1. Types of hypersensitivity diseases
پاسخ ایمنی گاها آسیب هایی را متوجه بافت خودی می کند که آن را ازدیاد حساسیت می نامند. براساس دو شاخص زير بيماريهاي ازدياد حساسيت را به چهار نوع تقسيم مي كنند: الف)براساس پاسخ هاي ايمني و مكانيسم هاي ايمنولوژيك كه منجر به آسيب مي شوند ب)ماهيت و موقعيت آنتي ژن

2. Types of hypersensitivity diseases
ازديادحساسيت فوري توسط IgE ايجاد مي شود ازديادحساسيت نوع II بوسيله آنتي باديهاي ديگري غير از IgE ايجاد مي شود كه مي تواند موجب آسيب وياتغيير در عملكرد طبيعي سلول مي شود نوع III ازدياد حساسيت ناشي ازرسوب كمپلكسهاي ايمني در بافت ها نوع IV ازدياد حساسيت يا نوع تاخيري بوسيله سلولهاي T وماكروفاژها ايجاد مي شود

3. Hypersensitivity type I

4. انواعی از بیماریهای انسانی بوسیله پاسخ های ایمنی نسبت به آنتی ژنهای غیر میکروبی ایجاد می شوند که IgE و سلولهاي Th2 و eosinophils در آن نقش دارند ازدياد حساسيت نوع I بعد از چند دقيقه بعد از مواجهه با آلرژن شروع مي شود ولذا به آن فوري(Immediate) مي گويندولي متعاقب اين مرحله واكنش التهابي تاخيري (Late phase reaction)شكل مي گيردكه در آن نوتروفيلها ،ائوزينوفيلها، ماكروفاژها ،سلولهاي Th2 و سيتوكاينهاي آنهامجتمع مي شوند

5. مکانیسم القاء
*Allergen Activation of Th2 B cell activation IgE production binding of IgE to Fc receptor **reexposure to Allergen release of mediators pathologic reactions

9. افراد مستعد ازدیاد حساسیت نوع I را آتوپیک نیز گویند این افراد در پاسخ به آلرژنهای محیطی در مقایسه با افراد طبیعی مقادیر زیادی IgE تولید می کنند.که این امر به پاسخ Th2 فرد ، ژنتیک ، نوع آنتی ژن وتاریخچه تماس با آنتی ژن بستگی دارد.این آنتی بادی در سطح سلولهای ماست و بازوفیلها گیرنده دارد.

10. آلرژنها و یا آنتی ژنهایی که واکنش های ازدیاد حساسیت فوری را باعث می شوند معمولا پروتئین و یا مواد شیمیایی متصل به پروتئینها هستند که افراد آتوپیک بطور مزمن در معرض قرار می گیرند.بطور نمونه می توان از:پروتئینهای موجود در پولنها ، مایتهای موجود در گردوخاک منزل،پوسته های حیوانات،مواد غذایی ومواد شیمیایی مثل پنی سیلین نام برد. دوتا از ویژگیهای آلرژنها عبارتند از : الف) در محیط فراوان بوده و افراد مرتبا در معرض آنها قرار می گیرند ب)برخلاف میکروبها معمولا ایمنی ذاتی را تحریک نمی کنند همچنین از ویژگیهای آلرژنها می توان به ماهیت شیمیایی خود آنتی ژن اشاره کردمثل :وزن مولکولی کم تا متوسط،پایداری ،گلیکوزیلاسیون و محلولیت بالا در مایعات بدن

11. Mast cells
این سلولها از مغز استخوان سرچشمه می گیرند بصورت نابالغ وارد گردش خون می شوند و پس از بلوغ وارد بافت ها می شوند در همه بدن وجود دارند بویژه در نزدیکی عروق خونی و اعصاب ،زیر اپی تلیوم و نیز در بافت های لنفوئیدی. در انسان شکلهای مختلفی دیده می شوند.دارای هسته گرد ودرسیتوپلاسم گرانولهای متصل به غشاء وجود دارند.گرانولها حاوی پروتئوگلیکانهای اسیدی است که رنگهای بازی راجذب می کنند. ماست سلهای فعال شده مدیاتورهای مختلفی را ترشح می کنند بسته به موقعیت آناتومیک آنها ، محتوای گرانولی وفعالیت آنها ، جمعیت مختلفی از ماست سلها وجود دارند. 1- ماست سلهای مخاطی 2- ماست سلهای پیوندی در انسان نوع مخاطی دارای تریپتازوفاقد سایرپروتئازهای خنثی در گرانولهاست . در انسان ، در گرانولهای ماست سلهای نوع پیوندی که بیشتر در پوست وزیر مخاط روده ها یافت می شوندتریپتاز،کیمازوکربوکسی پپتیدازوجود دارد

12. FcR
درسطح سلولهای ماست ، بازوفیل ، ائوزینوفیلها ، منوسیتهای فعال شده وسلولهای لانگرهانس اپیدرمی FcRIوجود دارد افینیتی این گیرنده در سطح سلولهای ماست و بازوفیلها برای IgE بسیار زیاد است این گیرنده از یک زنجیره  ویک زنجیره  ودوزنجیره  تشکیل شده که بخش Fc آنتی بادی IgE به آلفا متصل می شود و بقیه زنجیره ها در انتقال سیگنال نقش دارند. FcRI روی ائوزینوفیلها و چندین سلول دیگر فاقد زنجیره می باشند بیان این گیرنده در سطح سلولهای ماست و بازوفیل توسط IgE زیاد می شود

