1. T cell and B cell activation
For Ab production against Antigens

2. ايمني هومورال با واسطه آنتي بادي ها اعمال مي گردد
حذف انواع مختلف ميكروب نيازمند مكانيسم هاي افكتور مختلفي است كه با استفاده از ايزوتيپ هاي مختلف آنتي بادي ها صورت مي گيرد.
نوع و ميزان آنتي باديهايي كه در ايمني هومورال توليد ميشوند بستگي به نوع آنتي ژن ، درگيري سلولهاي T ،مواجهه قبلي با آنتي ژن ومحل آناتوميكي كه فعال سازي اتفاق مي افتد متنوع است.
زیر گروههای مختلف سلولهای B ترجیحا در مقابل آنتی ژنهای خاصی وارد عمل می شوند.
سلولهای B فولیکولار معمولا علیه پروتئینها در بافت های لنفوئیدی محیطی و B-1 و marginal B علیه آنتی ژنهای غیر پروتئینی در بافت های مخاطی و طحال پاسخ می دهند.

3. پاسخ هومورال نسبت به آنتي ژنها را از نظر نياز به سلولهاي T كمكي و يا عدم نياز به دو دسته تقسيم مي كنند
الف) پاسخهاي T dependent
ب) پاسخ هاي T Independent
براي توليد آنتي بادي عليه پروتئينها سلولهاي T كمك مي كنند در حاليكه براي توليد آنتي بادي عليه پلي ساكاريدها، سلولهاي B بدون كمك سلولهاي T فعال مي شوند
پاسخ هومورال عليه پروتئينها نيازمند شناسايي آنتي ژن توسط سلولهاي Th اختصاصي و همكاري بين سلولهاي T و B خاص آن آنتي ژن است.

4. T independent response
polysaccharide
Plasma B cells
B cell
Diff. B B B B
Prolif. B B B B
Memory cell

5. Ag
گیرنده های مختلفی که در انتقال سیگنال به سلول B می توانند نقش بازی کنند
CR2
B cell
PRR

6. CR2
PRR

8. cytokines IL-4,IL-5,IL-10,… APC T cell MHC-II TCR B7 CD40 CD40L IL-2
Stimulated B cell
APC
T cell
MHC-II
TCR
cytokines B7
CD28
CD40
CD40L
IL-2

9. cytokines IL-4,IL-5,IL-6,IL-10,… Stimulated B cell T cell MHC-II TCR
CD28
CD40
CD40L
IL-2

10. براي اين منظور:
الف) هردو سلول نسبت به آن آنتي ژن فعال مي شوند
ب) تماس فيزيكي بين آن دو سلول برقرار مي گردد
ج) سلول B به عنوان APC عمل كرده و پپتيد عمل آوري شده را به سلولهاي Th تمايز يافته عرضه مي كند
د) سلولهاي T فعال شده سيتوكاينهايي را ترشح ميكند كه مي توانند به گيرنده هاي مربوطه در سطح سلولهاي B متصل شده و در درون سلول منجر به تغييراتي شود كه حاصل آنها فعاليت بيشتر ،تمايز و تكثير سلولهاي B و ترشح آنتي بادي است

11. اتصال آنتي ژن به BCR
فعال شدن سلولهاي B با اتصال آنتي ژن به BCR بعنوان اولين سيگنال آغاز مي شود
BCR دونقش كليدي در فعال كردن سلولهاي B بازي مي كند:
الف) اتصال آنتي ژن به اين گيرنده ها موجب خوشه اي شدن آنها وآزاد شدن سيگنالهاي شيميايي بداخل سلولهاي B وآغاز فعاليت اين سلولها مي گردد
ب) اتصال به آنتي ژن و پينوسيتوز آن بداخل وزيكولهاي اندوزوم بمنظور عمل آوري و بيان پپتيد
دومين سيگنال از طريق CR-II ارسال مي گردد
شناسايي آنتي ژن موجب راندن سلول از حالت استراحت به فاز G1 از سيكل سلولي مي گردد

12. اگر چه شناسایی آنتی ژن بخودی خود می تواند پاسخ سلولهای B را آغاز کندولی معمولا برای تحریک تکثیر و تمایز این سلولها کافی نیست وبنابر این برای فعال شدن کامل این سلولها محرک های دیگری مثل :پروتئین های کمپلمان ، PRR (گیرنده های شناسایی مولکولهای سطحی) pattern recognition receptors ویاToll like receptors))و درمورد پروتئین ها بطور خاص کمک سلولهای Th نیزلازم است.
فعال شدن سلول B بوسیله CR2(CD21) که قطعات کمپلمان متصل به آنتی ژن ویا قطعات کمپلمانی که به کمپلکسهای ایمنی متصل هستند مثل C3dرا شناسایی می کند ،بعنوان کمک گیرنده تسهیل می شود.

