1. Неонатальный скрининг на муковисцидоз в Санкт-Петербурге Л.В. Лязина, Н.В. Вохмянина, О.П. Романенко Диагностический центр (медико-генетический)

2. Историческая справка С 1976 года МГЦ с целью выявления больных муковисцидозом начал обследование новорожденных роддомов на альбумин в меконии (скрининг – тест) и исследовать хлориды пота у детей с подозрением на муковисцидоз (селективный скрининг) В регистре 429 больных муковисцидозом, из них 350 являются жителями Санкт-Петербурга. Диагноз устанавливался: Установлена частота по Санкт-Петербургу Диагноз устанавливался: Установлена частота по Санкт-Петербургу До 1 года – 49,2% – 1:5465 (1996г). До 1 года – 49,2% – 1:5465 (1996г). 1 – 3 года – 23,6% Молекулярно-генетическое подтверждение 1 – 3 года – 23,6% Молекулярно-генетическое подтверждение 3 – 7 лет – 14,5% муковисцидоза проводится в ГУ НИИАГ 3 – 7 лет – 14,5% муковисцидоза проводится в ГУ НИИАГ > 7 лет – 12,7% им. Д.О.Отта РАМН > 7 лет – 12,7% им. Д.О.Отта РАМН

3. Реализации национального проекта в сфере здравоохранения по расширению массового обследования новорожденных на наследственные болезни обмена Подготовлены и изданы нормативно- правовые документы по внедрению программы расширения неонатального скрининга Приказ Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации от 22 марта 2006г. № 185 «О массовом обследовании новорожденных детей на наследственные заболевания» и Распоряжение Комитета по здравоохранению правительства Санкт-Петербурга от 29 мая 2006г. №220-р «О массовом обследовании новорожденных детей на наследственные заболевания в Санкт-Петербурге».

4. Критерии, определяющие проведение скрининга Заболевание четко очерчено клинически и биохимически Известна частота в популяции Заболевание имеет существенные болезненные проявления и связано с высокой смертностью Имеется доступное и эффективное лечение Раннее лечение (до начала клинических проявлений) улучшает исход Этически приемлемый, безопасный, простой и надежный метод тестирования

5. Реализации национального проекта в сфере здравоохранения по расширению массового обследования новорожденных на наследственные болезни обмена Целью скрининга является: -доклиническая диагностика заболеваний, -установление частоты заболеваний среди новорожденных, -назначение раннего патогенетического лечения, которое позволяет предотвратить младенческую смертность и детскую инвалидизацию, -медико-генетическое консультирование семей с целью профилактики наследственных заболеваний.

6. Реализации национального проекта в сфере здравоохранения по расширению массового обследования новорожденных на наследственные болезни обмена Медико-генетическая служба является исполнителем в реализации программы по расширению неонатального скрининга наряду с акушерской и педиатрической службами. Неонатальный скрининг на муковисцидоз начат 01.06.2006. Скрининг-тестом на муковисцидоз является количественное определение в сухих образцах капиллярной крови новорожденных на специальных тест- бланках иммунореактивного трипсина (ИРТ) Скрининг-тестом на муковисцидоз является количественное определение в сухих образцах капиллярной крови новорожденных на специальных тест- бланках иммунореактивного трипсина (ИРТ)

7. Cystic Fibrosis Измерение флюоресценции Молекула ИРТ Меченый европием иммуноглобулин анти –ИРТ (IgG) Инкубация Твердофазный иммуноглобулин анти-ИРТ (Ig G) Растворитель- усилитель Принцип DELFIA Нео-ИРТ набора

