1. מחלות זיהומיות של מערכת הנשימה

2. חדירה של פתוגנים
מדי יום נשאפים אלפי ליטרים של אויר ואיתם פתוגנים אל מערכת הנשימה
הגנות של מערכת הנשימה
פלורה טבעית
שערות האף
Cilia על פני תאי האפיתל
הפרשות ריריות ללכידת פתוגנים
הפרשת חומרים אנטיבקטריאליים (ליזוזים)
רפלקסים של שיעול ועיטוש
מרכיבי מערכת החיסון
נוכחות מקרופאגים בריאה
שקדים וקישורי לימפה קרובים

3. קבוצות רגישות באוכלוסיה
ילדים
מערכת חיסון לא בשלה
דרכי נשימה צרות
קשישים
ניוון של מערכת החיסון
ירידה ברפלקס השיעול
ירידה בפעילות גופנית ובתזוזה
מעשנים
ירידה במספר ובתנועות ה- cilia
חולים כרוניים בדרכי הנשימה (אסטמה, ברונכיטיס)

4. קבוצות רגישות באוכלוסיה המשך
אנשים ממוצא סוציואקונומי נמוך
אלכוהוליסטים
אימונוסופרסיה, חולי HIV
חולי סרטן
מאושפזים
האוויר עשיר בפתוגנים
אוורור מלאכותי
שימוש בציוד הנשמה מסוגים שונים

5. הצטננות common cold גורם עיקרי 30-35% Rhinoviruses משפחת ה- picorna
גורם שני 10% coronaviruses
וכן 5-10% group A streptococci
ל- Rhinoviruses יש 100 זנים שונים שלכל אחד יש אנטיגנים שונים
חשיפה לזן אחד לא מחסנת כנגד זן שני ולכן יש הצטננויות חוזרות
החיסוניות ל- Rhinoviruses יורדת עם הזמן

6. The common cold זיהום שחרור מדיאטורים של דלקת בצקת
גודש באף ובדרכי הנשימה
התעטשויות דלקת גרון
אקטיבציה של רצפטורים בדרכי הנשימה
יצור מוגבר של ריר מתאי מוקוזה
שיעול ודלקת ריאות

7. העברת הזיהום דיאגנוסטיקה ע"י מגע ישיר ב 40-90% נמצא הפתוגן בידיים
10% במגע קל של ידיים
דיאגנוסטיקה
קשה
כמות קטנה של וירוסים שניתן לגדל בתרבית תאים
אין אנטיגן קבוע בגלל הסוגים השונים של הוירוס

8. sinusitis גורמים עיקריים: S. pneumoniae and H. Influenzae
חיידק גראם שלילי, פירוגני
נקשר לתאי אפיתל במערכת הנשימה
עלול לגרום לדלקת קרום המח (מנינגיטיס)
H. influenzae
חיידק בצילי, גראם שלילי, קטן מאוד, מייצר ספורות
דורש פקטור גידול מהדם
גורם עיקרי למננגיטיס בילדים מתחת לגיל 4
הדבקה של מערכת הנשימה העליונה ועלול לגרום לדלקת ראות

10. תסמינים וסיבוכים הצטברות של נוזלים וריר באזור הנזופרינקס בפנים
כאבים בפנים, כאבי ראש
זיהום בסינוס המקסלארי אינו גורם לסיבוך
זיהום בסינוס האתמואידי עלול לגרום לקריש ולמוות
עלול להיגרם גם דלקת בעצם

12. Diphtheria הגורם Corynobacterium diphtheriae חיידק בצילי גראם חיובי
החיידק מועבר באוויר ותוקף את הפרינקס
מפריש טוקסין DT- Diphtheriae Toxin הגורם לעצירת סינטזת חלבונים
החיידקים מתרבים בממברנה המוקוטית, נצמדים אחד לשני ויוצרים צורות כמו כתב סיני ומפרישים את הטוקסין
הטוקסין הורס את תאי האפיתל, ויוצר כיב.
תסמינים ראשונים: כאב גרון וחום

