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SÍNTESIS DEL COLESTEROL Y DE LAS HORMONAS ESTEROIDEAS
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COLESTEROL Esteroide membranas celulares
precursor de hormonas esteroides y de los ácidos biliares. Se sintetiza en hígado: citoplasma Biosíntesis / utilización / transporte
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Biosíntesis de colesterol: Acetato intermediario isoprenoide esqualeno
producto ciclización colesterol Requiere de acetil-CoA citosólico : ATP + CoA Citrato(mit) citrato (cit) oxaloacetato + acetilCoA ADP +Pi ATP-citrato liasa
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AcetilCoA isopreno Tiolasa HMGCoA sintasa regulatoria
Hidroximetilglutaril-CoA Tiolasa HMGCoA sintasa regulatoria
6
Fosfomevalonato cinasa
9
colesterol 19 pasos Oxidaciones Perdida 3 metilos NADPH y O2
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Ácido cólico Ácido quenodeoxicólico
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Transporte del colesterol
ingesta Síntesis de novo
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Ingesta Hígado Receptores: Endocitosis: Acidos biliares VLDL Tej. periféricos
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Transporte del colesterol Recicladas/excretadas****
Hígado Ac. biliares HDL A membranas almacén acilCoA:colesterol acil transferasa Colesteril ésteres Músculo/adiposo TAG Apolipoproteínas* Endocitosis/rec. Tel. periféricos O // R-C-O TS * IDL LDL VLDL
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Control biosíntesis y transporte
Enzima reguladora: HMG-CoA reductasa Inhibición competitiva Alosterismo Modificación covalente Síntesis y degradación de la enzima b) Síntesis de receptores LDL Alto colesterol intracelular: menos síntesis receptores c) Velocidad de esterificación: ACAT (fosforilación Y síntesis enzima)
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inhibidor Control hormonal Reductasa cinasa Cinasa (AMPc indep)
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Control Hormonal Insulina: <AMPc: Estimula biosíntesis Glucagon >AMPc Inhibe biosíntesis
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