14. پاسخ سلول B
پس ازاتصال آنتي ژن به BCR سلولهاي B متحمل تغييرات بيولو‍ژيكي و ژنتيكي مي شوند مثل:
الف)افزايش اندازه سلول ، RNA سيتوپلاسمي ،ريبوزوم ها
ب) بيان مولكولهاي MHC و B7 بيشتر شده
ج) گيرنده هاي مختلف سيتوكايني برای دریافت کمک سلولهای Thدر سطح آنها بارز مي شود
د)عمر سلولهاي B تحريك شده بعلت توليد پروتئين هاي آنتي آپوپتتيك مختلف مثل Bcl-2 افزايش مي يابد
و)بيان گيرنده هاي كموكايني نيز تغيير مي كندمثلا در رابطه با سلولهای T بیان CXCR5 و در رابطه با سلولهای B بروز CCR7 بیشتر می شود

15. ترتیب وقایع طی پاسخ هومورال وابسته به Th
آنتی ژن بوسیله سلولهای دندریتیک در پاراکورتکس عقده لنفی و یا در منطقه PALS طحال به سلولهایT عرضه می شود
سلولهای T فعال می شوندومولکولهایی که در اسلاید قبل اشاره شد بروز می دهند و بطرف فولیکولها حرکت می کنند
سلولهای B نیز در فولیکول ها آنتی ژن را شناسایی وفعال می شوند وپپتید های آنتی ژنیک رادر سطح خود بارز می سازند و بطرف T Cell حرکت می کنند
سلولهای T فعال شده در منطقه مرزی کورتکس و پاراکورتکس با B واکنش داده واین سلولها از طریق CD40L و سیتوکاین هایی که سلولهای Th ترشح می کنند فعال می شوند
بعضی از سلولهای T کمکی فعال شده به سلولهای TfHتمایز می یابدواین سلولها در فولیکولها به سلولهای B کمک می کنند
در مرکز زایا سلولهای B بطور گسترده تکثیر یافته وتغییر ایزوتیپی و بلوغ افینیتی وتولید سلولهای حافظه ای و پلاسما سل ها اتفاق می افتد که سپس این سلولهای افکتور B به مغز استخوان مهاجرت می کنند

16. فعال شدن سلولهاي T نيازمند :
الف) شناسايي كمپلكس پپتيد – MHC
ب) اتصال CD28 با كمك محرك B7
ج)سيتوكاين هايي كه توسط سلولهاي APC و سلولهاي T توليد مي شود مثل IL-2
اولين پاسخ هاي قابل اندازه گيري سلولهاي T بعد از شناسايي آنتي ژن :
الف) ترشح سيتوكاين ها
ب ) افزايش بيان گيرنده هاي سيتوكاين ها
CD69 (bind to and blocks expression of sphingosine1 –phosphate R.)
CD25
CD40L(24-48)
CTLA-4(24-48)
CCR7
CD44(hyaluronan)
(یک نوع مولکول چسبان است که در سطح سلولهای T افکتور و یا فعال بیان می شود)

17. IL-2 به عنوان Growth factorموجب بقا ، تكثير و تمايز سلولهاي T مي شود
توليد سيتوكاين هاي افكتور را افزايش مي دهد
براي بقا و عملكرد سلولهاي Tr لازم است
براي تكثير و تمايز سلولهاي NK و B لازم است

18. CD40 – CD40L ارتباط اين دومولكول باعث تكثير و تمايز سلولهاي B مي شود
موتاسيون در ژن CD40L موجب مهار isotype switching وعدم سنتز آنتي باديها غير از IgM مي شود و لذا نقص ايمنيX-linked hyper IgM syndrome ايجاد مي شود
موجب افزايش بيان مولكولهاي B7 روي سلولهاي B و در نتیجه موجب فعاليت بيشتر سلولهاي T مي گردد
سلولهاي Th فعال شده سيتوكاين هايي را ترشح مي كنند كه هماهنگ با CD40L عمل كرده موجب تحريك تكثير سلولهاي B و توليد ايزوتيپ هاي مختلف آنتي بادي مي گردد
سيتوكاين ها سه نقش عمده را در رابطه با پاسخ آنتي بادي بازي مي كنند
الف)تكثير و تمايز سلولهاي B
ب)ايزوتيپ سويچينگ
ج) بلوغ افينيتي آنتي باديها

19. بنابر اين بدليل كمك سلولهاي Thبه سلولهاي B ونقش اين سلولها در توليد آنتي بادي عليه پروتئينها ،اتفاقات زير بوقوع مي پيوندد
ايزوتيپ سويچينگ
بلوغ افينيتي
توليد سلولهاي حافظه اي
ايمني طولاني مدت
ميزان بيشتر توليد آنتي بادي
پاسخ سریعتر در پاسخ های بعدی
از آنجا كه پاسخ آنتي بادي عليه پلي ساكاريد ها مستقل از سلولهاي Th صورت مي گيرد لذا از حيث كميت و كيفيت متفاوت است

20. پاسخ هومورال نسبت به پلي ساكاريد ها
سيگنال حاصل از كمپلكس BCR متناسب با نوع آنتي ژن بر چگونگي پاسخ سلول B تاثير مي گذارد
آنتي ژنهاي مستقل از Th مثل پلي ساكاريدها بدليل اينكه چند ظرفيتي هستند و داراي اپي توپهاي تكراري و مشابه مي باشند بطور موثرتري باعث خوشه اي كردن تعداد بيشتري گيرنده سلول B ودر نتيجه توليد سيگنال لازم براي پاسخ سلول B مي شوند بدون اينكه نيازي به شناسايي آنتي ژن توسط سلول T باشد.

21. T cell and APC interaction
Adhesion
Recognition
Activation
Costimulation
Coreceptor
Adhesion molecule
Cell activation

22. آنتی بادیهای مختلف تحت تاثیر سیتوکاین های مختلف تولید می شوند.
IFN- شرایط سلول را برای تولید IgG تسهیل می کند
IL-5 در محیطی که TGF- باشد تولید IgA را تسهیل می کند.
IL-4 باعث تغییر ایزوتیپ آنتی بادی به IgE می گردد.