13. Diphtheria המשך
הכיב מתכסה בממברנה אפורה המורכבת מתאי רקמה מתים, חיידקים ותפליט דלקתי pseudomembrane.
הממברנה עלולה לחסום את דרכי הנשימה ולגרום לחנק
הסרת הממברנה גורמת לדימום הפצע ולהיווצרות ממברנה חדשה, וחוזר חלילה
ככל שההדבקה נמוכה יותר בדרכי הנשימה כך הסכנה גדולה יותר.
החיידק עצמו אינו חודר לרקמות נוספות אבל הטוקסין עלול לחדור לזרם הדם ולגרום לנזק ללב, לכליות ולעצבים

14. מניעה חיסון האדם הוא ה- RESERVOIR היחיד בטבע לחיידק אנטיגנים קבועים
המחלה נעלמה במדינות מפותחות
יש גם חיסון נגד הטוקסיד
משתמשים בטוקסואיד שהוא טוקסיד מטופל בפורמאלדהיד

15. שעלת pertusis (whooping cough)
הגורם bordetella pertusis חיידק גראם שלילי
העברה באוויר
עד 1930 הייתה המחלה הנפוצה והקשה ביותר בילדים, בשנת 2003 הייתה עליה של פי 2 במספר המקרים בארץ
שלב I: colonization
החיידק מתרבה
תסמינים של חום ושיעול
7-10 ימים

16. שעלת pertusis המשך שלב II:
Toxemic החיידק נספח לתאי cilia שעל פני תאי האפיתל ומתרבה בתוך התאים, הרס של ה- cilia ושל המוקוזה
החיידק מייצר טוקסינים אחדים
Lymphocytosis יציאת תאי T ותאי B ממח העצם
יכול אף לגרום לדלקת ריאות
0.1% עלול לגרום לזיהום מערכת העצבים שעלול לגרום ל cephalopatia ולמוות

17. שעלת pertusis המשך תסמינים משך השיעול 1-6 שבועות טיפול תחושת הצטננות
שיעול אופייני מלא ליחה המסתיים בצלילי whoop הנובע מהצרת דרכי הנשימה
משך השיעול 1-6 שבועות
טיפול
אריתרומיצין ואם יש החמרה אז הנשמה
חיסון בילדות ניתן בד"כ בשילוב עם דיפטריה וטטנוס (קרמת צפדת ושעלת)

18. דלקת הסימפונות Acute bronchitis (“chest cold”)
בד"כ בגלל חשיפה ויראלית כמו נגיפי influenza, adeno, rhino אבל גם חיידקית
נגרם גם בגלל שימוש יתר באנטיביוטיקה
Bordetella pertussis (whooping cough) , Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma גורמים למקרים קשים יותר במבוגרים
נפוץ יותר במעשנים או חולים כרוניים של דרכי הנשימה העליונות

19. דלקת הסימפונות המשך תסמינים: טיפול: בד"כ בתסמינים
כמו הצטננות רגילה: נזלת, עייפות, צמרמורת, כאבי שרירים, חום וכאבי גרון.
שיעול: מתחיל שיעול יבש, בד"כ אחרי יום או יומיים מתחיל כיח לבן או צהוב שמתגבר עם הזמן.
רוב התסמינים נעלמים עם הזמן חוץ מהשיעול שיכול להמשך שבועות, וכן קוצר נשימה או נשימה צפצפנית
טיפול: בד"כ בתסמינים
אם הוכח זיהום חיידקי הטיפול באנטיביוטיקה, זיהום במיקופלסמה מצריך טיפול באריתרומיצין

