1. Blood & Blood formation
In the name of God
Blood & Blood formation
Dr. Zahiri

2. Approximately 7% of a person's weight is blood (about 5 L)
Blood consists of
the formed
elements and plasma
Dr. Maria Zahiri

3. Function Blood Deliver O2 Remove metabolic wastes
Maintain temperature, pH, and fluid volume
Protection from blood loss- platelets
Prevent infection- antibodies and WBC
Transport hormones
Dr. Maria Zahiri

4. Blood Plasma-55% Buffy coat-<1% Formed elements-45%
Dr. Maria Zahiri

5. Dr. Maria Zahiri

6. Dr. Maria Zahiri

7. Dr. Maria Zahiri

8. Dr. Maria Zahiri

9. Dr. Maria Zahiri

10. Dr. Maria Zahiri

11. Platelets
RBC
Lymphocyte
Neutrophil
Dr. Maria Zahiri

12. Dr. Maria Zahiri

13. سلولهایی فاقد هسته و حاوی پروتئین حامل اکسیژن (هموگلوبین)
یتروسیتها:
سلولهایی فاقد هسته و حاوی پروتئین حامل اکسیژن (هموگلوبین)
در شرایط طبیعی هیچ گاه گردش خون را ترک نمی کنند.
در اغلب پستانداران مقعرالطرفین( افزایش سطح به حجم) و بدون هسته
در محیط ایزوتون قطری حدود 7.5 میکرومتر و ضخامت در کناره2.6 و در مرکز 0.8 میکرومتر می باشد .
Dr. Maria Zahiri

14. اریتروبلاست طبیعی بسیار انعطاف پذیر می باشد
اریتروبلاست طبیعی بسیار انعطاف پذیر می باشد. غشاء دور اریتروبلاست را پلاسمالم گویند که حاوی :40% چربی(فسفولیپید، کلسترول و گلیکولیپید و ...) 50% پروتئین و 10% کربوهیدرات.
Dr. Maria Zahiri

15. Integral membrane protein:
نیمی از پروتئین های اریتروبلاست که دو لایه چربی غشاء را طی نموده است.
Peripheral protein:
پروتئینهای موجود در سطح داخلی غشاء اریتروسیت.( به عنوان اسکلت غشایی تامین کننده شکل اریتروسیتها می باشند، مثل اسپکترین که اجزاء مختلف غشاء را به سایر اجزاء اسکلت سلولی متصل می کند و شبکه ای می سازد برای تقویت غشاء.
دلیل اسیدوفیلی اریتروسیتها: درون آنها یک محلول 33 درصدی از هموگلوبین موجود است.
Dr. Maria Zahiri

16. کاربرد طبی:
Sickle cell disease: تغییر ژنتیکی Hb می باشد. جهش نقطه ای در زنجیره بتاست.
Hb با از دست دادن اکسیژن خود پلیمریزه می شود و تجمعاتی می سازد که به اریتروسیت نمای داسی می دهد.
این اریتروسیت شکننده و انعطاف ناپذیرو عمر کوتاهی دارد.ویسکوزیته خون را بالا برده و می تواند به دیواره ها آسیب زده و روند انعقاد را راه بیندازد.
جریان خون از مویرگها كند و یا متوقف می شود و در بافتها آنوکسی رخ می دهد.
Dr. Maria Zahiri

17. Dr. Maria Zahiri

18. Dr. Maria Zahiri

19. Malaria Disease that attacks the RBC. Causes high fever
If you have sickle cell shaped RBC can not get the disease.

20. گاه این بیماری با کمبود اسپکترین همراه است.(درمان : برداشت طحال)
اریتروسیت اسفروسیتوز ارثی: حضور اریتروسیتهای کروی که به دریافت و تخریب توسط ماکروفاژ ها مستعدترند. بنابراین منجر به کم خونی وسایر علائم می شود.
گاه این بیماری با کمبود اسپکترین همراه است.(درمان : برداشت طحال)
Dr. Maria Zahiri

21. , MT, ribosomآنزيمهاي سيتوپلاسمي خود را در جريان بلوغ از دست داده اند.
طول عمر120 روز، برداشت RBCهاي پير توسط ماکروفاژ طحال
علامت پيري RBC (ظهور اوليگوساكاريدهاي ناقص
داراي ساختمان پيچيده متصل به پروتئين هاي غشايي داخلي پلاسمالما
Dr. Maria Zahiri

