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ANTIMICROBIANOS MECANISMOS DE ACCIÓN
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CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIMICROBIANOS
Estructura química Reversibilidad de su efecto Toxicidad Espectro de acción Tipo de resistencia Mecanismo de acción Farmacología
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REVERSIBILIAD DE SU EFECTO
Reversibles o primariamente BACTERIOSTÁTICOS Irreversibles o primariamente BACTERICIDAS
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ESPECTRO DE ACCIÓN CORTO : MEDIO: Eritromicina (macrólidos) AMPLIO:
Cloxacilina (beta-lactámico) MEDIO: Eritromicina (macrólidos) AMPLIO: Tetraciclinas, cefalosporinas 3ª generación, carbapenémicos
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ANTIMICROBIANOS: DIANAS PARED CELULAR: Peptidoglicano
ÁCIDOS NUCLEICOS ADN girasa PARED CELULAR: Peptidoglicano VÍAS METABÓLICAS ARN-polimerasa SÍNTESIS PROTEÍNAS MEMBRANA
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PARED CELULAR SÍNTESIS PEPTIDOGLICANO:
Síntesis de precursores (citoplasma). Transporte a través de la membrana (undecaprenol o bactoprenol). Elongación de polímeros lineales y reacciones de entrecruzamiento.
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ESTRUCTURA PEPTIDOGLICANO
Puente pentaglicina Puente peptídico N-acetilglucosamina tetrapéptido Ácido N-acetilmurámico
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SÍNTESIS DE PRECURSORES:
UDP-N-acetilglucosamina G ----UDP Fosfomicina UDP-N-acetilmurámico M ----UDP 3 aa L-Ala D-Ala D-Ala-D-Ala Cicloserina M ----UDP UDP-N-acetilmurámico-pentapéptido
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MEMBRANA CITOPLÁSMICA
CITOPLASMA BACTERIANO MEMBRANA CITOPLÁSMICA G M PP G M TP G M TP G M PP ELONGACIÓN DEL PEPTIDOGLICANO
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MEMBRANA CITOPLÁSMICA
CITOPLASMA BACTERIANO MEMBRANA CITOPLÁSMICA TRANSPEPTIDASAS/ CARBOXIPEPTIDASAS (PBPs) D-alanina GLUCOSILTRANSFERASAS G M TP G M PP G M PP G M PP G M PP TP TP PP PP PP PP M G M G M G M G ELONGACIÓN DEL PEPTIDOGLICANO
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GLICOPÉPTIDOS ELONGACIÓN DEL PEPTIDOGLICANO G M G M G M G M
TP G M TP VANCOMICINA G M PP ELONGACIÓN DEL PEPTIDOGLICANO
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TRANSPEPTIDASAS/CARBOXIPEPTIDASAS
Betalactámicos TRANSPEPTIDASAS/CARBOXIPEPTIDASAS (PBPs) G M TP G M G M PP G M PP G M PP PP PP PP PP PP M G M G M G M G ELONGACIÓN DEL PEPTIDOGLICANO
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BETALACTÁMICOS Penicilinas Cefalosporinas Carbapenémicos
Monobactámicos
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PBPs No todas las especies bacterianas presentan idéntico perfil de PBPs. Existen distintas PBPs, con actividades diferentes. Dianas de los betalactámicos. Distinto grado de afinidad.
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MEMBRANA Polimixinas: Colistina Lipopéptidos: Daptomicina
Gram negativas. Poros en membrana externa Lipopéptidos: Daptomicina Gram positivas Despolarización de la membrana
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SÍNTESIS DE PROTEINAS
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SÍNTESIS DE PROTEÍNAS Subunidad 30S (ARNr16S/prot S):
Iniciación: AMINOGLICÓSIDOS Fijación aminoacil-ARNt: TETRACICLINAS GLICILCICLINAS Subunidad 50S (ARNr 5S y 23S/prot L): Iniciación: OXAZOLIDINONAS Elongación: LINCOSAMIDAS CLORANFENICOL MACRÓLIDOS CETÓLIDOS
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ÁCIDOS NUCLÉICOS Interferencia en la SÍNTESIS: Quinolonas (ADN)
Rifampicina (ARN polimerasa) Daño en el ADN (oxidación) Nitroimidazoles
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QUINOLONAS SÍNTESIS DEL ADN TOPOISOMERASAS: ADN-girasa
Topoisomerasa IV ADN-GIRASA Enrollamiento Corte Sellado ADN bacteriano Topoisomerasa IV
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QUINOLONAS ADN ADN-girasa GIRASAS QUINOLONA MUERTE CELULAR
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METABOLISMO DEL ÁCIDO FÓLICO
Acido p-aminobenzoico + Pteridina Dihidropteroato sintetasa Acido dihidropteroico Dihidrofolato sintetasa Ácido fólico Dihidrofolato reductasa ÁCIDO FOLÍNICO SULFAMIDAS TRIMETOPRIM Aminoácidos. Bases púricas y pirimidínicas
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