8. Алгоритм обследования на муковисцидоз (Приложение 1 к приказу № 20/О от 31.05.2006г.) определение уровня ИРТ в сухих пятнах крови новорождённых определение уровня ИРТ в сухих пятнах крови новорождённых 70 нг/мл 70 нг/мл II этап диагностики Ре-тест 40 нг/мл 40 нг/мл Консультация врача-генетика Потовая проба Более 60 ммоль/л 40-60 ммоль/л до 40 моль/л Диспансерное наблюдение Диспансерное наблюдение Повтор потовой пробы Повтор потовой пробы ДНК- диагностика ДНК- диагностика При наличии 2 мутаций При наличии 1 мутации Отсутствие мутаций Центр муковисцидоза Диспансерное наблюдение: - Центр муковисцидоза - Центр муковисцидоза - МГЦ - МГЦ

9. Неонатальный скрининг на муковисцидоз Год Годпоказатель200620072008200901.01.-01.05.01.06.2006-01.05.2009 Число обследованных 24 879 270225102616939 119 866 Число выявленных больных 423211 частота муковисцидоза 1:6 220 1:13 511 1:17 009 1:8 470 1:10 897 Число новор-х с повыш-й конц-й ИРТ 712182158 Частота повыш-я конц-ции ИРТ среди нов-х 1:3 554 1:2 252 1:2 835 1:807 1:2 067

10. Пациенты с диагностированным муковисцидозом №ИРТИРТ Ре- тест Потоваяпроба Клинические проявления мутация 1181131 Не собрать Мекониальный илеус delF508/delF508 2132-- Практически отсутствовали Семейный случай delF508/? 3211-109 Практически отсутствовали, Семейный случай delF508/? 495-- Кишечная непроходимость Мекониальный илеус delF508/delF508 5248200- Мекониальный илеус, ВПС delF508/delF508

11. №ИРТИРТ Ре- тест Потоваяпроба Клинические проявления мутация 6181201111 Мекониальный илеус delF508/? 7184252104ПрактическиотсутствовалиdelF508/delF508 8250 >1 мес. 94ПрактическиотсутствовалиdelF508/? 9112 115ПрактическиотсутствовалиdelF508/ 2143delT 10305386115Практическиотсутствовали 1171106100Практическиотсутствовали

12. Сравнительная характеристика биохимических данных у новорождённых с диагностированным и не выявленным муковисцидозом параметр Повышенная концентрация ИРТ Муковисцидоз ИРТ (нг/мл) 71-67871-305 Ср. концентр-я ИРТ (нг/мл) 126179 ИРТ (ре-тест) (нг/мл) 43-132106-386 Ср. концентр-я ИРТ (ре-тест) (нг/мл) 81213 Концентрация Na+,Cl- (ммоль/л) 28-6494-115 Ср. концентрация Na+,Cl- (ммоль/л) 38106

13. Причины повышения ИРТ Число случаев Ср. концентр-я ИРТ (нг/мл) Ср. концен- я ИРТ (ре-тест) (нг/мл) Ср. концентр-я Na+,Cl- (ммоль/л) Синдром Эдвардса 27576- Недоношенность 500-1500 г 10978933 ВПР Язвенно- некротический энтероколит Язвенно- некротический энтероколит511033979359436- Асфиксия в родах 41767637 Причина не ясна 241497340

14. ВЫВОДЫ Частота муковисцидоза в Санкт- Петербурге по результату неонатального скрининга составила 1: 10 897. Частота повышенной концентрации ИРТ составила 1: 2 067. В 65% случаев отмечается доклиническая диагностика заболевания.

15. ВЫВОДЫ Из обследованных больных молекулярно-генетическим методом в 100% случаев выявляется мутация delF508 в гомозиготном или компаундном состоянии. Средняя концентрация ИРТ при ре-тесте и значение потовой пробы при муковисцидозе в 2,5 раза выше по сравнению со случаями при не установленном диагнозе.

16. ВЫВОДЫ При муковисцидозе уровень концентрации ИРТ не снижается при проведении ре-теста. Ложноположительные результаты ИРТ отмечаются при синдроме Эдвардса, МВПР, асфиксии в родах, глубокой недоношенности. Проведение скрининга на ИРТ является целесообразным.