1. Induction chemotherapy TPF
Laryngoprotect-Study
R. Knecht et al.
Induction chemotherapy TPF
3 Cycles
Docetaxel 75mg/m2 d1
Cisplatin 100mg/m2 d1
5-FU mg/m2 d1-4
Radiochemotherapy
70 Gy + Cisplatin 100 mg /m2 d1, 22, 43
Hier kurz das Dosierungsschema:
Induktionschemotherapie mit Docetaxel 75 mg
Cisplatin 100mg
5-FU 1000 mg
3 Zyklen a 3 Wochen,k gefolgt von der von Forastiere angewandten Radiochemotherapie (70 Gy Gesamtherddosis, _Cisplatin 100 mg alle drei Wochen.

2. Regions and stages in % T/N N0 N1 N2 N3  T2 4 13 21 2 3 8 7 2 3 - 5
55%
T/N N0 N1 N2 N3  T2 4 13 21 2 3 8 7 2 3 - 5 15 35 50
100
24% 25 34 T3 T4
Wir haben bisher 104 Patienten mit fortgeschrittenen Karzionmen behandelt, die Hälfte waren supraglottische Karzinome, der Rest verteilte sich zu gleichen Teilen auf die Glottis und den Hypopharynx.
Wie Sie sehen, befanden sich die meisten Fälle in fortgeschrittenen Stadien.
Alleine 60% der Tumoren waren als T3/4 N2 klassifiziert.  66
Stage II
Stage III
Stage IV
n=103
21%

3. Toxicity (WHO Grad III / IV)
Induction
chemotherapy
Radio-
chemotherapy
Renal
25% 4%
Afebrile Neutropenia
95%
47%
Nausea/Vomiting
25%
20%
Mucositis
10%
43%
Sensory Neuropathy
Die am häufigsten aufgetretenen Toxizitäten unter der Therapie waren eine afebrile Neutropenie insbesondere während der Chemotherapiephase. Diese, sowie auch die anderen Nebenwirkungen waren in der Regel reversibel. Es handelte sich also vorrangig um akute Toxizitäten.
10% 5%

4. after TPF - Polychemotherapy (3 Cycles)
Results
after TPF - Polychemotherapy (3 Cycles) RR CR
Supraglottis
Glottis
Hypopharynx 
76%
73%
92%
79%
41%
53%
54%
47%
Bereits nach der Induktionschemoherapie sprachen 80% der Tumoren an. Bei 50% der Fälle war sogar eine histologisch gesicherte komplette Remission nachweisbar.

5. after TPF - Polychemotherapy (3 Cycles)
Results
after TPF - Polychemotherapy (3 Cycles)
Hier die entsprechende MRT-Darstellung zu diesem Fall...
Beachten Sie die Ausdehnung des Tumors vor und den Zustand nach Chmeotherapie.
prae
S. A., T3N3M0
post

6. after TPF - Polychemotherapy (3 Cycles)
Results
after TPF - Polychemotherapy (3 Cycles)
Hier das Beispiel eines Postkrikoidkarziinoms, das häufig nur durch Laryngektomie beherrschbar ist.
Rechts sehen Sie nach Induktionstherapie einen tumorfreien, funktionell intakten Kehlkopf.
prae
B. W., T2N1M0
post

7. after TPF - Polychemotherapy(3 Cycles)
Results
after TPF - Polychemotherapy(3 Cycles)
Ein Winkelkarzinom, welches vom Hypopharynx in den Larynx zieht...
Auch hier konnten wir nach Induktionschemotherapie eine komplette Remission erzielen.
prae
B. W., T2N1M0
post

8. after TPF - Polychemotherapy (3 Cycles)
Results
after TPF - Polychemotherapy (3 Cycles)
Hier das NMR eines Karzinoms der Hypopharynxhinter- und Seitenwand vor und nach Induktionschemotherapie:
Klinisch komplette Remission.
prae
M. B., T2N1M0
post

9. after TPF - Polychemotherapy (3 Cycles)
Results
after TPF - Polychemotherapy (3 Cycles)
Potkrikoidkarzinom
post
prae
B. H., T2N2bM0

10. after TPF - Polychemotherapy (3 Cycles)
Results
after TPF - Polychemotherapy (3 Cycles)
Winkelkarzinom Hypopharynx/stellknorpel
post
prae
G. H., T2N2bM0

