lowering on atherosclerosis progression in familial hypercholesterolaemia (ASAP): a prospective, randomised, double-blind trial. Lancet. 2001;357:

29. ARBITER: miego arterijų intimos ir medijos storio pokytis (tyrimas ultragarsu)
pokytis, mm
Following 12 months of treatment, patients receiving atorvastatin showed regression in B-mode ultrasound measurement of carotid intima-media thickness (cIMT) compared with patients receiving pravastatin in whom stabilization or progression was observed (between-group difference, P=0.03).1
Taylor AJ et al. Circulation. 2002;106:
References
1. Taylor AJ, Kent SM, Flaherty PJ, et al. ARBITER: Arterial Biology for the Investigation of the Treatment Effects of Reducing Cholesterol: a randomized trial comparing the effects of atorvastatin and pravastatin on carotid intima medial thickness. Circulation. 2002;106:

30. GAIN: plokštelės tūrio pokytis (tyrimas vainikinių arterijų ultragarsu)
mm3
There was less plaque progression, as measured by intravascular ultrasound (IVUS), with atorvastatin compared with usual care, 2.5% vs 11.8%, respectively1
Schartl M et al. Circulation. 2001;104:
References
1. Schartl M, Bocksch W, Koschyk DH, et al. Use of intravascular ultrasound to compare effects of different strategies of lipid-lowering therapy on plaque volume and composition in patients with coronary artery disease. Circulation. 2001;104:

31. ESTABLISH: plokštelės tūrio pokytis (tyrimas vainikinių arterijų ultragarsu)
MTL cholesterolio pokytis, proc.
Ateromos tūrio pokytis, proc.
Ateromos tūrio pokytis, mm3
8.7
4.2
-0.7
Plaque volume measured with intravascular ultrasound (IVUS) was significantly reduced by 13.1% from baseline in the atorvastatin group (P<0.0001) and increased by 8.7% in the control group (P<0.028).1
Percent change in plaque volume correlated significantly with follow-up LDL-C levels (P<0.0011) and percent LDL-C reduction (P<0.0001).1
-41.7*
-8.3
-13.1*
Atorvastatinas 20 mg
Įprastinis gydymas
*P< tarp grupių
Okazaki S et al. Circulation. 2004:110:
References
1. Okazaki S, Yokoyama T, Miyauchi K, et al. Early statin treatment in patients with acute coronary syndrome: demonstration of the beneficial effect on atherosclerotic lesions by serial volumetric intravascular ultrasound analysis during half a year after coronary event: the ESTABLISH Study. Circulation. 2004;110:

32. REVERSAL: ateromos tūrio pokytis
proc.
After 18 months of treatment, there was no significant change in TAV from baseline among patients receiving atorvastatin 80 mg (-0.4%; P=0.98), but there was significant progression from baseline among patients receiving pravastatin 40 mg (+2.7%; P=0.001). The change in TAV differed significantly between the two groups (P=0.02).1
Atorvastatin 80 mg halted progression of atherosclerosis.1
Pravastatinas 40 mg
Atorvastatinas 80 mg
*Progresavimas, lyginant su gydymo pradžia (P=0.001).
†Nesikeitė (P=0.98).
Nissen SE et al. JAMA. 2004;291:
References
1. Nissen SE, Tuzcu EM, Schoenhagen P, et al. Effect of intensive compared with moderate lipid-lowering therapy on progression of coronary atherosclerosis: a randomized controlled trial. JAMA. 2004;291:

33. Kvinaprilis gerina endotelio funkciją
kvinaprilio
10 mg NS
Lozartano 50 mg
Miego atrerijos intimos-medijos storio pokytis %
po 1 metų gydymo
In post myocardial infarction patients, endothelial dysfunction, assessed by flow-mediated dilation (FMD), correlates with elevated levels of plasma inflammatory markers. Additionally, low dose quinapril improves endothelial function compared to enalapril, likely by reducing vascular inflammation as assessed by surrogate endpoint reductions in TNF-a and C-reactive protein.
Study Design:
Thirty two (32) patients were randomized to quinapril and 14 patients to enalapril who had impaired left ventricular function (ejection fraction (EF): 30–40%) following Q wave myocardial infarction and classified as NYHA class II/III.
Patients were treated with low dose (10 mg/day) quinapril or enalapril (10 mg/day) and effects on FMD and inflammatory markers were evaluated after 8 and 12 weeks.
Endothelial function of the brachial artery was investigated by means of a non-invasive FMD technique.
Before treatment, in both groups FMD showed a low value (quinapril : 2.95% and enalapril: 3.3%), whereas TNF-a (quinapril: pg/ml and enalapril: 29.5 pg/ml) and CRP (quinapril : 7.28 mg/ml and enalapril: 7.08 mg/ml) were elevated.
In the quinapril group, but not in the enalapril group FMD increased significantly, (to 5.96%), whereas TNF-a (19.0 pg/ml) and CRP (to 3.91 mg/L) significantly decreased after 8 and 12 weeks of quinapril treatment.
Tyrimas atliktas su lengva ar vidutine hipertenzija sergančiais pacientais, kurių vidutinis amžius 61 metai.
Uchiyama-Tanaka Y, et al. Kidney Blood Press Res. 2005;28: Epub 2005 Mar