13. FcR-I structure

14. فعال شدن ماست سلها
فعال شدن ماست سلها منجر به سه نوع پاسخ بیولوژیک می گردد. الف) ترشح محتویات آماده و از پیش ساخته شده(تخلیه گرانولی) ب)سنتز و ترشح مدیاتورهای لیپیدی ج) سنتز و ترشح سیتوکاین ها

15. Mediators (A)Granule contents

16. 1- Biogenic amines
بسیاری از اثرات بیولوژیک فعال سازی ماست سلها از طریق آمینهای بیوژنیک که در گرانولهای سیتوپلاسمی ذخیره و آزاد می شوند انجام می شود این ترکیبات مولکولهای باوزن کم و دارای یک گروه آمینی هستند در انسان مهمترین مدیاتور از این دسته ،هیستامین ولی در جوندگان سروتونین می باشد. هیستامین از طریق گیرنده های ویژه خود برروی سلولهای مختلف عمل می کند عمل هیستامین کوتاه است چرا که بسرعت توسط سیستم های انتقال اختصاصی آمین از خارج از سلول جمع می شود

17. اتصال هیستامین به اندوتلیالها باعث انقباض این سلولها وافزایش نفوذپذیری عروق و خروج پلاسما به بافت می شود. هیستامین همچنین باتحریک سلولهای اندوتلیال موجب سنتز پروستاسیکلین و نیتریک اکسید و در نتیجه گشادی عروق می شود این اعمال هیستامین است که موجب قرمزی و تورم (Wheal and flare) در ازدیاد حساسیت فوری می شود آنتا گونیست های گیرنده H1 هیستامین می تواندباعث مهار پاسخ قرمزی و تورم نسبت به آلرژنهای داخل پوستی شود هیستامین همچنین می تواند موجب انقباض سلولهای ماهیچه ای صاف برونشها و روده ها شودبنابراین باعث افزایش حرکات دودی روده ها (Peristalsis) واسپاسم برونشها در هنگام مواجهه با آلرژنهای استنشاقی و خوراکی می گردد.

18. 2-Granule enzymes
پروتئازهای خنثی مثل تریپتاز و کیماز از فراوان ترین پروتئین های موجود در گرانولهای ماست سلها می باشندودر آسیبهای بافتی در ازدیاد حساسیت فوری نقش دارند. تریپتازبا تجزیه فیبرینوژن وفعال کردن کلاژناز باعث آسیب بافتی می شود در حالیکه کیمازغشا های پایه اپیدرمی راتجزیه کرده وباعث تحریک ترشح موکوس می شود.

19. (B)Lipid mediators
با فعال شدن ماست سلها فسفولیپازA2 فسفولیپیدهای غشایی را هیدرولیز کرده و آراشیدونیک اسید تولید می شود. آراشیدونیک اسید تحت تاثیر سیکلواکسیژنازمتابولیزه شده و پروستاگلاندینD2 (PGD2) تولید می شود. PGD2 به گیرنده های خود در سطح سلولهای ماهیچه ای صاف متصل شده وبعنوان گشادکننده عروق و منقبض کننده برونشها عمل می کنند. PGD2 همچنین باعث کموتاکسی نوتروفیلهاوتجمع آنها در محل التهاب می شوند

20. Phospholipase A2 Activation
phospholipids
Arachidonic acid
lipooxygenase
cyclooxygenase
PGD2
LTC4

21. Lipid mediators
لوکوترین ها مدیاتورهایی هستند که تحت تاثیر لیپواکسیژناز از آراشیدونیک اسید تولید می شوند مثل LTC4 و محصولات حاصل از تجزیه آن LTD4 و LTE4 LTC4 توسط ماست سلهای مخاطی و بازوفیلها ساخته می شوند. لکوترینها به گیرنده های خود روی سلولهای ماهیچه ای صاف متصل شده وباعث انقباض طولانی برونشها می شوند قبلا به لکوترینها SRS-A گفته می شدومدیاتور اصلی انقباض برونشها در آسم است.

22. (C)Cytokines
ماست سلها و بازوفیلها سیتوکاینهای مختلفی تولید می کنندکه در التهاب آلرژیک(فاز تاخیری) نقش دارندکه میتوان به IL-4,5,6,13,3 وGM-CSF اشاره كرد علاوه بر این سیتوکاینها ، TNF نیز بعد از فعال شدن ماست سلها از گرانولها آزاد می شود سلولهای Th2نیز که به محل واکنش آلرژیک فراخوانده می شوند برخی از این سیتوکاینها را تولید می کنند. TNF باعث تحریک بیان مولکولهای چسبان در سطح سلولهای اندوتلیال می شود و همراه با کموکاینها موجب اینفیلتراسیون نوتروفیلها ومنوسیتها می شود.

23. Wheal and Flare reaction
تحت تاثیر هیستامین الف ) نفوذپذیری عروق بیشتر شده ومایعات از رگ خارج شده وتورم را باعث می شوند
ب) عروق گشاد و لذا پر خون می شوند
تست پریک با این تغییرات عروقی مثبت است و در صورتی که متعاقب این تست این تغییرات ایجاد نشود منفی می باشد.

24. ‍‍Clinical and pathologic features
ازدیاد حساسیت نوع یک معمولا به شکلهای کلینیکی زیر تظاهر پیدا می کند. Hay fever(allergic rhinitis) یا تب یونجه Increased peristalsisیا افزایش حرکات دودی روده Bronchial asthma یا آسم آلرژیک Anaphylaxis

26. پریک تست