22. تعريف رتيكولوسيتها و دلايل افزايش رتيك؟ فيزيولو‍يك يا غير فيزيولو‍يك
کاربرد طبی:
آنمی
دلايل آنمي : غلظت پايين هموگلوبين (آنمي هيپوكروم)، كاهش تعداد اريتروسيتها(خونريزي، كاهش توليد در BM ، فقر آهن).
تعريف رتيكولوسيتها و دلايل افزايش رتيك؟ فيزيولو‍يك يا غير فيزيولو‍يك
اریتروسیتوزیز یا پلی سایتمی (فیزیولوژیک و پاتولوژیک)
اریتروسیت ماکروسیتیک و میکروسیتیک
هیپرکروم و میکروکروم
آنیزوسیتوزیز(سایز
پوی کیلوسیتوزیز(شکل)
Dr. Maria Zahiri

23. RBC
Platelet
Dr. Maria Zahiri

24. پلاكتها (ترومبوسيتها):
بدون هسته و صفحه اي با قطر 2-3 ميكرومتر
منشاء: مگاكاريوسيتها
عملكرد: ايجاد لخته و ترميم آسيبهاي كوچك وارده به رگ
200تعداد: تا400 در هر ميكروليتر خون
عمر 10 روز
Dr. Maria Zahiri

25. 2 بخش دارد: منطقه محيطي شفاف آبي رنگ به نام هيالومر
منطقه مركزي ارغواني به نام گرانولومر
سيستم كاناليكول باز: مجموعه اي از مجاري موجود در پلاكتها كه فرورفتگي هاي غشاء پلاسمايي را بهم وصل مي كند.
داراي اهميت در آزادسازي مولكولهاي فعال ذخيره شده در پلاكت
Marginal bundle يا دسته حاشيه اي از ميكروتوبولها در پيرامون و محيط پلاكت قرار دارد : در حفظ شكل تخم مرغي پلاكت كمك مي كند
Dr. Maria Zahiri

26. گرانولهاي لاندا: وزيكولهاي بسيار كوچك حاوي آنزيمي ليزوزومي
اكتين و ميوزين موجود در هيالومر مي توانند بهم متصل شده و يك دستگاه انقباضي بسازند كه كارش مرتبط با حركت و تجمع پلاكتها مي باشد.
پوششي غني از GAG و GP با ضخامت نانومتر در خارج پلاسمالم قرار دارد و در روند اتصال پلاكتي نقش دارد.
گرانولومر مركزي محتوي انواع مختلف گرانولهاي غشاءدار و Mt و GLN مي باشد.
اجسام متراكم يا گرانولهاي دلتا: با قطر نانومتر محتوي يونهاي كلسيم-پيروفسفات، ATP-ADP – دريافت سروتونين از پلاسمالما و ذخيره آن
گرانولهاي آلفا: كمي بزرگتر بوده و محتوي فيبرينوژن، PDGF تعدادي پروتئين ديگر.
گرانولهاي لاندا: وزيكولهاي بسيار كوچك حاوي آنزيمي ليزوزومي
با LM عمدتا گرانولهاي آلفا ديده مي شود.
Dr. Maria Zahiri

27. اعمال پلاكت: Primary aggregationتجمع اوليه:
از بين رفتن پيوستگي اندوتليوم – تجمع پلاكتها بر روي كلاژن در معرض قرار گرفته (از طريق يك پروتئين روي غشاء پلاكت- و تشكيل توپ پلاكتي (platelet plug )
تجمع ثانويه:
آزاد شدن يك پروتئين چسبنده و ADP‌ كه محرك قوي براي تجمع پلاكت است.
Blood coagulation: آزاد شدن فاكتورهايي از پلاسماي خون، رگهاي آسيب ديده و پلاكتها براي آغاز آبشاري از 13 پروتئين و تشكيل پليمر فيبرين
فيبرين شبكه اي غني از رشته ها به طور 3 بعدي است كه RBC-لكوسيت و پلاكتها را به دام مي اندازد و ترومبوس يا لخته را مي سازد.
جمع شدگي لخته) clot retraction) جمع شدن لخته بدنبال تقابل بين اكتين وميزين مي باشد.
Dr. Maria Zahiri

28. Clot removal (برداشت لخته):
ديواره رگ كه توسط لخته محافظت مي شده سپس با تشكيل بافت جديد بر مي گردد.
عمدتا توسط آنزيم پروتووليتيك پلاسمين (كه خود توسط فعال كننده هاي پلاسمينوژن اندوتليوم از پلاسمينوژن حاصل شده) انجام مي شود.آنزيمهاي آزاد شده از گرانولهاي لانداي پلاكتي هم در اين مؤثر است
ترومبوسيتوپني
Dr. Maria Zahiri