34. MORE Vidutinis plokštelės tūrio (PT) pokytis per 2 metus
Pradinis PT <33,7 µl (mediana)
Pradinis PT >33,7 µl (mediana)
p<0,05
Agabiti-Rosei E. ESC Congress 1-5 Sept 2007

35. OLIVUS: olmesartano poveikis vainikinių arterijų aterosklerozei (IVUG)
IVUG – intravaskulinis ultragarsas
Hirohata A. TCT’2008

36. PERISCOPE: pioglitazonas stabdo
vainikinių arterijų aterosklerozės progresavimą
543 pacientai, sergantys antrojo tipo cukriniu diabetu
intravaskulinis ultragarsas
pioglitazonas ar glimepridas
18 mėnesių
57th Annual Scientific Session of the American College of Cardiology’ 2008

37. Nebivololio antiproliferacinis veikimas
Vainikinių arterijų lygiųjų raumenų proliferacijos slopinimas % 90 80 70 60 50 40 30 20 10
-10
-20
-30
*p < 0.05
nebivololis * * *
karvedilolis * *
Kontrolė
metoprololis * * *
propranololis * *
Brehm et al; J Cardiovascul Pharmacol 36 (suppl 1), (2000)

38. BCAPS tyrimas
besimptomiams tiriamiesiems 36 mėn. skiriant labai mažą (25 mg/d) metoprololio CR/XL dozę, patikimai sumažinamas miego arterijos aterosklerozės progresavimas, lyginant su placebu.

39. β-blokatoriai stabdo vainikinių arterijų aterosklerozės progresavimą

40. PREVENT: amlodipino poveikis karotidinei aterosklerozei
Placebas (n=185)
0.043
0.033
P=0.007 tarp grupių
0.023
Intimos - medijos storis (IMS) (mm)
The PREVENT B-mode ultrasound measurements were conducted in a prespecified subgroup of 377 patients.
In contrast to the findings from QCA in the coronary arteries, B-mode ultrasound measures of carotid IMT showed that in patients with documented heart disease, long-term therapy with amlodipine (Norvasc®) significantly retarded the progression of atherosclerosis compared with placebo. Measurements across 12 segments were obtained twice at baseline, at the end of 4-week titration, and at months 6, 12, 24, 30, and 36 (final visit). As shown, patients taking amlodipine showed no progression of carotid IMT, whereas patients on placebo continued to show significant progression (P=.007 between groups).
0.013
Norvasc (n=192)
0.003
-0.007 12 24 36
Mėnesiai
N=27 478
Išeities vidutinis IMS=0.95 mm.
Pitt et al. Circulation. 2000;102:
Pitt B, Byington RP, Furberg CD, et al, for the PREVENT Investigators. Effect of amlodipine on the progression of atherosclerosis and the occurrence of clinical events. Circulation. 2000;102:
SLIDE 75

