1. Легионерската болест и употребата на ТНФ-α инхибитори: претстоечки проблем?
Зорица Р. Нановиќ, д-р

2. Етиологија Клиничка слика Дијагноза Терапија Еко - епидемиологија
Легионерска болест
Етиологија
Клиничка слика
Дијагноза
Терапија
Еко - епидемиологија

3. Температурен дијапазон на опстанокот на легионелите во водена средина.

4. Ревматолошки и неревматолошки болести
ТНФ-α инхибитори
Механизам на дејство
Моноклонално антитело (инфликсимаб, адалимумаб), солубилизиран рецептор (етанерцепт)
Ревматолошки и неревматолошки болести
Meч со две острици!

5. Ehlers S.Tumor Necrosis Factor and Its Blockade in Granulomatous Infections: Differential Modes of Action of Infliximab and Etanercept?
CID 2005:41:S3:

6. Легионерска болест + ТНФ-α инхибитори =
Легионерска болест + ТНФ-α инхибитори = ?

7. Сериозни инфекции кај ТНФ-α инхибитори
1 мета-анализа + 9 ретроспективни/проспективни опсервациски студии
ЕДНА ретроспективна епидемиолошка студија за Легионерска болест + ТНФ α
Инхибитори!

8. Модел А на анализа: “receiving treatment” (= до прва пропуштена доза)
Влијание на дефинирањето на “период под ризик“ врз резултатите, при третман на пациенти со ревматоиден артрит со тумор некротизирачки фактор - α инхибитори vs DMARDs
“Период под ризик“
Резултати
Модел А на анализа: “receiving treatment” (= до прва пропуштена доза)
1. Инциденца на СИ per 1000 пациент-години (95% CI) = 39.2 (32.3–47.1) кај DMARDs, vs (51.7–59.5) кај ТИ.
Adj IRR (95% CI) = 1.22 (0.88–1.69) за ТИ, vs DMARDs (реф.).
Модел Б на анализа:
“duration of treatment plus 90-day lag window“
Инциденца на СИ per 1000 пациент-години (95% CI) = 39.2 (32.3–47.1) кај DMARDs vs (57.0–65.0) кај ТИ.
AdjIRR (95% CI) =1.30 (0.93–1.78) за ТИ, vs DMARDs (реф.)
Модел Ц на анализа:
“ever received тreatment“
Инциденца на СИ per 1000 пациент-години (95% CI) = 39.2 ( ) кај DMARds vs (59.4–67.2) кај ТИ.
AdjIRR (95% CI) = 1.35 (0.99–1.85) за ТИ, vs DMARDs (реф.).
Модел Д на анализа:
“receiving treatment, limited to first 90 days of exposure“
Инциденца на СИ per 1000 пациент-години (95% CI) = 24.4 (13.1–41.4) кај DMARDs vs (61.5–84.2) кај ТИ.
AdjIRR (95% CI) = 4.6 (1.8–11.9) за ТИ, vs DMARDs (реф.).
Извор: Dixon et al.[27], Кратенки: реф. = референтен (референтна вредност); ТИ = ТНФ-α инхибитори; DMARDs=disease modifying antirheumatic drugs; СИ = сериозни инфекции; adjIRR = adjusted incidence rate ratio; CI = confidence interval.

9. Black Box Warnings (FDA) 2011
> 80 случаи на Легионерска болест кај ТНФ-α инхибитори
> 14 фатални!

10. Слабости: Субдијагноза Непријавување/ нерегистрирање 3. Screening ?
4. Вакцина ?
5. Хемиопрофилакса?

11. Перспектива: 1. Целни истражувања за Легионерска болест 2
Перспектива: 1. Целни истражувања за Легионерска болест 2. Нови ТНФ-α инхибитори!
Ризик vs корист!

12. Епидемиолошки надзор: 1. Рутински 2. Во здравствени установи 3
Епидемиолошки надзор: 1. Рутински 2. Во здравствени установи 3. Патување ... експозиција (од славина...)