1. Kristján Þór Gunnarsson Stúdentarapport 20.11.2006
Angelman syndrome
Kristján Þór Gunnarsson
Stúdentarapport

2. Harry Angelman 1915-1996 Breskur barnalæknir
Byrjaði ferli sinn hjá Booth Hall Children’s Hospital í Manchester
Var læknir í síðari heimstyrjöldinni með the Royal Medical Corps
Hóf störf á the Royal Liverpool Children’s Hospital
Varð ráðgefandi barnalæknir fyrir nokkra spítala í Warrington 1950
Það var þar snemma á sjöunda áratugnum sem hann skoðaði þrjú börn sem virtust vera með sama erfðasjúkdóminn.. “Happy-Puppet syndrome”
Skýrsla hans um sjúkdómin var birt 1965 og í kjölfarið fékk sjúkdómurinn nafnið Angelman syndrome
Angelman Syndrome Foundation stofnuð 1987

3. Angelman sx Genetic disorder
Tengist genomic imprinting á 4 megabasa svæði á litningi 15, 15q11-15q13
Algengi meðal barna og young adults er 1/ – 1/20.000
Ef nota á eina tölu er mælt með 1/15.000
Erfitt að færa yfir á population þar sem lífár eru færri
Ekki til stúdíur sem hafa screenað nýbura til að finna nýgengi
Ekki munur milli kynja eða kynþátta
Charles Williams, MD
The best available data come from studies of school age children, ages 6-13 years, living in Sweden, and from Denmark where the diagnosis of AS children in medical clinics was compared to an 8 year period of about 45,000 births

4. Angelman sx - Einkenni A. Alltaf til staðar (100%) Mental retardation
Seinþroski (developmental delay)
Talörðugleikar, lítill eða enginn orðaforði, misþroski (non-verbal meiri en verbal)
Truflun á hreyfingu og jafnvægi, yfirleitt gait ataxia og skjálfandi útlimir
Sérkennileg hegðun: brosa mikið og fá löng og “tilefnislaus” hlátursköst, mjög glöð að eðlisfari en mjög uppstökk.
Hypermotoric og missa fljótt einbeitingu

5. Angelman sx - Einkenni B. Oft til staðar (í meira en 80%)
Seinkaður og ósamsvarandi höfuðvöxtur sem leiðir venjulega til microcephaly um 2 ára
Flog, onset yfirleitt <3 ára aldri
Óeðlilegt EEG, einkennandi munstur með “large amplitude slow-spike waves” (yfirleitt 2-3/s)

6. Angelman sx - Einkenni C. Tengd einkenni (20-80%) Flatur hnakki
Occipital groove
Útistandandi tunga
Sprungin tunga, erfiðleikar við að kyngja
Vanþrif á nýburaskeiði
Skúffa (Prognathia)
Breiður munnur og bil á milli tanna
Slefa
Tugguhreyfingar
Tileygð (Strabismus)
Föl húð, ljóst hár og augu (miðað við fjöldskyldu)
Ofvirkir djúpsinareflexar í neðri útlimum
Flexed arm position, sérstaklega á ferð
Hitaóþol
Svefnörðugleikar
Heltekin af vatni

7. Angelman sx - Útlit

8. Angelman sx - Útlit

9. Angelman sx
Greining:
Meðganga og fæðing eðlileg, höfuðmál eðlilegt. Fæðingagallar ekki til staðar
Þroskaseinkun greinanleg um 6-12 mánaða aldur
Bíókemía og hematologia eðlileg
Bygging heila eðlileg (hugsanlega cortical atrophia á MRI eða CT)
Greining því fyrst og fremst klínísk
Hægt að gera litningarannsókn
Charles Williams, MD
The best available data come from studies of school age children, ages 6-13 years, living in Sweden, and from Denmark where the diagnosis of AS children in medical clinics was compared to an 8 year period of about 45,000 births

10. Angelman sx Meðferð Ekki til nein lækning við sjúkdómnum
Meðferð f.o.f. einkennameðferð
Anti-seizure lyf
Hreyfiþjálfun, starfsþjálfun
Mál- og talkennsla
Snýst um að bæta lífsgæði
Charles Williams, MD
The best available data come from studies of school age children, ages 6-13 years, living in Sweden, and from Denmark where the diagnosis of AS children in medical clinics was compared to an 8 year period of about 45,000 births

11. Angelman sx Horfur: Læknast aldrei Ná aldrei fullum talþroska
Þurfa umönnun og eftirlit alla sína ævi
Hægt að bæta lífsgæði mikið með réttri þjálfun
Charles Williams, MD
The best available data come from studies of school age children, ages 6-13 years, living in Sweden, and from Denmark where the diagnosis of AS children in medical clinics was compared to an 8 year period of about 45,000 births

12. Erfðafræðin Genetic disorder
Tengist genomic imprinting á 4 megabasa svæði á litningi 15, 15q11-15q13
Hvað er genomic imprinting?
Hvert litningapar hefur einn allele frá föður og einn frá móður
Það er mismunandi hvaða svæði í hvaða allele eru virk
Þessu er stjórnað með methyleringu á bösum (CpG)
Methyleruð svæði eru óvirk
Á mannamáli = sum gen eru tjáð frá móður til að búa til prótein og önnur eru tjáð frá föður
Charles Williams, MD
The best available data come from studies of school age children, ages 6-13 years, living in Sweden, and from Denmark where the diagnosis of AS children in medical clinics was compared to an 8 year period of about 45,000 births

13. Erfðafræðin Charles Williams, MD
The best available data come from studies of school age children, ages 6-13 years, living in Sweden, and from Denmark where the diagnosis of AS children in medical clinics was compared to an 8 year period of about 45,000 births

14. Erfðafræðin Þegar þessi svæði skaddast þá koma fram sjúkdómar
Ef skaði verður á geni (SNRPN) sem tjáð er frá föður allele þá fáum við PWS
Ef skaði verður á geni (UBE3A) sem tjáð er frá móður allele þá fáum við Angelman sx
Charles Williams, MD
The best available data come from studies of school age children, ages 6-13 years, living in Sweden, and from Denmark where the diagnosis of AS children in medical clinics was compared to an 8 year period of about 45,000 births

15. Erfðafræðin Charles Williams, MD
The best available data come from studies of school age children, ages 6-13 years, living in Sweden, and from Denmark where the diagnosis of AS children in medical clinics was compared to an 8 year period of about 45,000 births

16. Erfðafræðin Charles Williams, MD
The best available data come from studies of school age children, ages 6-13 years, living in Sweden, and from Denmark where the diagnosis of AS children in medical clinics was compared to an 8 year period of about 45,000 births

17. Erfðafræðin Próteinið Ubiquitin ligasa prótein
Festir ubiquitin við prótein og hjálpar þannig til við merkingu þeirra próteina sem á að brjóta niður
Charles Williams, MD
The best available data come from studies of school age children, ages 6-13 years, living in Sweden, and from Denmark where the diagnosis of AS children in medical clinics was compared to an 8 year period of about 45,000 births

18. Erfðafræðin Búið að finna sum target-prótein UBE3A
Ekki enn vitað hvaða target-prótein það eru sem tengjast beint heilavanstarfseminni
Þó klárt mál að það er upphleðsla vissra próteina
Charles Williams, MD
The best available data come from studies of school age children, ages 6-13 years, living in Sweden, and from Denmark where the diagnosis of AS children in medical clinics was compared to an 8 year period of about 45,000 births