29. Blood Clot
RBC
Platelet
Fibrin thread
Dr. Maria Zahiri

30. Dr. Maria Zahiri

31. لكوسيتها: گرانولوسيتها:
سلولهاي مهاجر – سايت عملكردي آنها در بافت است – مرگ به صورت آپوپتوز
تقسيم بندي بر اساس نوع گرانولها و شكل هسته: granulocytes(پلي مورفونوكلئر) – agranulocyte(تك هسته اي يا منو نوكلئر)
گرانولوسيتها:
2نوع گرانول دارند: گرانولهاي اختصاصي كه به اجزاي اسيدي ، بازي و يا خنثي مخلوط رنگ آميزي متصل مي شوند و عملكرد اختصاصي دارند.
گرانول آزوروفيل:به رنگ ارغواني بوده و ليزوزوم مي باشد.
نوتروفيل – ائوزينوفيل و بازوفيل
منبع انرژي گرانولوسيتها(GLN)
Dr. Maria Zahiri

32. اگرانولوسيتها: فقط گرانول آزور دارند- هسته گرد يا دندانه دار
شامل لنفوسيتها و منوسيتها
عملكرد كلي لكوسيتها: دفاع هومورال و سلولي
دياپدز(diapedesis): مسؤل جريان يكطرفه لكوسيتها و منوسيتها از خون به بافتها
Chemotaxis: روند جذب سلولهاي خاص توسط واسطه هاي شيميايي
Dr. Maria Zahiri

33. Dr. Maria Zahiri

34. نوتروفيلها: 60-70% لوكوسيتهاي در گردش است قطر: 12 تا 15 ميكرومتر
هسته اي 2 تا 5 لوبه
كاربرد باليني :
حضور band form
نوتروفيل هيپرسگمانته
حضور كروموزوم x غير فعال در
روي يكي از لوبهاي هسته
دليل توانايي حضور در منطق بدون o2
طول عمر كوتاه
Dr. Maria Zahiri

35. كاربرد طبي:
در بر گرفتن باكتري ها با پاي كاذب و تشكيل فاگوزوم و داخل كردن آن
ممزوج شدن گرانولهاي اختصاصي با فاگوزوم و تخليه محتويات گرانولها
با پمپ پروتوني غشاء فاگوزوم pH واكوئل تا 5 كاهش مي يابد
تخليه گرانولهاي آزور و هضم ميكروارگانيسمها
افزايش مصرف o2طي فاگوسيتوز = تشكيل آنيون هاي سوپر اكسيد و پراكسيد هيدرو‍ژن
خود اينها باعث نابودي ميكروارگانيسم ميباشند.
ليزوزيم به طور اختصاصي اتصال موجود در PGديواره سلولي برخي از گرم+ ها را مي شكند.
لاكتوفرين محكم به آهن كه منبع حياتي ارگانيسمهاست، متصل مي شود.
تعريفي از چركpus
Dr. Maria Zahiri

36. Dr. Maria Zahiri

37. Dr. Maria Zahiri

38. ائوزينوفيلي در انگلها و آلرژي
تعديل كنندگي التهاب با توليد مواد غير فعال كننده لكوترينها
فاگوسيته كردن Ag-Ab
كاهش سريع در ائوزينوفيل خون :كورتيكواستروئيد ها
Dr. Maria Zahiri

39. اجزاء گرانول اختصاصي: 2-3%- هم اندازه با نوتروفيل- هسته دو لوبه-
2-3%- هم اندازه با نوتروفيل- هسته دو لوبه-
مشخصه آن: گرانولهاي اختصاصي بزرگ رنگ گيرنده با ائوزين
اجزاء گرانول اختصاصي:
هسته كريستالي (انتروم) موازي محور طولي گرانول- شامل پروتئيني با تعداد بالا واحد هاي آرژينين موسوم به پروتئين پايه اي بزرگmajor basic protein كه 50% پروتئين كل گرانول و مسؤل رنگ آن است – اين پروتئين در نابودي كرمهاي انگلي مؤثر مي باشد.
اكسترنوم يا ماتريكس: ماده اي با تراكم كمتر كه انتروم را احاطه كرده.
Dr. Maria Zahiri

40. Dr. Maria Zahiri

41. بازوفيل ها:
كمتر از 1% - قطر مشابه قبلي ها- هسته لوبوله- گرانولهاي فراوان اختصاصي خاصيت متاكروماتيك: واكنش به رنگ قليايي به دليل حضور هپارين شبيه ماست سل است. در بيماري افزايش حساسيت پوستي بازوفيلي
Dr. Maria Zahiri

