1. Phenobarbital Fenemal Recip®
Stúdentarapport
12. maí 2006
Hjördís Þorsteinsdóttir

2. Sagnfræðilegt yfirlit
Johann Friedrich Wilhelm Adolf von Baeyer uppgötvaði malonylurea.
Nefndi það barbituric sýru (Saint Barbara + urea)
1903 – Joseph von Mering og Emil Fischer
læknisfræðilegt gildi barbiturata
diethylbarbituric sýra notuð til að svæfa hunda
1912 – JvM og EF uppgötva phenobarbital og Bayer lyfjafyrirtækið setur það á markað
Luminal® – enn á markaði í dag

3. Sagnfræðilegt yfirlit – frh.
Phenobarbital sem flogaveiki lyf
leysti af hólmi brómíð sem hafði verið notað frá 1857.
var ásamt örðum skyldum lyfjum helsta flogaveikilyfið þar til phenytoin kom árið 1940
Var notað við nýburagulu þangað til 1950 þegar ljósameðferð uppgötvaðist
Töfralyf...?
Róandi verkun – fíkn og þolmyndun
Eitrunarskammtar liggja nálægt meðferðarbili
Hættulegt með notkun áfengis
psychosur, dermatitis
örvar liframetabolismann og þannig brýtur niður bilirubin
Phenobarbital played a role in an earlier scandal and indirectly influenced the development of current Good Manufacturing Practices. In December 1940, Winthrop Chemical accidentally produced sulfathiazole tablets contaminated with phenobarbital. Each tablet contained about 350 mg of phenobarbital, while the average adult sleep-inducing dose was only mg. Used to treat bacterial infections, sulfathiazole had relatively low toxicity and was often prescribed in large doses. Hundreds of deaths and injuries resulted from the accidental intake of such large amounts of phenobarbital.
A Food & Drug Administration investigation revealed that the contamination most likely occurred during the tablet-making process. Winthrop produced sulfathiazole and phenobarbital tablets in the same room on adjacent machines, which were often used interchangeably. Even though Winthrop knew of the contamination in December, cases of the contaminated pills were still surfacing three months later.
Winthrop's poor quality-control system, failure to report the contamination to FDA, and failure to quickly and effectively recall the tainted pills prompted FDA to require detailed controls of sulfathiazole production at Winthrop. The incident strongly influenced the 1962 drug amendments to the 1938 Food, Drug & Cosmetic Act, which tightened controls over pharmaceuticals and mandated Good Manufacturing Practices.
Few pharmaceuticals share phenobarbital's claim to fame: A saint's namesake that is capable of taming seizures and is responsible for both the death of movie stars and the birth of Good Manufacturing Practices.—RACHEL PEPLING

4. Marylin Monroe ( )

5. Bygging phenobarbitals
5-Ethyl-5-phenyl-2,4,6 -pyrimidinetrione
Sýra sem er óleysanleg í vatni
Bein áhrif á GABA-A viðtaka í heilanum
↑ Cl- innflæði
↓ innflæði Na+ og Ca++
↓ virkni glutamats

6. Lyfjafræðilegir eiginleikar 1
Frásogast vel PO og IM
bioavailability er % í fullorðnum
PO: hámarksþéttni í plasma eftir 1-3 klst.
IM: hámarksþéttni í plasma eftir 4 klst.
etanól eykur flýtir fyrir frásogi!!!
Eftir IV gjöf nær það til heilans e mínútur
Mjög langur helmingunartími
fullorðnir: klst
nýbuar: allt að 400 klst
Fellur niður í klst hjá börnum eldri en 6 mánaða
Nær hraðar til heilans ef status epileptisucs ve aukins blóðflæðis

7. Lyfjafræðilegir eiginleikar 2
Prótein binding í plasma
40-60%
Inducerar microsomal ensím í lifur
Eykur umbrot ýmissa lyfja
Útskilnaður:
75% er brotið niður í lifrinni
p-hydroxyphenobarbital
conjugerað og losað út í nýrunum
25% útskilst óbreytt í nýrum
estrogen, sterar, warfarin, CBZ, diazepam, clonazepam, valproat

8. Notkunarmöguleikar lyfsins
Flogaveiki
Status epilepticus
Viðhald
Róandi verkun
Innleiða svefn
Fyrir aðgerðir
Fráhvarfsmeðferð

