1. Neringa Jucevičiūtė MF14/1 2016-10
 Androgenų sintezė ir jos reguliavimas pagumburio–posmegeninės liaukos hormonais. Androgenų ląstelės taikiniai, veikimo mechanizmas ir apykaita
Neringa Jucevičiūtė MF14/1

2. Androgenai
Androgenai – steroidiniai hormonai, turintys maskulinizuojantį poveikį.
Pagrindiniai atstovai:
Testosteronas (T)
Dihidrotestosteronas (DHT)
Sintezė vyksta:
Leidigo ląstelėse (veikia LH)
Antinksčių žievės tinklinėje srityje (veikia AKTH), susidaro <5% androgenų
Dehidroepiandrosteronas ir androstendionas periferijoje verčiami aktyvesniais androgenais

3. Testosterono sintezės keliai
Vyksta mitochondrijose, reikia:
cholesterolio desmolazės (P450scc)
NADPH
Mg2+/Mn2+ O2
Dehidroepiandrosteroninis (Δ5)
Progesteroninis (Δ4)
Reakcijos (išskyrus pirmąją) vyksta lygiajame ET

4. Testosterono sintezės ypatybės
T vyrauja gimus, bet po gimimo iki lytinės brandos sintetinamas tik androsteronas.
7 kartus silpnesnis už T
Per parą susintetinama 5mg, didžiausia koncentracija – ryte.
T nekaupiamas.

5. Testosterono pernaša Nesusijungęs su baltymais (<3%) Su albuminais
Su lytinius hormonus pernešančiu globulinu:
Sintetinamas kepenyse
Reguliuoja laisvojo T koncentraciją kraujo serume
Estrogenai didina jo sintezę

6. Androgenų sintezės reguliacija
Reguliuojama reakcija - pregnenolono susidarymas:
Steroidogenezę reguliuojantis baltymas (SRB/StAR -steroidogenic acute regulatory protein) reguliuoja cholesterolio pernašą į vidinę mitochondrijos membraną.

7. LH poveikis androgenų sintezei
LH jungiasi prie plazminės membranos receptorių
aktyvinama adenilatciklazė
↑ cAMP
aktyvinamas SRB
cholesterolis pernešamas į mitochondrijas
cholesterolis → pregnenolonas
↑ testosterono

8. FSH įtaka androgenų sintezei
FSH tiesioginės įtakos androgenų sintezei nedaro.
Skatina androgenus pernešančio baltymo (APB) biosintezę Sertoli ląstelėse.
APB dalyvauja pernešant T iš Leidigo ląstelių į Sertoli ląsteles
Spermatogenezei reikia didesnės T koncentracijos nei kraujo plazmoje

9. Neigiama grįžtamoji testosterono sintezės reguliacija

10. Androgenų veikimo mechanizmas
5 alfa reduktazė: T → dihidrotestosteronas (DHT):
Prostatoje
Sėklinėse pūslelėse
Kai kur odoje
Išoriniuose lyt. organuose
DHT labiau giminingas receptoriams nei T
DHT kraujo plazmoje apie 10 kartų mažiau nei T (per parą sėklidės išskiria ϻg)
AR – androgen receptor
HSP – heat shock protein
LSD1 - lysine specific demethylase-1

11. Androgenų taikiniai ir poveikis
Gerklos
Kaulai
Griaučių raumenys
Sėklidės
Prostata
Smegenys
Kaulų čiulpai
Oda
Dalyvauja lyties diferenciacijoje
Aktyvina spermatogenezę
Skatina antrinių lytinių požymių formavimąsi
Veikia anaboliškai:
↑ kaulų, raumenų masė
↑ Bazinį metabolizmą (nes ↑ fermentų)
Turi įtakos elgesiui
Skatina eritropoezę

12. Testosterono metabolizmas
C-17 oksidacija
Susidaro 17-ketosteroidai (oksosteroidai)
Kepenyse jie konjuguojami su gliukurono rūgštimi arba sulfatu
Šalinami su šlapimu 4%
1-5%
A ciklo dvigubosios jungties ir 3-ketono grupės redukcija

14. Literatūros sąrašas
Praškevičius A, Ivanovienė L. Biochemija. Kaunas: Vitae Litera; 2006: ,
Rodwell V, Bender D, Botham K, Kennelly P, Weil P. Harper's Illustrated Biochemistry. 28th ed. The McGraw-Hill Education; 2009:
Hall JE. Guyton and Hall Textbook of Medical Physiology. 13th ed. Philadelphia: Elsevier; 2016:
Luo L, Chen H, Zirkin BR. Leydig cell aging: steroidogenic acute regulatory protein (StAR) and cholesterol side-chain cleavage enzyme. J Androl Jan-Feb;22(1):149-56
Semenas J, Allegrucci C, Boorjian SA, Mongan NP, Persson JL. Overcoming drug resistance and treating advanced prostate cancer. Current drug targets. 2012;13(10):1308–23