1. BEST Papers 2014 on Prostate Cancer – Oncologia -
Elena Verzoni
Oncologia Medica
Fondazione IRCCS
Istituto Nazionale Tumori
Milano

2. Outline CHAARTED Abiraterone and Enzalutamide in mCRPC chemo-naive
Androgen receptor splice variant 7 (AR-V7)

4. Trial design
Primary endpoint: OS

8. ABIRATERONE –ENZALUTAMIDE PRE-DOCETAXEL

9. Pazienti mCRPC chemo- naïve
PREVAIL
Enzalutamide 160 mg QD
(n=872)
Co-Primari:
rPFS (central review) OS
Secondari:
Tempo all’uso di oppiacei (dolore correlato al tumore)
Tempo all’inizio della chemioterapia
Tempo al primo evento scheletrico
Tempo alla progressione PSA
End points di efficacia
Placebo QD
(n =845)
R A N D O M I Z A T O N
1:1
Progressione del PSA in accordo con i criteri PCWG2 o progressione radiologica
Terapia di deprivazione androgenica in corso
ECOG PS di grado 0 o 1
Asintomatici o lievemente sintomatici, in accordo con BPI-SF
(scores da 0 a 1 [asintomatico]
o da 2 a 3 [paucisintomatico])
Pazienti mCRPC chemo- naïve
in progressione (N = 1717)

10. Abiraterone acetato 1000 mg QD Pazienti mCRPC chemo-naïve
COU-AA-302
Abiraterone acetato 1000 mg QD
Prednisone 5 mg BID
(n = 546)
Co-Primari:
rPFS (central review) OS
Secondari:
Tempo all’uso di oppiacei (dolore correlato al tumore)
Tempo all’inizio della chemioterapia
Tempo al deterioramento dell’ECOG PS
TTPP
End points di efficacia
Placebo QD
(n = 542)
R A N D O M I Z A T O N
1:1
Progressione del PSA in accordo con i criteri PCWG2 o progressione radiologica
Terapia di deprivazione androgenica in corso
ECOG PS di grado 0 o 1
Asintomatici o lievemente sintomatici, in accordo con BPI- SF
(scores da 0 a 1 [asintomatico]
o da 2 a 3 [paucisintomatico])
Pazienti mCRPC chemo-naïve
in progressione (N = 1088)
Ryan et al, N Engl J Med 2013

11. Caratteristiche dei pazienti dello studio PREVAIL
Characteristics
Enzalutamide
(n=872)
Placebo
(n=845)
Median age
≥75-84
≥85
72 (43-93)
31.4%
4.9%
71 (42-93)
28.4%
6.2%
Gleason score ≥8 at initial diagnosis
50.6%
52.4%
Distribution of disease at screening
Bone
Lymph node
Visceral disease (lung or liver)
Visceral liver
Visceral lung
Visceral lung or liver
Other soft tissue†
85.0%
50.1%
11.2%
4.6%
7.3%
0.7%
13.0%
81.7%
51.4%
12.5%
4.0%
8.9%
0.4%
12.4%
No. of bone metastases at screening
>10
32.7%
32.2%
Baseline pain 0-1 on BPI SF-Q3
66.2%
67.5%
BPI-SF, Brief Pain Inventory-Short Form (scale 0-10).
Beer T et al. N Engl J Med 2014; epub (Supplementary Data)

12. Caratteristiche dei pazienti dello studio COUAA302
Abiraterone
(n = 546)
Prednisone
(n = 542)
Median age, years (range)
71 (44-95)
70 (44-90)
Median time from initial diagnosis to first dose (years)
5.5
5.1
Median PSA (ng/mL)
42.0
37.7
Gleason score (≥ 8) at initial diagnosis
54%
50%
Extent of disease
Bone metastases
83%
80%
> 10 bone metastases
49%
47%
Soft tissuea
Pain (BPI-SF)
0-1
66%
64%
2-3
32%
33%
aExcludes visceral metastases. BPI-SF, Brief Pain Inventory-Short Form (scale 0-10).
Ryan C et al. ESMO 2014; Abstract 7530 (oral presentation)

13. Enzalutamide: Analisi OS
OS 32.4 mos
OS 30.2 mos
Stopped at first interim rPFS 12 mo: 65% vs 14%
Beer T et al. N Engl J Med 2014;

14. Abiraterone: Analisi OS
Median follow-up of 49.2 months
Abiraterone treatment effect more pronounced when adjusting for 44% of prednisone patients who received subsequent abiraterone (HR = 0.74)
Ryan C et al. ESMO 2014; Abstract 7530 (oral presentation)

18. PFS

19. Grazie dell’attenzione!