1. Cells of the immune system

2. Cells and Tissues of the immune system
The cells of the adaptive immune system are normally present:
a)Circulating cells in the blood and lymph
b)Anatomically defined collection in lymphoid organs
c)Scattered cells in all tissues

3. Lymphocytes
Antigen presenting cells(APC)
Effector cells

4. Cells of the immune system (lymphocytes)
Lymphocytes are the only specific cells and are responsible for specificity and memory
They are 3 subsets ,different in functions and protein products but not in morphology
1-B cells
2- T cells(helper and cytotoxic)
3- Natural killer (NK) cells

5. Overview of lymphocyte development
Commitment Proliferation(IL-7) Rearrangement proliferation Selection

6. B lymphocyte development
stem cell
Pro B cells
CD19,CD10, µ heavy chain rearrangement
Pre B cells
Pre antigen receptor expression
immature B cells
IgM BCR expression,independent of antigen and their encounter with it ,receptor editing,cell death,functional unresponsiveness
Mature B cells

7. Rearrangement of Ag receptor genes is the key event in lymphocyte development.
There are two checkpoint steps:
One of them,successful production of one of the polypeptide chains of two
The assembly of a complete receptor

8. Pre-Ag and Ag-receptors deliver signals to developing lymphocytes that are required for the survival of them
Positive selection and Negative selection
Clonal deletion
Receptor editing

9. Mature B cells Fetal liver stem cells …….B-1 B cell
Bone marrow stem cells…..B-2 B cells….marginal zone B cells and follicular B cells with Both IgM & IgD
B-1 B cells (CD5+)
found in peritoneum and mucosal sites
Limited diversity
Secrete IgM
Marginal zone B cells
Located in the spleen
Express IgM and CD21
Respond to blood-borne microbes

10. B cell surface markers B cell receptor(Ag recognition)
CD19 (B cell activation)
CD21or CR2 (B cell activation and EBV receptor)
CD25 (binds IL- 2)
CD27 (memory B cells )
CD40 (B cell activation)
CD80 or B7(costimulator for T cell activation)
CD81 (B cell activation)

11. T cell subpopulations T lymphocytes mature in the thymus
*Mature T cells :Th and Tc,TR
*T cells have CD4, CD8,TCR(αβ & ) ,CD28,CD40L,CD2,CTLA-4(memory T cells have IL-7 R)
*T helper cells have 2 subsets :Th1 and Th2 are differentiate by cytokine pattern that they produce.
*Th1=IFN-
*Th2 =IL-4 , IL-5,IL-10, IL-13

12. 2)Cytokines and chemokines
Two types of molecules produced by nonlymphoid thymic cells important for T cell maturation
1)Class-I and II MHC
2)Cytokines and chemokines
Chemokines for entry to thymus:CCR9(pre-T)-CCL25(cortex)
Chemokines for movement from cortex :CCR7- CCL19,21(medula)

13. سلول Th1
تمايز اين زير گروه از سلول هاي T عمدتا توسط سيتوكاين هاي IL-12 و IFN- γ
در پاسخ به ميكروب هايي صورت مي گيرد كه سلول هاي دندريتيك ، ماكروفاژها و سلول هاي NK را فعال مي کنند
وجه مشترك همه اين عفونت ها تحريك واكنش هاي ايمني ذاتي است كه منجر به توليد برخي سيتوكاين ها مثل IL-12,IL-18 و اينترفرون هاي نوع يك مي شود.
IL-12 قوي ترين محرك تمايز سلول ها ي Th1 بشمار مي رود. در اين رابطه IL-18 نقش سينرژيستيك همراه با IL-12 واينترفرون ها در رابطه با عفونت هاي ويروسي نقش تمايزي براي سلول هاي Th1 بازي مي كنند. موشهاي با نقص در IL-12 و يا IL-12R ، نسبت به عفونت هاي داخل سلولي حساسند.

14. سلول Th2 تمايز اين زيرگروه از سلول هاي T بوسيله IL-4
در پاسخ به كرم ها و آلرژن ها اتفاق مي افتد.
اين گروه از محرك ها موجب تحريك مزمن و مكررسلول هايT مي شوند
بنابر اين IL-4 نقش مهمي در راندن سلول هاي T CD4 به سلول هاي Th2 دارد
بنظر ميرسد IL-4 اوليه قبل از تمايز سلول هاي Th-2 از ماست سل ها ، بازوفيل ها و ائوزينوفيل ها در واكنش به محرك هاي محيطي و كرم ها سر چشمه مي گيرد.