20. Bronchiectasis
42 year old W.F. with chronic productive cough

21. שפעת INFLUENZA

22. ORTHOMYXOVIRUSES pleomorphic influenza types A,B,C
מחלה נשימתית עם תסמינים סיסטמיים

23. South Carolina 1996-1997 DHEC bulletin
no virus
CULTURE
RESULTS
influenza A
influenza B

24. ORTHOMYXOVIRUSES גנום: RNA עטוף חלבון M1 מעטפת ליפידית
M1 protein
helical nucleocapsid (RNA plus
NP protein)
HA - hemagglutinin
polymerase complex
lipid bilayer membrane
NA - neuraminidase
גנום: RNA עטוף
חלבון M1
מעטפת ליפידית
שני חלבוני מעטפת HA, NA

25. Influenza המשך HA-hemagglotinin NA- neuroaminidase
מורכב משתי תת יחידות
נקשר לתאי אפיתל, אחראי לאיחוי עם מעטפת התא וגורם לאגלוטינציה של כדוריות אדומות
שינוי קטן בחלבון גורם ל drift, שינוי גדול גורם ל- shift
NA- neuroaminidase
טטראמר
מבקע ח. סיאלית, גורם לשחרור ויריונים מתא מותקף

26. Influenza המשך פעולת הנגיף: חדירה לתא 100,000 עד מליון ויריונים בתפליט
חדירה לתא 100,000 עד מליון ויריונים בתפליט
התפשטות uncoting
כניסת RNA לגרעין
סינטזת חלבוני נגיף
שיחרור ויריונים
כל התהליך אורך כ- 8 שעות

27. Influenza המשך פתוגניות הנגיף במערכת הנשימה העליונה
הרס cilia ותאי אפיתל ע"י NA
הרס רקמות, התפשטות הוירוס, יצירת דלקת
התפשטות למערכת הנשימה התחתונה ברונכאות
זיהום מישני ע"י חיידקים
חלבון M1 גורם פתוגני ככל שכמותו עולה

28. NORMAL TRACHEAL MUCOSA
3 DAYS POST-INFECTION
7 DAYS POST-INFECTION
Lycke and Norrby Textbook of Medical Virology 1983

29. ריפוי Interferon נוצר בגוף פיתוח נוגדנים נגד NA, HA
הסימפטומים וזמן המחלה תלויים ב:
רמת ה- Interferon
פעילות תאי T
רמת הנזק לתאי האפיתל

30. אפידמיולוגיה
שם הוירוס מורכב ממקום מציאת הוירוס, סוג הוירוס, תאריך, סוג מרכיבי ה NA וה HA
לדוגמא H1N1, H2N2
שינויים קטנים shift קורים כל שנה
שינויים גדולים drift קורים כל 10 שנים בממוצע
1918 השפעת הספרדית למעלה מ 20 מיליון מתים

31. פנדמיה של השפעת
Ryan et al., in Sherris Medical Microbiology

32. סימפטומים 1-4 ימים איקובציה חום כאבי ראש שיעול אי נוחות וכאבי שרירים
הבראה 7-10 ימים
סיבוכים: דלקת ראות, ברונכיטיס
זיהום מישני

33. קבוצות סיכון ילדים שלא נחשפו קודם לוירוס מבוגרים עם מערכת חיסון חלשה
אנשים עם כשל חיסוני
מעשנים

34. דיאגנוסטיקה וטיפול איבחון ע"י זיהוי הנוגדן
WHO מאבחן מראש את סוג הוירוס שעומד להיות ומייצרים חיסון ספציפי
חיסון מומלץ לאנשים בקבוצת בסיכון ולעובדי מערכת הבריאות
יש תגובה לחיסון עצמו בגלל גידול בביצים

35. שפעת העופות H5N1

36. שפעת העופות (Avian influenza) היא סוג של שפעת נגיפית התוקפת עופות
שפעת העופות (Avian influenza) היא סוג של שפעת נגיפית התוקפת עופות. לשפעת העופות שני זנים עיקריים: זן שאינו אלים (H9N2) וזן אלים (H5N1).

