1. Farmakovigilancia Povinnosti držiteľa rozhodnutia o registrácii
MVDr. Zuzana Feldmárová
Seminár pre držiteľov rozhodnutia o registrácii, Nitra

2. Farmakovigilancia Pharmacon (grécky liek) vigilare (lat. dohľad)
Farmakovigilancia (farmakobdelosť/dohľad nad bezpečnosťou liekov)
sú postupy a aktivity súvisiace so zberom, detekciou, hodnotením, pochopením a prevenciou nežiaducich účinkov liekov
monitoruje bezpečnosť veterinárnych liekov po ich registrácii a uvedení na trh

3. Hlavné ciele farmakovigilancie
Bezpečné a účinné používanie veterinárnych liekov u zvierat (identifikovať nové riziká, predchádzať známym NU)
Bezpečnosť potravín pochádzajúcich z liečených zvierat (bezpečnosť konzumenta)
Bezpečnosť ľudí prichádzajúcich do kontaktu s liekom (bezpečnosť používateľa)
Neškodnosť pre životné prostredie

4. Legislatíva
Zákon č. 362/2011 Z.z. o liekoch a zdravotníckych pomôckach
§ 98 Povinnosti držiteľa rozhodnutia o registrácii
Písm. b) zaznamenávať podozrenia na NU, viesť a uchovávať o nich podrobné záznamy (najmenej 5 rokov) a poskytovať ich UŠKVBL
Písm.c) Najneskôr do 15 kalendárnych dní od prijatia informácie oznamovať UŠKVBL podozrenie na závažný NU
Písm. d) vyhodnocovať NU a predkladať o nich UŠKVBL súhrnú správu (PSUR) doplnenú kvalifikovaným rozborom

5. Legislatíva § 109 Nežiaduce účinky veterinárneho lieku
Písm. e) pri výskyte NU vykonať potrebné opatrenia na zabezpečenie nápravy a na obmedzenie nepriaznivého pôsobenia registrovaného VL a ak je to nevyhnutné nariadiť jeho stiahnutie z trhu
Písm. l) mať zavedený systém na monitorovanie NU (DDPS) a určiť osobu zodpovednú za tento systém (QPPV)
§ 109 Nežiaduce účinky veterinárneho lieku

6. Legislatíva EU Kapitola 3 Farmakovigilancia
Nariadenie (EC) 726/2004
Kapitola 3 Farmakovigilancia
článok 46-54, článok 57 (d)
Smernica č. 2004/28/ES, ktorou sa mení smernica 2001/82/ES o kódexe Spoločenstva týkajúcom sa veterinárnych liekov
Časť VII Farmakovigilancia – čl

7. Legislatíva EU
NtA Volume 9B (Guidelines on Pharmacovigilance for Medicinal products for Veterinary Use):
Časť I: Usmernenie pre DRR
Časť II: Usmernenie pre národné autority a agentúru (EMA)
Časť III: Usmernenie pre DRR, národné autority a EMA o elektronickej výmene informácií v rámci EU
Časť IV: Usmernenie týkajúce sa verejnej komunikácie v súvislosti s veterinárnymi liekmi

8. Po-registračný monitoring
Čo sa sleduje?
Ako často/aké procedúry?
Aké sú prostriedky/spôsoby?

9. Čo sa sleduje?
Všetky závažné nežiaduce reakcie končiace úhynom/eutanáziou
Závažné nežiaduce reakcie, ktoré vážne a dlhodobo ovplyvňujú zdravotný stav zvierat, majú za následok vážne zdravotné postihnutie, resp. vrodenú anomáliu
Neočakávané nežiaduce reakcie, ktoré nie sú zahrnuté v písomnej informácii o lieku
Všetky nežiaduce reakcie, ktoré sa vyskytnú u ľudí v súvislosti s podaním veterinárneho lieku

10. Čo sa sleduje ?
Nežiaduce reakcie po inom použití ako je odporúčané (off-label)
Akékoľvek podozrenie na nedostatočnú účinnosť lieku (vznik rezistencie)
Známe nežiaduce reakcie, hlavne ak je podozrenie že sa zvyšuje ich frekvencia a závažnosť
Problémy súvisiace s ochrannou lehotou – prekročenie povolených MRL v potravinách živočíšneho pôvodu
Akékoľvek nežiaduce dopady na životné prostredie

11. Spontánne hlásenia Základný zdroj dát pre farmakovigilanciu
Spolupráca veterinárov a ostatných pracovníkov v oblasti zdravia zvierat pri identifikácii a hlásení NU buď MAH alebo NCA
Potreba zlepšiť/zvýšiť úroveň hlásenia NU (osveta, promočné aktivity pre veterinárov/študentov, jednoduchá forma hlásenia, spätná väzba – informovanosť, prístup k dátam o hlásených NU a pod.)