11. after TPF - Polychemotherapy (3 Cycles)
Results
after TPF - Polychemotherapy (3 Cycles)
Diffuses supraglottisches Wachstum
post
prae
J. H., T2N2bM0

12. Induction chemotherapy
Results
Hypopharynx
Laryngoprotect n = 103
Induction chemotherapy
3 Cycles
Cisplatin (100mg/m2)
5 Fluorouracil (4000mg/m2)
Docetaxel (75mg/m2)
Radiochemotherapy
(70Gy)
Cisplatin (3x 100mg/m2)
Hier sehen Sie die Ergebnisse nach Gesamttherapie bei Hypoharynxkarzinomen.
Bei einer medianen Beobachtungsdauer von 2 Jahren konnte in 74% der Fälle der Larynx anatomisch und funktionell erhalten werden.
3/4 der Patienten sind tumorfrei.
Das ist für Hypopharynxkarzinome ein sehr gutes Ergebnis.
Larynx preservation
Disease free surv.
Distant metastasis
Survival
74%
75% 2%
93%
2 years
Knecht R . et al. (2004) JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY 22 (14): 502S-502S 5559

13. Induktion chemotherapy
Results
Larynx
Laryngoprotect n = 103
Induktion chemotherapy
3 Cycles
Cisplatin (100mg/m2)
5 Fluorouracil (4000mg/m2)
Docetaxel (75mg/m2)
Radiochemotherapy
(70Gy)
Cisplatin (3x 100mg/m2)
Bei Larynxkarzinomen war die Organerhaltrate noch höher.
Sie lag bei 91%.
Larynx preservation
Disease free surv.
Distant metastasis
Survival
91%
85% 0%
94%
2 years
Knecht R . et al. (2004) JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY 22 (14): 502S-502S 5559

14. Induction chemotherapy
Results
Larynx
RTOG n = 172
Laryngoprotect n = 103
Radiochemotherapy
(70Gy)
Cisplatin (3x 100mg/m2)
Induction chemotherapy
3 Cycles
Cisplatin (100mg/m2)
5 Fluorouracil (4000mg/m2)
Docetaxel (75mg/m2)
Radiochemotherapy
(70Gy)
Cisplatin (3x 100mg/m2)
Vergleichen wir die Ergebnisse mit der eben gezeigten Radiochemotherapiestudie von Forastiere, können wir durch den Einsatz der Induktionchemotherapie mit TPF offenbar das tumorfreie Überleben und das Gesamtüberleben wesentlich steigern und die Fernmetastasierung verhindern.
88%
61% 8%
74%
Larynx preservation
Disease free surv.
Distant metastasis
Survival
91%
85% 0%
94%
2 years
Knecht R . et al. (2004) JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY 22 (14): 502S-502S 5559

15. Induction chemotherapy
Laryngoprotect 2 2
Radiochemotherapy
(70Gy)
Cisplatin (3x 100mg/m2)
Induction chemotherapy
3 Cycles
Cisplatin (100mg/m2)
5 Fluorouracil (4000mg/m2)
Docetaxel (75mg/m2)
Radiochemotherapy
(70Gy)
Cisplatin (3x 100mg/m2)
Um das aber zu beweisen ist eine randomisierte Studie mit diesen 2 Armen erforderlich.
Das wollen wir jetzt mit der Laryngoprotect 2 Studie angehen.

16. 70 Gy (2 Gy/d; 5x/week) Cisplatin, (300mg/m2 total)
EGFR-Antibody
Neoadjuvant Primary Therapy
Stage III/IV
Induction chemotherapy
TPF 3Cycles
Docetaxel 75mg/m2 d1
Cisplatin 100mg/m2 d1
5-FU mg/m2 d1-4
Induction chemotherapy
TPF 3Cycles
Docetaxel 75mg/m2 d1
Cisplatin 100mg/m2 d1
5-FU mg/m2 d1-4
Cetuximab
(400 mg d1; 250mg ab d8 wöchtl)
Auf diesen präklinischen Ergebnissen aufbauend haben wir jetzt eine Studie initiiert, in welcher wir die Effekt einer TPF-Induktionschemotherapie mit und ohne Antikörper vergleichen.
Radiochemotherapy
70 Gy (2 Gy/d; 5x/week) Cisplatin, (300mg/m2 total)
International principal investigator: R. Knecht