37. נגיף שפעת העופות H5N1 התגלה לראשונה ב-1961 בדרום אפריקה.
הפעם הראשונה שבה אובחנה הדבקה של בני אדם על ידי מוטציה של הנגיף הייתה בהונג קונג ב-1997, בני אדם נדבקו במחלה ושישה מהם מתו.
בתחילת 2003 חלו בסין שלושה בני משפחה אחת ושניים מהם מתו. בהמשך התגלו סימני המחלה אצל בני אדם בטייוואן, וייטנאם, דרום קוריאה, יפן, תאילנד, קמבודיה, לאוס, אינדונזיה ופקיסטן.
מתוך 120 בני אדם שחלו במחלה, מתו 60.

39. שפעת החזירים (מקסיקו) נגיף שפעת H1N1/A
בודד כבר בשנת 1930 אולם לא ידוע על הדבקות בבני אדם
18 במרץ 2009 התפשטות הנגיף בבני אדם
המחלה החלה במקסיקו ומשם החלה התפשטות למוקדים נוספים בעולם.            

40. שפעת החזרים (מקסיקו)
התפשטות תלויה בבני אדם, בעיקר בגלל טיסות

41. דלקת ראות pneumonia
בארה"ב דלקת הראות נרשמה כגורם השישי במספר בגרימת מוות
כ- 50% מכלל מקרה המוות מחיידקים
הגורמים הנפוצים:
Streptococcus pneumoniae
Haemophilus influenzae
Legionella species
Chlamydia pneumoniae
Mycoplasma pneumoniae
יכולים להיות גם וירוסים כמו influenza

42. גורמי סיכון זיהום מערכת נשימה עליונה בגלל וירוס אלכוהוליזים עישון
אי ספיקת לב, התקף לב
אשפוז ארוך
כשל חיסוני
מחלות כרוניות של מערכת הנשימה

43. תסמינים חום וצמרמורת כאבי חזה ליחה נשימה מואצת
צלילים אופיינים (ע"י סטטוסקופ)
צילום חזה
אבחנה קשה

45. שחפת tuberculosis
עדיין מתרחשים מידי שנה כ – 8 מיליון מקרים חדשים בעיקר באסיה ומזרח אירופה
2.5 מיליון מקרי מוות
עליה בשכיחות המחלה
המחלה מידבקת מאוד ועוברת מאדם לאדם בקלות דרך מערכת הנשימה
החיידקים שורדים זמן רב באוויר ובאבק
קבוצת הסיכון:
אלכוהוליסטים
משתמשי סמים
אסירים
חולי HIV

46. שחפת tuberculosis גורם: mycobacterium tuberculosis
חיידק בצילי, גראם חיובי
דופן עשירה בליפידים
קשה לצביעה ולטיפול
גידול איטי מאוד חלוקת התא כל שעות
גידול במצע גידול כ-3 ימים
לחיידק אנטיגנים חשובים מהם מכינים את בדיקת העור skin test לאיבחון
איפיון:
זמן ומהירות הגידול בתרבית
צבע המושבות

47. פתוגניות חשיפה דרך דרכי הנשימה החיידק חודר למאקרופאג'ים
ומונע את האיחוי עם הליזוזום
התרבות החיידק בתא, הרס התא, הדבקה של תאים נוספים

48. פתוגניות המשך לימפוציטים ומקרופאג'ים נצמדים לאזור הפגוע
נוצרים תאי מקרופאג'ים ענקיים lenghan’s cell
נגרם הרס של רקמת הריאה
החיידקים עלולים לעבור לקישרי הלימפה, לדם ולכל הגוף

49. פתוגניות המשך
אקטיבציה של תאי T helper ותאי B מביאים ליצור נוגדנים אולם הנוגדנים לא יעילים מפני שהחיידק מתרבה בתוך התא
שיחרור איטרפרון שגורם להפעלת מקרופאג'ים ולהרס התא המודבק
הפעלת תאי T killer שגורם להרג של תאים מודבקים
כמות קטנה של חיידקים תגרום נזק קטן וטיפול מהיר של הגוף
כמות גדולה של חיידקים תביא ל necrosis של הרקמה בגלל פעילות הגוף (ציטוקינים, אנזימי מקרופאג'ים, מרכיבי המשלים)