42. Dr. Maria Zahiri

43. Dr. Maria Zahiri

44. بر اساس ماركرهايشان مشخص مي شوند. دفاع هم سلولي و هم همورال.
لنفوسيتها
بر اساس ماركرهايشان مشخص مي شوند.
دفاع هم سلولي و هم همورال.
طول عمرشان متفاوت است.
Dr. Maria Zahiri

45. Dr. Maria Zahiri

46. Platelet
Dr. Maria Zahiri

47. Large
lymphocyte
Dr. Maria Zahiri

48. Dr. Maria Zahiri

49. منوسيتها مشتق از BM باقطر بين 12 تا 20
هسته تخم مرغي ،نعل اسبي يا لوبيايي
تراكم كروماتين آن نسبت به لنفوسيت كمتر
سيتوپلاسم حاوي گرانول آزور
پس از عبور از ديواره هاي مويرگي و
نفوذ به بافت همبندي به ماكروفا‍ ژ تمايز مي يابد.
Dr. Maria Zahiri

50. Dr. Maria Zahiri

51. Dr. Maria Zahiri

52. Dr. Maria Zahiri

53. لزوم خونسازي: محدود و كوتاه بودن عمر سلولهاي بالغ خوني
ارگانهاي هماتوپويتيك: در ابتدا در كيسه زرده- كبد و طحال- مغز استخوان
پس از تولد: در BM
تئوري هاي موجود :
تصور مي شود تمام سلولهاي خوني از يك سلول pluripotent stem cell ( چون قادر به ساخت تمام انواع است) مشتق مي شود.
با تكثير اين سلولها 2 رده سلولي حاصل مي شود: سلولهاي لنفوئيدي( لنفوسيت) و ميلوييدي(ساخت گرانولوسيت- منوسيت-اريتروسيت و مگاكاريوسيت.
سلولهاي لنفوييدي در اوايل تكامل از BM به تيموس وعقده هاي لنفاوي و طحال مهاجرت ودر آنجا تكثير مي يابند.
Dr. Maria Zahiri

54. ‍‍‍‍CFC: colony-forming cells
سلول اجدادي: سلول پلوري پوتنت كه با تقسيمات خود سلولهاي اجدادي يك يا دوظرفيتي و سلول پيش ساز را مي سازد.
براي اولين بار در سلولهاي پيش ساز است كه مشخصات مورفولوژيك، تمايز يافته و نوع سلولي كه در آينده به آن تبديل خواهند شد، نمايان مي شود.
‍‍‍‍CFC: colony-forming cells
ECFC سازنده اريتروسيت و MCFC توليد كننده منوسيت و گرانولوسيت
عوامل مؤثر در خونسازي: ريز محيط مطلوب و فاكتور هاي رشد، فاكتورهاي محرك كلوني – هماتوپويتينها.
Dr. Maria Zahiri

55. بر حسب نيازهاي بدن:عملكرد خونسازي در مغز استخوان تنظيم ميشود.
محل قرارگيري BM :
مغز استخوان قرمز: خونساز و فعال است
مغز استخوان زرد: حاوي تعداد بالايي سلول چربي
در نوزاد تمام مغز استخوان از نوع قرمز است.
مغز قرمز حاوي داربست(استروما) ، طنابهاي خونسازو مويرگهاي سينوزوئيدي
استروما: شبكه 3 بعدي از سلولهاي رتيكولرو پرده اي ظريف از رشته هاي رتيكولر حاوي سلولهاي خونساز و ماكروفاژها
ماتريكس علاوه بر كلاژن 1 و3، لامينين، فيبرونكتين و PG هم دارد.
مويرگهاي سينوزوئيدي توسط لايه خارجي ناپيوسته اي از سلولهاي رتيكولر وشبكه اي سست از رشته هاي رتيكولر تقويت شده اند.
رهايي سلولهاي خوني بالغ از BM توسط فاكتورهاي آزاد كننده انجام مي شود.(مثل C3 كمپلمان)
Dr. Maria Zahiri

56. علامت بلوغ اريتروسيت؟ سنتز HB و تشكيل جسمك مقعراطرفين بدون هسته
اعمال BMقرمز: توليد سلولهاي خوني و تخريب سلولهاي خوني فرسوده و ذخيره آهن حاصل از تجزيه Hb در ماكروفاژ
مغز استخوان نه فقط اعمال فوق را انجام ميدهد بلكه مي تواند به عنوان منبعي از سلولهاي بنيادي براي ساير بافتها هم مي باشد.
بلوغ اريتروسيت:
علامت بلوغ اريتروسيت؟ سنتز HB و تشكيل جسمك مقعراطرفين بدون هسته
عوامل ضروري براي براي توليد اريتروسيت:
هورمون اريتروپويتين، موادي مثل آهن، اسيد فوليك،ويتامين
B12
تمايز و بلوغ اريتروسيتها:
پرواريتروبلاست: اولين سلول قابل شناسايي –
بزرگ با كروماتيني مشبك و سست و
هستكي واضح-سيتوپلاسم بازوفيل
Dr. Maria Zahiri

