1. Síntesis de Ácidos Grasos
Dra. María Mercedes Soberón Lozano

2. Sintesis de AG Acidos grasos
Acetil CoA
Oxalacetato
Acetil CoA intermediario clave entre metabolismo de grasas y de CH

3. ¿Cómo se tiene acetil CoA en citosol?

4. Características Generales
Enzimas ubicadas en citosol.
Acetil coA compuesto iniciador
Intermediarios de la biosíntesis son similares a los de la oxidación de AG.
Adición de fragmentos de dos C por ciclo.
Consumo de NADPH + H+
Uso de proteína transportadora de grupos acilo (ACP).

5. Síntesis de Acidos Grasos
AcetilCoA + HCO3-+ ATP  malonil CoA + ADP+Pi+ H+
Acetil CoA carboxilasa
(-OO*C-CH2- CO ˜ S- CoA)
Acetil CoA carboxilasa es dependiente de biotina

6. Eucariotas
Acetil CoA carboxilasa es una proteína dimérica con Mr = 230,000 por monómero  FORMA INACTIVA
En presencia de citrato, enzima sufre polimerización adoptando forma filamentosa con Mr = 4-8 x 106  FORMA ACTIVA

7. + CO2 H3C-C-CH2-C-S-ACP -cetoacil-ACP Acetil CoA Malonil CoA
HS-ACP
MalonilCoA-ACP transferasa
AcetilCoA-ACP transferasa
HS-ACP
HS-CoA
HS-CoA O O
CH3 – C S-ACP
-OOC-CH2– C S-ACP
Acetil-ACP
Malonil-ACP
-cetoacil ACP-sintasa
H3C-C-CH2-C-S-ACP
-cetoacil-ACP O
+ CO2

8. Proteína transportadora del acilo (ACP)
E. Coli
- Proteína de 77 aa
Fosfopanteteína (derivado de àc. pantoténico) unido a grupo serina de la proteína.
Sitio de transporte del grupo acilo.

9. β-cetoacil-ACP
Reductasa
D-3-Hidroxibutiril-ACP

10. D-3-Hidroxibutiril ACP
Deshidratasa
Trans 2 enoil-ACP
Enoil ACP reductasa
Butiril-ACP

11. Nº veces que se repite el ciclo para sintetizar un ácido graso
Butiril-ACP
Malonil-ACP
Nº veces que se repite el ciclo para sintetizar un ácido graso
Hexanoil-ACP
Acil (C8)S-ACP
Acil (C10)S-ACP

12. ESTEQUIOMETRÍA DE LA BIOSÍNTESIS DE ÁCIDO PALMÍTICO
7 Acetil CoA + 7 CO2 + 7ATP
7 Malonil CoA + 7 ADP + 7 Pi
Acetil CoA + 7 Malonil CoA + 14 NADPH + 14 H Ac. Palmítico + 7CO NADP+ + 8 CoASH + 6 H2O

13. Bacterias, plantas  síntesis de ác
Bacterias, plantas  síntesis de ác. grasos por siete enzimas diferentes
Animales, eucariotas inferiores  síntesis ác. grasos por complejo multienzimático ACIDO GRASO SINTASA

14. COMPLEJO ÁCIDO GRASO SINTASA
Acetil CoA- ACP transferasa
Malonil CoA- ACP transferasa
β- Cetoacil- ACP sintasa
β- Cetoacil- ACP reductasa
β- Hidroxiacil- ACP-deshidratasa
Enoil- ACP reductasa
Palmitoil tioesterasa: Palmitato + ACP libre.

15. A B COMPLEJO ACIDO GRASO SINTASA 3 1 2 5 6 4 7
División funcional
División de la subunidad
4’-Fosfopanteteína SH
Cis
ACP 3 1 2 5 6 4 7
En levadura y vertebrados
Dos cadenas polipeptídicas multifuncionales:
A y B A B

16. Síntesis de ácidos grasos con más de 16 át.carbono
Eucariotas
- Mitocondrias
Retículo endoplásmico (mayormente)
Similar a síntesis de palmitato.