50. התפתחות המחלה תסמינים: זיהוי: 3-6 שבועות מהחשיפה יכולה להתחיל מחלה
5% יפתחו מחלה פעילה תוך שנתיים
5-10% יפתחו מחלה פעילה במשך החיים
תסמינים:
שיעול עם ליחה דמית
איבוד משקל
הזעת לילה
חום ועייפות
זיהוי:
צילום רנטגן
בדיקת עור skin test
בדיקה מיקרוסקופית- צביעה מיוחדת

51. צילום ריאות:
שיקוף בית החזה וחיפוש איזורים נגועים lesion
Skin test Mantoux : החדרת PPD purified protein derivative ,חלבונים מדופן החיידק, מתחת לעור ובדיקה לאחר 48 שעות ועד 3-4 שבועות.
גודל התגובה צריך להיות פחות מ 10mm.
מיקרוסקופ: צביעה מיוחדת acid fast
בדיקת רצפי DNA

52. טיפול: בעייתי במיוחד בגלל עמידות לאנטיביוטיקה
מחייב טיפול משולב גם בסימפטומים
לחץ אויר בריאות
טיפול חדש-ישן תלידומיד Thalidomide
חיסון: BCG-Bacillus Callmette Guerin
חיידק מוחלש שגדל במדיום גידול מיוחד
בעיה עם החיסון: גורם לתגובה עם skin test ולכן כל תגובה ב- skin test מעל 20mm חשודה למחלה ומחייבת שיקוף ריאות

53. Severe Acute Respiratory Syndrome (SARS)
נגיף ממשפחת corona
לנגיף צורת כתר והוא נפוץ בבעלי חיים, כנראה שעבר מוטציה
העברה טיפטית (ברוק, שיעול) ואולי גם דרך האוויר אם כי דרוש מגע קרוב עם אדם נגוע (בתי חולים, מטוסים)

54. SARS תסמינים: דגירה של 2-7 ימים חום, הרגשה רעה, כאבי שרירים
סיבוך נשימתי: שיעול יבש, קוצר נשימה , היפוקסיה ועד דלקת ראות וכשל נשימתי

55. המחלה החלה ב בדרום סין
רק בפברואר 2003 הגיע רופא אורח לבית מלון בהונג קונג. הרופא שהיה חולה במחלה הדביק אורחים נוספים ואלה העבירו את המחלה ל-28 מדינות
293 איש נפטרו מהמחלה רובם עובדי מערכת הבריאות כולל אחד מהמומחים העולמיים שחקר את המחלה

56. טיפול: תומך בלבד
בעיקר נעשה מאמץ למנוע את התפשטות הנגיף

57. קדחת Q מחלה נדירה הנגרמת מטפילי ריקציה מסוג Coxiella burnetii
נישאים על ידי צאן ובקר. בני אדם נדבקים במחלה על ידי שאיפה של חלקיקי אבק מזוהמים או מעקיצת קרציות.
החולים מפתחים מחלה דמוית שפעת שעלולה להוביל לדלקת ריאות, דלקת כבד ודלקת של קרום הלב הפנימי.
זמן הדגירה של המחלה הוא 9-40 יום, והיא נחשבת לאחת המחלות המדבקות ביותר לאדם.
ניתן לחלות כתוצאה משאיפת בקטריה יחידה.
טיפול: באנטיביוטיקה טטרציקלין, דוקסיציקלין והידרוכלורוקין.

58. Coxiella burnetii

59. הטפיל Coxiella burnetii טפיל תוך תאי יציב ועמיד נהרס בפיסטור
שתי פזות אנטיגניות
פזה I - אלים
פזה II – אלים פחות

60. העברה דרך הדבקה עיקרית - מע' הנשימה הפרשות מהמלטות / הפלות
109 חידקים לגרם
שתן, צואה, חלב
העברה ברוח
מגע ישיר
כלים
אכילה
קרציות – חשיבות משנית
תתכן הדבקה סמויה – אך גם התעוררות והפרשה מוגברת.

