1. Margrét Brands Viktorsdóttir
Erythema Toxicum
Margrét Brands Viktorsdóttir

2. Erythema Toxicum Algengt útbrot hjá nýburum 31-72% nýbura. M:F 1:1
Maculopapular útbrot á erythematous grunni.
Sjást aðallega á
Búknum
Útlimum
Andliti
Ekki á iljum eða lófum.
Minni tíðni hjá fyrirburum og börnum með lága fæðingarþyngd. 5% fyrirbura.
Stundum pustular útbrot.
Finnast eosinphilar í papulunum.
Aðallega á búk. Geta komið á útlimium eða í andliti. Hlífir iljum og lófum.

3. Erythema Toxicum Myndast oftast á fyrstu 24-72 klst eftir fæðingu.
Hverfur af sjálfu sér á 5-7 dögum án meðferðar.
Orsök óþekkt.
Histologískt einkennist af íferð eosinophila, neutrophila og monocyta kringum hársekki.
Útbrotin hafa þó sést allt að 2 vikum eftir fæðingu.
Útbrotin geta þó komið og farið á þessu tímabili.
Monocytar – dentritic frumur og macrophagar

4. Eru oft í klösum.

5. 1 dags gamall drengur með ETN

6. Central papula eða pustula með roða í kring.

7. a) Maculo-papular útbrot á 1 dags gömlu barni
b) Sjáum hvernign útbrotin hvítna þegar strekkt er á húðinni.

8. Orsök??

9. Sagan Fyrst lýst í Mesópótamíu f.1000 árum.
Leið náttúrunnar til að hreinsa óhreint blóð móðurinnar úr barninu.
Bartholomaeus Metlinger 1472
Taldi að óhreint og eitrað blóð móðurinnar orsaka útbrotin.
William Smellie 1766
Vegna snertingar meconium við húð.
Leiner 1912
Vegna systemískrar absorptionar á enterotoxinum úr meltingarvegi
Mayerhofer 1927
Vegna ofnæmis.
Smellie – breskur kvensjúkdómalæknir.
Leiner nefndi útbrotin erythema toxicum.

10. Erythema Toxicum Neonatorum: An immunehistochemical analysis Giovanna Marchini et al Pediatric Dermatology 2001
Markmið:
Greina bólgufrumur með cell-type specific membrane markers
Greina viðloðunarsameindir, cytokine og chemokine sem stuðla að flutningi bólgufrumanna úr blóði í vefi.
Rannsóknin:
10 nýburar með erythema toxicum.
Control hópur: 4 nýburar án erythema toxicum og 4 fullorðnir.
Tekið húðsýni úr 1 dags gömlum nýburum.
Notuð monoclonal mótefni gegn ýmsum viðloðunarsameindum, cytokinum, chemokinum og cell type specific membrane markers.
Rannsókn gerð við karólinska sjúkrahúsið í Stokkhólmi. Þar sem borin voru saman húðsýni frá krökkum með ETN við ekki með ETN og einnig heilbrigða fullorðna. Mótefnalitun.
Þekkt íferð eosinophila, neutrophila og monocyta kringum hársekki hjá börnum með ETN. Flutningur þessara fruma frá blóði yfir í vefi er í mörgum skrefum og margir þættir sem koma að.
Tengsl milli endothel fruma og hbk.
Selectin (yfirborðs glycoprótein) stuðla að viðloðun.
Intercellular adhesion molecule stuðla að bindingu hbk við endothel
Proinflammatory cytokine gegna lykilhlutverki í upphafi bólguferilsins.
Chemokine – eru mynduð staðbundið í vefjum og stuðla að flutningu hbk frá blóði að bólgu/sýkingarstað.
Rannsóknin – 14 börn tekin inn í rannsóknina. Öll fullburar, fædd eftir vikna meðgöngu. Meðganga og fæðing eðlileg. 8 strákar og 6 stelpur. Öll börnin á brjósti. Húðsýni tekið tekið þegar börnin voru 1 dags gömul. Hraust fullorðið fólk á aldrinum ára.
Notuð monoclonal mótefni gegn ýmsum viðloðunarsameindum, cytokinum, chemokinum og cell type specific membrane markers.

