1. Ingrid Kokmann STOM III Tartu 2013
Hüpotalamus-hüpofüüs-adrenaal-telg: glükokortikoidide toimed ja osa endokriinsete häirete patogeneesis stressi puhul
Ingrid Kokmann
STOM III
Tartu 2013

2. Ülevaade HPA-telg Glükokortikoidid:
Kontsentratsiooni regulatsioon
Toimemehhanismid
Glükokortikoidid ja endokriin-seoselised haigused:
Hüperglükeemia/2.tüüpi diabeet
Düslipideemia/rasvumine
Depressioon
Osteoporoos

3. HPA-telg

4. HPA-telg Stimuleeritakse neuroneid paraventrikulaarses tuumas – PVN
Kaasneb CRH ja AVP vabanemine ja transport hüpofüüsi eessagarasse
Seostumine spetsiifiliste retseptoritega tingib ACTH vabanemise vereringesse
ACTH intensiivistab GC sünteesi ja vabanemist neerupealistest

5. Glükokortikoidid Omavad väga palju erinevaid mõjusid
Olulised stressiga hakkamasaamiseks ja homöostaasi säilitamiseks
Sekretsioon vereringesse on pulseeriv – umbes 1-3 korda tunnis

6. Glükokortikoidide kontsentratsiooni regulatsioon
Vereringes suuremas osas plasmaproteiinidega seotud (~90%)
Kortisooli intratsellulaarseid kontsentratsioone mõjutab ensüüm 11ß- hüdroksüsteroidi dehüdrogenaas (11ß- HSD), mis võib suurendada (tüüp 1) või vähendada (tüüp 2) kortisooli taset

8. Glükokortikoidide toimemehhanismid
Toimivad põhiliselt intratsellulaarsete retseptorite kaudu:
Mineralokortikoidide retseptorid (MR)
Glükokortikoidide retseptorid (GR)
GR mõjutavad tuumas spetsiifiliste märklaudgeenide transkriptsiooni

9. Glükokortikoidid ja endokriin-seoselised haigused
Otseselt on GC ebanormaalse tasemega seotud:
Cushing’i sündroom (tõsine üleliig)
Addison’i tõbi (tõsine puudus)
Teatud rolli omavad GC aga ka paljude teiste haiguste patofüsioloogias

10. Glükokortikoidid ja endokriin-seoselised haigused
Sageli põhjustab GC
pikaajalist kõrgenenud taset krooniline stress
Tekib allostaatiline ülekoormus
Loode on ebanormaalsele GC tasemele eriti tundlik

11. Hüperglükeemia/2.tüüpi diabeet
Antud juhul steroidne diabeet
GC mõjutavad maksasisest glükoneogeneesi
GC vähendavad ka insuliini sekretsiooni ja toimivad insuliintundlikkusele

12. Düslipideemia/rasvumine
GC on olulised füsioloogilised energiabilansi reguleerijad
Teatud piirkondades suurendavad GC pre-adipotsüütide diferentseerumist ja soodustavad pro-lipogeenseid radasid
Ebasoodne on ka tõusnud GR aktiivsus

13. Depressioon
Üle 50% Cushing’i patsientidel esineb depressiooni sümptomeid
Tugeva depressiooni puhul on kortisooli tase tõusnud
GR on olulisteks sihtmärkideks uudses antidepressantravis

14. Osteoporoos GC-teraapiaga seostub kiire luukadu ja murrud
GC soodustavad osteoklastide küpsemist ning need omakorda resorbeerivad luud

15. Kokkuvõte
GC mõjutavad läbi HPA-telje toimides oluliselt organismi homöostaasi
Meditsiinis olulised põletikuvastaste ja immuunosupressiivsete ainetena
Vajalikud veel täiendavad uuringud!

16. Kasutatud kirjandus
Christopher D. John, Julia C. Buckingham „The Hypothalamo-Pituitary-Adrenocortical Axis – An Overview of the Role of Glucocorticoids in the Pathophysiology of Endocrine Disorders and Perspectives for the Future“
ram_%28Brian_M_Sweis_2012%29.png

17. Aitäh!