1. METABOLISMO DEL COLESTEROL
Dra. Ingrid Estévez

2. Digestión y absorción Quilomicrón Apolipoproteínas Colesterol
Fosfolípidos
Triacilgliceroles y ésteres de Colesterol.
B-48
C-III
C-II
Apolipoproteínas
Colesterol
Fuentes de colesterol: endógena y exógena.

6. Colesterol

7. Fuentes y Destinos del colesterol

8. Fuentes de Colesterol

9. Isopreno

10. Colesterol 1. Síntesis de Mevalonato
2. Conversión de unidades isoprenoides activadas
3. Formación del escualeno

11. Colesterol 4. Ciclación del Escualeno para formar Lanosterol
5. Formación del colesterol

12. Síntesis de Mevalonato
Citosol
Enzima reguladora HMG coA Reductasa

13. Conversión de
unidades
isoprenoides
activadas
2 Cinasas (fosfotransferasa)
(Fosfomevalonato
cinasa)
Pirofosfomevalonato descarboxilasa
Isopentenil pirofosfato isomerasa

14. Conversión de unidades isoprenoides activadas
2 Cinasas
Mevalonato cinasa (fosfotransferasa)
Fosfomevalonato cinasa
Difosfomevalonato descarboxilasa
Isopentenil difosfato isomerasa

17. Síntesis de Unidades Isoprenoides

22. Síntesis de Lanosterol
El escualeno lineal se cierra para formar el esqueleto esteroideo por la acción en primer lugar de la Escualeno Epoxidasa

23. Síntesis de Lanosterol
1ª Fase de la acción de la Oxidoescualeno Ciclasa:
El 2,3-Oxidoescualeno se cicla para formar el catión protoesterol.
La apertura del epóxido deja un centro deficiente de electrones que en su migración cierran los anillos.

24. Síntesis de Lanosterol
2ª Fase de la acción de la Oxidoescualeno Ciclasa:
Una serie de migraciones de grupos metilos e hídridos, seguidas por la eliminación de un protón del C9 para formar un doble enlace, forma el Lanosterol neutro.

27. Destinos colesterol Esterificación para su almacenamiento
Formación de Sales Biliares para emulsificación de los lípidos y excreción de colesterol
Formación de hormonas esteroideas

28. Esterificación

29. FUNCIÓN DE LOS ÁCIDOS BILIARES
Aumentan la función de la Lipasa pancreática.
Reducen la “Tensión Superficial” y con ello favorecen la formación de una EMULSIÓN de las grasas.
Contribuyen a dispersar los lípidos en pequeñas partículas y por lo tanto hay mas superficie expuesta a la acción de la lipasa.
Favorece la absorción de Vitaminas Liposolubles. 29

30. Ácidos biliares TAG´s hidrofóbica Ácido cólico hidrofílica
Lipasa pancreática
hidrofóbica
TAG´s
La bilis emulsifica disminuyen la tension superficial forma liposomas y micelas para mejor accion de lipasa
Ácido cólico
hidrofílica

31. Síntesis de sales biliares
colesterol OH O2
NADPH + H
NADP
7a-hidroxilasa
7a-hidroxicolesterol

32. Acidos biliares secundarios
primarios
Ácido cólico
Ácido quenodesoxicólico
Desconjugación bacteriana
7a-deshidroxilasa
También pueden estar conjugados con taurina o glicina. Glucocolico o taurocolico y glucoquenodesoxicolico-
Acido desoxicólico
Acido litocólico
Acidos biliares secundarios

33. Conjugación Ácidos biliares primarios Quenodesoxicolil-CoA
Acido glicoquenodesoxicólico
Acido tauroquenodesoxicólico
Colil-CoA
Ácidos biliares primarios
Acido glicocólico
Acido taurocólico

34. Circulación enterohepática de las sales biliares
Se elimina 1 gr/día
Heces después de conversión de àcidos biliares
Ácidos biliares absorbidos en íleon (3 a 5 gr)
98-99% retornan al hígado
1-2% se elimina

40. Formación de placa ateromatosa

44. Regulación Activadores Inhibidores Enzima HMG-coA Reductasa
Insulina estimula protein fosfatasa (desfosforilación)
Hormona tiroideas
Inhibidores
Por Producto: Mevalonato y Colesterol
Glucagón
Aumenta AMPc
Aumenta inhibidor 1 P fosfato
Inhibe proteín fosfatasa
Aumenta reductasa cinasa a
Inhibe por fosforilación enzima HMG-coA reductasa