12. Ako často/aké sú postupy?
Urýchlené hlásenie nežiaduceho účinku (expedited reporting)
Periodické hlásenia PSUR
(periodic safety update report)

13. Urýchlené hlásenie nežiaduceho účinku (expedited reporting)
Závažné a neočakávané nežiaduce účinky u zvierat
Všetky nežiaduce účinky u ľudí
Hlásiť do 15 dní
Platí aj pre tretie krajiny

14. Ako hlásiť podozrenie na NU?
Formulár EU pre držiteľov na hlásenie NU (na )
- hlásenia zasielať písomne, alebo elektronicky na adresu
Vyplniť - všetky dostupné informácie čo najúplnejšie a najpodrobnejšie + zhodnotenie kauzality

15. Elektronické hlásenie NU
Eudravigilance (EU databáza NU) – QPPV priamy prístup
EVWEB / Gateway – vyžaduje registráciu QPPV v systéme
zjednodušený elektronický formulár (MAH simplified Electronic Reporting Form)

16. Komu hlásiť NU EVVET databáza
Všetky VL registrované v rámci EEA priestoru: 15 dní 15 dní
EEA
Závažné NU u zvierat a všetky NU u ľudí
Mimo EEA
Závažné a neočakávané NU u zvierat a všetky NU u ľudí a podozrenie na prenos infekčného agens
Národnej autorite na území ktorej sa NU vyskytol (UŠKVBL)
EVVET databáza

17. PSUR
Všetky NU obdržané za sledované obdobie + ďaľšie informácie (z klin. štúdií, literárnych zdrojov atď.)
Predložiť do 2 mesiacov od DLP (data lock point)
Údaje o predaji (po jednotlivých rokoch/krajinách)/výpočet incidencie
Celkové informácie o bezpečnosti
Zhodnotenie riziko/prínos

18. Predkladanie PSUR v 6-mes.intervaloch pred uvedením na trh
Po uvedení na trh
prvé 2 roky – každých 6 mesiacov
ďaľšie 2 roky – raz ročne
potom v 3-ročných intervaloch
kedykoľvek na požiadanie UŠKVBL
Spôsob predkladania:
Na papieri
Elektronicky(eudralink)/CD

19. PSUR workshare
Cieľ:
zosúladiť predkladanie PSURov u liekov s rovnakou účinnou látkou od rôznych MAH a vo všetkých krajinách, kde je registrovaný
Jedno komplexné hodnotenie vzťahujúce sa na účinnú látku
CSDS (core safety data sheet)

20. PSUR workshare
Pilotný projekt v r. 2010, postupne sa aktívne začlenili takmer všetky MS
Zoznam účinných látok (web HMA) – určený tzv. „originator“ a EU-HDLP a P-RMS
Nevzťahuje sa na vakcíny a úč. látky zaregistrované v menej ako 3 krajinách
Prípadné regulačné kroky konzultuje s DRR:
národne registrované lieky – príslušná národná autorita
MRP/DCP registrácie – príslušný RMS

21. Podrobný opis systému farmakovigilancie (DDPS)
Nová registrácia, prevod registrácie
Súčasť časti I registračnej dokumentácie
QPPV (s primeranou kvalifikáciou a skúsenosťami, so sídlom v EEA )
Popis PhV postupov a procesov (organizácia systému, SOP, PhV databázy, zmluvné vzťahy, školenia, archivácia dokumetov, manažment kvality)
Zmena v DDPS – podlieha zmenovému konaniu podľa nariadenia EC 1234/2008 (C.I.9)

22. Ďakujem za pozornosť