1. 天 津 医 科 大 学天 津 医 科 大 学 Clinical trail

2. 天 津 医 科 大 学天 津 医 科 大 学 1.Historical Background 1537: Treatment of battle wounds: 1741: Treatment of Scurvy 1948: Streptomycin trial 1954: Field Trial of Salk Polio Vaccine comparison between a randomized controlled double-blind clinical trial and a non-randomized open trial

3. 天 津 医 科 大 学天 津 医 科 大 学 2.Definition of clinical trail Clinical trail: an experiment study that is designed to compare the therapeutic benefits of two or more treatments. Experimental study: A study in which conditions are under the direct control of the investigator.

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5. 天 津 医 科 大 学天 津 医 科 大 学 The purpose of the clinical trail is to provide information that will help in the selection of and use of appropriate,timely, and effective treatments.

6. 天 津 医 科 大 学天 津 医 科 大 学 3.Goals of Clinical Trials Treatment Prevention Screening and early detection Diagnostic Prognosis Genetics Quality-of-life / supportive care

7. 天 津 医 科 大 学天 津 医 科 大 学 4.Phases of Clinical Trials Phase 1: 15-30 people What dosage is safe? How should treatment be given? How does treatment affect the body?

8. 天 津 医 科 大 学天 津 医 科 大 学 Phase 2: Less than 100 people Does treatment do what it is supposed to? How does treatment affect the body?

9. 天 津 医 科 大 学天 津 医 科 大 学 Phase 3: From 100 to thousands of people Compare new treatment with current standard

10. 天 津 医 科 大 学天 津 医 科 大 学 Phase 4: From hundreds to thousands of people Usually takes place after drug is approved Used to further evaluate long-term safety and effectiveness of new treatment

11. 天 津 医 科 大 学天 津 医 科 大 学 5.Types of clinical trail RCT( randomized controlled trial ) Non-RCT

12. 天 津 医 科 大 学天 津 医 科 大 学 RCT

13. 天 津 医 科 大 学天 津 医 科 大 学 RCT: Parallel Design Jadad A. Randomized Controlled Trials. BMJ Books; 1998.

14. 天 津 医 科 大 学天 津 医 科 大 学 RCT: Crossover Design Treatment Control Outcome Jadad A. Randomized Controlled Trials. BMJ Books; 1998. Rand

15. 天 津 医 科 大 学天 津 医 科 大 学 RCT: Factorial Design Treatment AControl Treatment B Treatment A and Treatment B Just Treatment A Control Just Treatment B Neither treatment Jadad A. Randomized Controlled Trials. BMJ Books; 1998.

16. 天 津 医 科 大 学天 津 医 科 大 学 6.The characteristic of RCT Prospective Intervention Randomization Control Blinding

17. 天 津 医 科 大 学天 津 医 科 大 学 7.Process of RCT Draft clinical trial protocol Determine study population Estimate sample size Establish control Randomization Blinding Data analysis

18. 天 津 医 科 大 学天 津 医 科 大 学 Process1:Draft clinical trial protocol A written, detailed action plan that: Provides background about the trial Specifies trial objectives Describes trial’s design and organization Ensures that trial procedures are consistently carried out

19. 天 津 医 科 大 学天 津 医 科 大 学 Process2:Determine study Population Subset of the general population determined by the eligibility criteria General population Eligibility criteria Study population Enrollment Study sample Observed

20. 天 津 医 科 大 学天 津 医 科 大 学 Eligibility Criteria State in advance Consider Potential for effect of intervention Ability to detect that effect Safety Ability for true informed consent

21. 天 津 医 科 大 学天 津 医 科 大 学 Process3:Estimate sample size Enumeration data

22. 天 津 医 科 大 学天 津 医 科 大 学 Process3:Estimate sample size Quantitative data

23. 天 津 医 科 大 学天 津 医 科 大 学 Process4:Establish control Standard control (positive control) Placebo control (negative control) Placebo: an inert medication or procedure Crossover control Mutual control Self control Blank control Historical control

24. 天 津 医 科 大 学天 津 医 科 大 学 Process5: Randomization All patients have the same chance of receiving either treatment or control Sequence of allocation to treatment or control must be unpredictable

25. 天 津 医 科 大 学天 津 医 科 大 学 Randomization Helps ensure that the treatment and control groups will have similar characteristics both known and unknown factors are equalized Avoids selection bias

26. 天 津 医 科 大 学天 津 医 科 大 学 Randomization Simple randomization Block randomization Stratified randomization

27. 天 津 医 科 大 学天 津 医 科 大 学 Process6:Blinding A procedure in which one or more parties to the trial are kept unaware of the treatment assignment(s). Goal: to reduce effect of beliefs on symptoms and actions

28. 天 津 医 科 大 学天 津 医 科 大 学 Blinding Single blind Unaware: subject Double blind Unaware: subject, observer Triple blind Unaware: subject, observer, data analyser

29. 天 津 医 科 大 学天 津 医 科 大 学 Process7:Data analysis Considerations magnitude of the treatment effect precision of the treatment effect statistical significance

30. 天 津 医 科 大 学天 津 医 科 大 学 Process7:Data analysis Outcome measure Clarify the endpoint of the trial Both measurements for improvement (desired effect) and possibly side effects

31. 天 津 医 科 大 学天 津 医 科 大 学 Process7:Data analysis Index of evaluation Effective rate Cure rate Fatality rate Survival rate Protective rate Index of effectiveness ……

32. 天 津 医 科 大 学天 津 医 科 大 学 Bias of RCT Selection bias Measurement bias Placebo effect Loss to follow-up Compliance

33. 天 津 医 科 大 学天 津 医 科 大 学 Placebo effect Occurs when persons affected with a specific illness demonstrate clinical improvement when treated with an inert substance.

34. 天 津 医 科 大 学天 津 医 科 大 学 Loss to Follow-Up Participants may leave a study for a variety of reasons moving out of town too burdensome to comply with the study protocol experiencing adverse effects from the intervention feeling well or cured by the intervention death How to deal with lost participants find out why the were lost assume the worst, and see how it affects results

35. 天 津 医 科 大 学天 津 医 科 大 学 Compliance Adherence to all the requirements of trial- related, physicians, researchers. Drop out (or even drop in) Drug use non-compliance

36. 天 津 医 科 大 学天 津 医 科 大 学 Ethical considerations Informed consent: Voluntary consent given by a subject or by a person responsible for a subject (e.g. a parent) for participation in an investigation, immunization program, treatment regimen, etc., after being informed of the purpose, methods, procedures, benefits, and risks. Awareness of risk is necessary for any subject to make an informed choice. Also refers to consent for medical care.

37. 天 津 医 科 大 学天 津 医 科 大 学 Ethical considerations Blank control Placebo control Exclusion of women, elderly and others from eligible study subjects

38. 天 津 医 科 大 学天 津 医 科 大 学 Non-randomized controlled trial

39. 天 津 医 科 大 学天 津 医 科 大 学 Early studies of new and untried therapies Uncontrolled early phase studies where the standard is relatively ineffective Investigations which cannot be done within the current climate of controversy (no “clinical equipoise”)