61. הצגת מקרה 1985, Nova Scotia, Canada 33 מקרים של מחלת Q fever
25 מתוכם העברה מחתולים
17 פיתחו שיעול
14 פיתחו דלקת ריאות

62. סכנה לנשים הרות בד"כ לא סימפטומטי עובר שליה סיבוכים: מוות תוך רחמי
לידה מוקדמת
משקל לידה נמוך
טרומבוציטופניה
דלקת שליה Placentitis

63. הצגת מקרה
נער בן 16 מגיע לחדר מיון בירושלים עם תלונות על שיעול קשה, כאבי ראש וחולשה
ממצאי EKG לא תקינים
בבדיקה נמצא Q fever
בתשאול של הנער מסתבר שהוא לומד בישיבה בתל אביב ובזמן האחרון רבים מבני בישיבה חולים

64. נמצא שרוב החולים הם תלמידים ומיעוט החולים הם הרבנים ואנשי סגל
ההתפרצות החלה אחרי חג השבועות שבו כל התלמידים נשארו ללמוד בישיבה
רוב החולים היו תלמידי הפנימייה ופחות תלמידי חוץ
נמצא שיש חדר אוכל נפרד לתלמידים וחדר אוכל נפרד למורים. לכל חדר אוכל יש מערכת מיזוג אוויר נפרדת

65. נמצא Coxiella burnetii במערכת מיזוג האוויר של חדר האוכל של התלמידים.
מחלקת הבריאות של העירייה עורבה והוחלט לבדוק את חתולי הרחוב
נבדקו חתולים עד 2 קילומטר מהישיבה
נמצא שלרובם היה Coxiella burnetii

66. התלמידים טופלו באנטיביוטיקה למניעת דלקת קרום הלב
מערכת מיזוג האוויר טופלה
המערכת נאטמה למניעת כניסת חתולים

67. מחלת הליגיונרים Legionella
1976 דווח בארה"ב על 29 מקרי מוות מדלקת ראות בלתי מזוהה בחלקים שונים של ארה"ב
נמצא שכל הקורבנות היו שייכים ללגיון האמריקני והשתתפו בכנס בפיצבורג
הקשר בין כל המקרים נעשה ע"י מטה הלגיון
אותרו עוד 182 אנשים שהיו חולים אבל לא נפטרו
הסתבר שכולם היו בתוך או ליד המלון בו התקיים הכנס

68. מחלת הליגיונרים המשך כל הבדיקות הסטנדרטיות לא מצאו גורם למחלה
מחלת הליגיונרים המשך
כל הבדיקות הסטנדרטיות לא מצאו גורם למחלה
נבדקו כיונים פליליים ומעורבות סובייטית בפגיעה באנשי הלגיון
לבסוף, נבדק טחול של חיות מעבדה שהודבקו בחומר מראות הנפטרים. נמצא סוג חדש של חיידק בצורת מתג והוא נקרא Legionella

69. מחלת הליגיונרים המשך נמצא ש:
מחלת הליגיונרים המשך
נמצא ש:
החיידק גדל במכלי מים פתוחים על גג המלון המכלים שייכים למערכת מיזוג האויר
רוח גרמה לרסס של מים שהגיע אל איזור המלון ואל הלובי
אין הדבקה מאדם לאדם
החיידק רגיש לאריתרומיצין

70. מחלת הליגיונרים המשך
1968 בית חרושת בארה"ב שבו הותקנה מערכת מיזוג אויר חדשה
חלק גדול מהעובדים חלו במחלת ראות קשה, אף אחד לא נפטר
במערכת המיזוג נמצא חיידק הליגיונלה
אנשים צעירים לכן אף אחד לא נפטר
קיץ 2003 ישראלית ברמת גן חולה במחלה
הסתבר שהייתה בחופשה באילת במלון הרודס
החיידק נמצא במלון ונמצאו אורחים נוספים חולים