9. Ábendingar/Frábendingar
Útbreidd vöðvakippa- og vöðvaþans (tonic-clonic) alflog (grand mal) og hlutaflog
Ekki virkt gegn störuflogum
Frábendingar
Ofnæmi fyrir virka innihaldsefninu, öðrum barbiturlyfjum eða hjálparefnum
Bráð slitrótt porfýría
Alvarlega skert nýrnastarfsemi

10. Aukaverkanir Algengar Syfja og skert einbeiting Macrocytosis
Útþot í húð
Taugakerfi:
-augntin = nystagmus
-slingur =? ataxia
-mikil skapstyggð
-rugl (aldraðir)
Sjaldgæfar
Beinmeyra
Munnþurkur
Mjög sjaldgæfar
Andlitsbreytingar
Dupuytren contractures
Megaloblastic anemia

11. Milliverkanir Örvar lifrarensím og minnkar því áhrif ýmissa lyfja
sterar
carbamezepine
diazepam
clonazepam
warfarin
sýklalyf: doxycyclin, metronidazol
mörg, mörg fleiri!!

12. Milliverkanir framhald!
Sum lyf auka áhrif phenobarbitals með því að minnka niðurbrot þess
valproate
felbamate
phenytoin
Sérstaklega flóknar milliverkanir við phenytoin og carbamzepine
Eykur á miðtaugakerfisslævingu áfengis
Eykur á öndunarbælingu ópíata

13. Krampameðferð hjá nýburum
ABC
Meðferð miðuð að orsökum
Neonatal encephalopathy
MTK-sýkingar
Metabolískar truflanir
hypoglycemia
hypocalcemia
hypomagnesemia
Lyfjameðferð
phenobarbital eða phenytoin

14. Status epilepticus/Alvarlegir krampar
Hleðsluskammtur
Nýburar
10-20 mg/kg í einum eða fleiri skömmtum
Í ákveðnum sjúklingum má bæta við 5-10 mg/kg á mín fresti þar til flogið er gengið yfir eða þangað til 40 mg/kg er náð.

15. Viðhaldsskammtastærðir
Sem viðhaldsmeðferð við flogaveiki
Fullorðnir: 1-3 mg/kg/dag í einum skammti
Börn yngri en 10 ára: 2-5 mg/kg/dag
Stjórna meðferð m.t.t. klínískrar svörunar!!!
eðli flogakast
tíðni flogakasta
heilsufarsl., sálrænar og félagsl. afleiðingar
aukaverkanir og eitrunaráhrif
Best að títrera hægt upp
Hægt að mæla plasmaþéttni ef 3-4 vikur
æskileg plasmaþéttni er breytileg milli einstaklinga
Þegar hætt er á lyfinu verður að gera það mjög rólega upp á fráhvörf

16. Plasmaþéttni meðferð vs eitrun
Æskileg plasmaþéttni í meðferð:
Nýburar og börn: mól/L
Fullorðnir: mól/L
Eitrunaráhrif koma fram við 172 mól/L
Meðvitundarleysi með reflexum: mól/L
Meðvitundarleysi án reflexa: > 430 mól/L
Eitrunaráhrif koma fram við styrk sem eru við efri mörk meðferðabils hjá fullorðnum!

17. Eitrunaráhrif Mögulega rugl, óráð og ofskynjanir í byrjun
Vaxandi bæling MTK með ataxiu og nystagmus og síðan vaxandi meðvitundarleysi og djúpt dá.
Blóðþrýstingslækkun
ve/æðavíkkunar, blóðþurrðar, bæling hjartavöðva
leiðir hugsanlega til losts og þvagleysis
Aðeins samandregin sjáöldur sem svara fyrst ljóssjáldri en tapa því svo

18. Eitrunarskammtar Eitrunarskammtur fullorðna er 2 grömm
Banvænn skammtur er 5-10 grömm
Dæmi: 70 kg mann sem tekur 2 mg/kg/dag = 140 mg
35-70 dagskammtar
Áfengi eykur eiturverkanir
Morfín og barbituröt auka öndunarbælandi áhrif hvors annars

19. Meðferð eitrunar Engin sérhæfð meðferð eða mótefni Lyfjakolun
Hægðalosandi?
Stuðningsmeðferð e. þörfum
Barkaþræðing + öndunarhjálp
Vökvagjöf
Dópamín/noradrenalín
Þvinguð alkalýsk þvagræsing
Blóðskilun/síun við alvarlega eitrun

20. Takk fyrir!