15. سلول Th17
تمايزاين سلول ها نتيجه سيتوكاين هاي التهاب زايي است كه در پاسخ به عفونت هاي باكتريايي و قارچي توليد مي شوند.
در واقع اين عوامل قارچي از طريق گيرنده شبه لكتيني بنام Dectin-1 ، سلول هاي دندريتيك را تحريك و آنها را وادار به توليد سيتوكاين هايي مثل IL-1 , IL-6 و IL-23 مي كنند.
IL-23 بيش از القاء ، در رابطه با تكثير وابقاء سلول هاي Th-17 اهميت دارد.
تمايز سلول هاي TH-17 توسط IL-4 و IFN-γ مهار مي شود بنابر اين پاسخ هاي قوي Th1 و Th2 منجر به سركوب پاسخ هاي Th17 مي شود.
جالب اينكه TGF – β كه خود يك سيتوكاين ضد التهابي است در حضور IL-1 و IL-6 موجب تحريك توليد سلول هاي Th-17 مي گردد. يعني TGF – β بطورغير مستقيم مي تواند باعث پيشبرد پاسخ هاي Th17 شود.

16. Th17
اين سلول ها IL-21 توليد مي كنند كه خود مي تواند با يك مكانيسم تشديد كننده تمايز سلول هاي Th17 را افزايش دهند.
طبيعتا در جريان تمايز سلول هاي Th17 نيز فاكتور هاي ترانس كريپشن خاصي نقش دارند كه تحت تاثير سيتوكاين عمل ميكنند .
موتاسيون در يكي از اين فاكتور هاي ترانس كريپشن منجر به نقص ايمني كميابي بنام Jobs syndrome مي شود.
در اين بيماران آبسه هاي پوستي باكتريايي و قارچي ايجاد مي شود كه نشان دهنده نقص در پاسخ سلول هاي Th17 مي باشد.
اين سلول ها در بافت هاي مخاطي بويژه در دستگاه گوارش بفراواني ديده مي شوند شايد بدليل وجود فراوان TGF-β و ساير سايتوكاين ها در اين بافت باشد
اين مشاهدات شايد بتواند بيانگر اين واقعيت باشد كه سلولهاي Th17 نقش مهمي در دفاع عليه عفونت ها و التهابات روده اي داشته باشد.

17. سلولFollicular Th(T FH)
اين سلول هادرفوليكول هاي لنفوئيدي توسط سلول هاي B فعال شده تمايز مي يابند .ميزان زيادي گيرنده هاي كمو كايني CXCR5 در سطح آنها بارز شده كه توسط ليگاند ويژه خود بداخل فوليكول هاي لنفوئيدي كشيده مي شود.
اين سلول ها نقش مهمي در واكنش هاي مراكز زايا درفوليكول ها بازي مي كنند.
از ويژگي هاي اين سلول ها علاوه برگيرنده هاي كموكاين ، ترشح IL-21 و بيان ترانس كريپشن فاكتور Bcl6 مي باشد.

18. سلول Regulatory T
زير گروهي از سلول هاي T CD4 هستند كه پاسخ هاي ايمني را مهار نموده و موجب ابقاء تولرانس محيطي نسبت به خود مي گردد..از ويژگي هاي اين سلول ها ،بروز زنجيره آلفاي گيرنده اينترلوكين 2 (IL_2R chain) يا CD25 و مولكول ترانس كريپشن FoxP3 و ميزان زيادي CTLA-4 ميباشد. نقص در اين سلول ها مي تواند منجر به شيوع بيماريهاي خود ايمن گردد.

19. NK T cells
IL-4,IFN-
5-15%
Help marginal B cells for Ab production against lipid antigens
Not MHC restriction
TCR
CD56

20. T cell receptor

21. T cell trceptor

22. Clonal selection

23. Effector cells Activated Th cells Cytolytic T cells Plasma cells
Mononuclear phagocytes
Nk cells

24. Phagocytosis

25. NK cell activity

26. Dendritic cells
Coventional Dc
Plasmacytoid Dc