57. اريتروبلاست پلي كروماتوفيليك:
اريتروبلاست بازوفيل: سيتوپلاسم شديدا بازوفيل –هسته متراكم- فاقد هستك قابل مشاهده علت بازوفيلي اين دو نوع سلول: وجود پلي ريبوزومهاي متعدد كه در سنتز Hb نقش دارند.
اريتروبلاست پلي كروماتوفيليك:
كاهش پلي ريبوزومها-آغاز پر شدن برخي مناطق
با Hbرنگ آميزي در اين مرحله
سبب ظهور رنگهاي متعددي مي شود.
Dr. Maria Zahiri

58. اريتروبلاست اورتوكروماتوفيليك:
ادامه تراكم هسته-سيتوپلاسم ديگر بازوفيل نيست
ايجاد سيتوپلاسمي اسيدوفيلي
رتيكولوسيت:
در زماني معين از اورتوكروماتوفيليك
تعدادي بيرون زدگي سيتوپلاسمي ایجاد می شود–
بيرون راندن هسته در حاليكه در لايه نازك
از سيتوپلاسم پيچيده شده-
هسته بيرون رانده شده توسط ماكروفاژ
در بر گرفته مي شود
سلول هنوز اندكي پلي ريبوزوم دارد
اريتروسيت بالغ:
Dr. Maria Zahiri

59. Developmental pathway
Stem cell
Committed
cell
Developmental pathway
Phase 1
Ribosome
synthesis
Phase 2
Hemoglobin
accumulation
Phase 3
Ejection of
nucleus
Proerythro-
blast
Early
erythroblast
Late
erythroblast
Reticulo-
cyte
Erythro-
cyte
Hemocytoblast
Normoblast
Dr. Maria Zahiri
Figure 17.5

60. گرانولوپوئز: ميلوبلاست: نابالغ ترين سلول قابل شناسايي در رده ميلوييد.
كروماتين ظريف پراكنده
هستكهاي قابل رؤيت
پروميلوسيت:
سيتوپلاسم بازوفيل
گرانول آزوروفيل(اينها آنزيمهاي ليزوزومي و ميلوپراكسيدازدارند
Dr. Maria Zahiri

61. اولين مرحله تمايز در ميلوسيت است افزايش تدريجي گرانولهاي اختصاصي
مرحله ميلوسيت:
اولين مرحله تمايز در ميلوسيت است
افزايش تدريجي گرانولهاي اختصاصي
باند سل نوتروفيليك
Dr. Maria Zahiri

62. بلوغ لنفوسيتها و منوسيتها:
لنفوسيتها:
اولين دودمان:لنفوبلاست
سلول بزرگ
پرولنفوسيت: كوچكتر و كروماتين متراكم تر
منوسيتها:
منوبلاست: شبيه ميلوبلاست
پرومنوسيت:درشت با سيتوپلاسم بازوفيليك و
هسته بزرگ دندانه دار- كروماتين مشبك هستك واضح
منوسيت:
RER و گلژي وسيع دارد.
Dr. Maria Zahiri

63. پلاكت ها: مگاكاريوسيتها: مگاكاريوبلاستها:قطر 15-50 ميكرون
هسته اي بيضوي يا لوبيايي بزرگ
تعداد زيادي هستك
مگاكاريوسيتها:
سلول غول آسا با قطر ميكرومتر
هسته با لوبولاسيون نامنظم كروماتين خشن و فاقدهستك قابل رؤيت
ER ، MT و گلژي متكامل دارند.
با بلوغ تو رفتگي هاي زيادي از غشاء پلاسمايي در سراسر سيتوپلاسم گسترش مي يابدو غشاء هاي مرزبندي را مي سازدdemarcation membrane
Dr. Maria Zahiri

64. Developmental pathway
Stem cell
Developmental pathway
Hemocyto-
blast
Promegakaryocyte
Megakaryoblast
Megakaryocyte
Platelets
Dr. Maria Zahiri
Figure 17.12

65. Dr. Maria Zahiri

66. Dr. Maria Zahiri