41. Pacientai su padidėjusiu AKS
NORMALISE: plokštelės tūrio pokytis (tyrimas vainikinių arterijų ultragarsu)
Visi pacientai
Pacientai su padidėjusiu AKS
0.4
0.8
1.2
1.6
2.0
2.4
0.4
0.8
1.2
1.6
2.0
2.4
P<.001
P=.02
P=.12
P<.001
Ateromos tūrio pokytis, proc.
Ateromos tūrio pokytis, proc.
This slide shows the IVUS results for the NORMALISE substudy. For the entire group of IVUS patients (n=274), the mean (SD) change in PAV was 0.5% (3.9%) for Norvasc, 0.8% (3.7%) for enalapril, and 1.3% (4.4%) for placebo. Paired analysis of each regimen compared with baseline revealed progression in the placebo group (P=.001), a trend toward progression in the enalapril group (P=.08), and no progression in the Norvasc group (P=.31). The between-group comparison did not show a significant difference between the amlodipine patients compared with the placebo patients (P=.12).5
In the subgroup with baseline BPs above the mean, a significant reduction in progression was observed in the Norvasc group compared with placebo: 0.2% versus 2.3% (P=.02).5
P=.08
P=.20
P=.31
P=.76
Placebas (n=95)
Enalaprilis (n=88)
Norvasc® (amlodipino besylatas) (n=91)
Placebas
(n=49)
Enalaprilis (n=40)
Norvasc (n=47)
Adapted from Nissen et al, for the CAMELOT investigators. JAMA. 2004;292:
5. Nissen SE, Tuzcu EM, Libby P, et al, for the CAMELOT Investigators. Effect of antihypertensive agents on cardiovascular events in patients with coronary disease and normal blood pressure: the CAMELOT study: a randomized controlled trial. JAMA. 2004;292:

42. Pacientai su padidėjusiu AKS Ateromos tūrio pokytis, proc.
NORMALISE: plokštelės progresavimas ir širdies ir kraujagyslių komplikacijos
Pacientai su padidėjusiu AKS
29.6% rizikos sumažėjimas
Norvasc® (amlodipino besylato) grupėje, lyginant su placebu (P=0.04)
P<.001 5 10 15 20 25
0.4
0.8
1.2
1.6
2.0
2.4
24.1%
P=.02
21.1%
17.4%
Komplikacijos, proc.
Ateromos tūrio pokytis, proc.
This slide shows the clinical event rates and IVUS results for patients with systolic BP greater than or equal to the mean.5
P=.20
Norvasc
Enalaprilis
P=.76
Placebas 4 8 12 16 20 24
Placebas
Enalaprilis
Norvasc
Mėnesiai
Data on file, Pfizer Inc. Adapted from Nissen et al, for the CAMELOT investigators. JAMA. 2004;292:
5. Nissen SE, Tuzcu EM, Libby P, et al, for the CAMELOT Investigators. Effect of antihypertensive agents on cardiovascular events in patients with coronary disease and normal blood pressure: the CAMELOT study: a randomized controlled trial. JAMA. 2004;292:

43. KKB poveikis lipidų peroksidacijai in vitro* 40 30
% Lipidų peroksidacijos slopinimas KKB poveikyje (1.0 M) 20
In addition to the effects on NO, in vitro studies have shown amlodipine to be a potent antioxidant, inhibiting the oxidation of lipids. The membrane antioxidative effects of amlodipine were examined and compared with those of other CCBs (felodipine, verapamil, diltiazem). This study was performed by Mason and colleagues specifically to evaluate the ability of amlodipine to inhibit lipid oxidation in cell membranes that contained no calcium channels.
The antioxidative properties of amlodipine were compared with those of the other agents by measuring the oxidation of phospholipids in the cell membrane into lipid peroxide (LOOH) by means of the cholesterol oxidase (CHOD)-iodide assay. Multiple measurements of control and drug-containing membrane samples were taken.
As seen in this slide, amlodipine had very potent membrane antioxidant activity. This antioxidant activity was completely independent of calcium channel blockade. 10
Amlodipinas
Felodipinas
Verapamilis
Diltiazemas
*P<0.001 lyg. su kontrole.
Mason et al. J Mol Cell Cardiol. 1999;31:
KKB – kalcio kanalų blokatoriai
Mason RP, Walter MF, Trumbore MW, Olmstead EG Jr, Mason PE. Membrane antioxidant effects of the charged dihydropyridine calcium antagonist amlodipine. J Mol Cell Cardiol. 1999;31:

44. Potencialūs amlodipino priešaterosklerozinio poveikio mechanizmai
Endotelio
ląstelių citoprotekcija
Antioksidacinis
aktyvumas
Lygiųjų raumenų
ląstelių
modifikavimas
LRL proliferacijos
ir migracijos
slopinimas
LRL – lygiųjų raumenų ląstelės

45. Išvados 1. Derinant nemedikamentines ir medikamentines
priemones, aterosklerozės gali būti išvengta,
sustabdytas jos progresavimas ar net skatinama
jos regresija.
2. Daugybė klinikinių tyrimų įrodė įvairių medikamentų
aterosklerozės komplikacijų skaičių
mažinantį veikimą.
3. Intensyviausias gydymas reikalingas turintiems
didžiausią aterosklerozės komplikacijų ar jų
pasikartojimo riziką.

46. AČIŪ UŽ DĖMESĮ!