11. Niðurstöður:
Vefjasýni nýbura með erythema toxicum sýndu þétta frumuíferð kringum hársekki.
Aukin tjáning á viðloðunarsameindinni E-selectin í æðaveggjum.
E-selectin expressing frumur
Dentritic frumur (CD1A, CD83, HLA-DR, CD40 og ICAM-1 jákvæðar)
Eosinophilar (EG2 jákvæðir)
Neutrophilar (CD15 jákvæðir)
Macrophagar (CD14, CD68 og Mac387 jákvæðir).
Auking tjáning á cytokinum IL-1α og IL-1β
Sterk tjáning á chemokinum IL-8 og eotaxin
Aukin tjáning á E-selectin í börnum með ETN samanborði við control hóp.
E-selectin expressing cells fundust í húð en ekki hjá control hóp eða fullorðnum.
Þessar sömu dentritic frumur fundist einnig í control hóp nema í minna magni og enn minna í fullorðnum. Dentritic frumur starfa sem antigen-presenting cells.
Þessir eosinphilar og neutrophilar fundust ekki í control hóp eða í fullorðnum.
Þessir macrophagar fundust í minna magni í control hóp og fullorðnum.
Auking tjáning á þessum cytokinum samanborið við control hóp
Mjög sterk tjáning á IL-8 í börnum með ETN. Þessi tjáning fannst ekki í control hóp eða fullorðnum.
Eotaxin er myndað af ýmsum frumu þám fibroblöstum, macrophögum, endothel frumum og eosinophilum. IL-1 stuðlar að myndun þess. Stuðlað að migration eosinophila og er chemotactic fyrir dendritic frumur.

12. Erythema Toxicum Neonatorum is an innate immune response to commensal microbes penetrated into the skin of the newborn infant Giovanna Marchini et al Pediatric Research 2005
Forsenda:
Erythema toxicum er svar ónæmiskerfins við örverum sem colonizera húð nýbura við fæðingu.
Hársekkirnir skapa opna leið fyrir örverur inn í húðina.
Rannsókn:
69 heilbrigðir nýburar. 33 með erythema toxicum og 36 án erythema toxicum.
Tekið húðstrok frá 1 dags gömlum nýburum og ræktuð.
Skoðuð vefjasýni í rafeindasmásjá til að leita að örverum.
Allir nýburar hitamældir m.t.t. acute phase response.
Staðhæfingin sem sett var fram í upphafi var að ETN sé var ónæmiskerfisins við örverum sem colonizera húðina við fæðingu og að hársekkirnir séu eins og opnar dyr fyrir örverur inn íhúðina.

13. Niðurstöður: Algengustu bakteríurnar sem ræktuðust
84% coagulasa-neikvæður Staphylococcus (CoNS)
24% S.aureus
20% alfa-hemolytic Streptococcus
19% Spp.Enterococcus
Hjá 33% nýbura með erythema toxicum ræktaðist einungis ein tegund bakteríu samanborið við 19% nýbura án erythema toxicum. (algengast CoNS)
Nýburar hafa 10x fleiri hársekki per mm2 en fullorðnir. (3,5±0,08 vs.0,3±0,15)
Rafeindasmásjá sýndi fram á cocci-like bakteríur í eða við epithel hársekkjanna og í frumum í kringum hársekkina
Hærri líkamshiti í nýburum með erythema toxicum en án (37,6±0,3°C vs. 37,3±0,4°C).
Af CoNS er S.epidermitis algengastur. S.hemolyticus næstalgengstur. Staphylococcar eru oftast við samlífi við hýsilinn og valda aðallega usla í ónæmisbældum einstaklingum. En CoNS er algengast orsök fyrir sepsis í fyrirburum.
Enginn munur á milli ræktana hjá nýburum með eða án erythema toxicum.
Algengast að CoNS ræktaðist. Það að einungis CoNS ræktist er áhættuþáttur fyrir bakterían verði invasive.
Hjá restinni ræktuðust fleiri en ein teg baktería.
Varðandi hársekkinga var enginn munur milli þeirra með eða án erythema toxicum.
Útbreiðsla útbrotana í erythema toxicum ber saman við útbreiðslu hársekkjana sbr. engin útbrot á stöðum þar sem engir hársekkir eru t.d. Lófum og iljum.
Það að frumuíferðing og að örverur sjáist í og við hársekkinn bendir til að hársekkurinn sé inngöngu leið fyrir örverurnar inn í húðina. Af hverju erythema toxicum kemur í kringum suma hársekki en ekki aðra er ekki vitað.
Bacterial load getur skipt máli.
Líkamshiti var mældur í axillu og P=0,004. hærri hiti í þeim með ETN bendir til meiri ónæmisörvunnar. Hækkun á líkamshita er í raun hluti af systemísku bólgusvari við sýkingu eða vefjaskemmd. Hækkar einnig í fæðingu.

14. Að lokum....
Kenningin er sú að erythema toxicum sé í raun viðbrögð ónæmiskerfisins:
við að koma í heiminn
gegn örverum (aðallega CoNS) sem colonizera húð nýbura og hársekkir opna leið fyrir.
Margt á huldu ennþá.
Erythema toxicum→Erythema neonatorum.
Ekki vitað hvað þetta þýðir ennþá.
Er til staðar tímabundin vanstarfsemi á ónæmiskerfi hársekkjanna og komast örverunar inn? Eða er þetta leið líkamans til að stuðla að þroskun ónæmiskerfisins.
Þar sem hægt er að segja með vissu að útbrotin eru ekki á toxic grunni þá er erythema toxicum rangnefni og gefur fólki ranga hugmynd um sjúkdóminn. Því myndi erythema neonatorum passa betur.

15. TAKK FYRIR...