1. PIC/S and EU harmonization processes – an update PDA 26 אוקטובר 2008 מימי קפלן

2. היסטוריה וקרדיטים הבקשה להתקבל לארגון PIC/S הוגשה 27/5/2004 על ידי מנהלת המכון באותה תקופה ד " ר רחל קרפל. הבקשה להתקבל לארגון PIC/S הוגשה 27/5/2004 על ידי מנהלת המכון באותה תקופה ד " ר רחל קרפל. במקביל החלו מגעים אם האיחוד האירופאי להכרה הדדית בנושא GMP. במקביל החלו מגעים אם האיחוד האירופאי להכרה הדדית בנושא GMP. נדרשנו לבנות מערכת איכות ולשנות את החקיקה בישראל ולהתאימה לחקיקה האירופאית, כך שרישוי יצרני תרופות יעשה על ידי משרד הבריאות ולא להסתפק ברישיון עסק של הרשות המקומית. נדרשנו לבנות מערכת איכות ולשנות את החקיקה בישראל ולהתאימה לחקיקה האירופאית, כך שרישוי יצרני תרופות יעשה על ידי משרד הבריאות ולא להסתפק ברישיון עסק של הרשות המקומית. התאמת החקיקה האירופית לחקיקה הנהוגה בישראל נעשתה בשיתוף פעולה הדוק עם עו " ד יואל ליפשיץ שהיה היועץ המשפטי של אגף הרוקחות. התאמת החקיקה האירופית לחקיקה הנהוגה בישראל נעשתה בשיתוף פעולה הדוק עם עו " ד יואל ליפשיץ שהיה היועץ המשפטי של אגף הרוקחות. השלמת תהליך החקיקה והעברתה בכנסת נעשתה על ידי עו " ד נילי חיון - דיקמן. השלמת תהליך החקיקה והעברתה בכנסת נעשתה על ידי עו " ד נילי חיון - דיקמן. התקנות אושרו על ידי ועדת הכנסת ביוני 2008 ונחתמו על ידי שר הבריאות ושר האוצר ( אגרות ) בספטמבר 2008. התקנות אושרו על ידי ועדת הכנסת ביוני 2008 ונחתמו על ידי שר הבריאות ושר האוצר ( אגרות ) בספטמבר 2008. כניסה לתוקף שנה מיום פירסומן. כניסה לתוקף שנה מיום פירסומן. ביקורת האיחוד האירופאי וארגון PIC/S אוגוסט 2008 ביקורת האיחוד האירופאי וארגון PIC/S אוגוסט 2008 ד " ר רמי קריב, מפקח ארצי תנאי ייצור נאותים שרה קובריגרו – מנהלת אבטחת איכות. ד " ר עפרה אקסלרוד, ס / מנהלת המכון, תכשירים ביולוגיים ציפי הס, מנהלת המעבדה הכימית ד " ר רמי קריב, מיכאל כרמי, רינה היימליך שהיו המפקחים שעמדו לבחינה בשטח. מיכל קליין, מלווה

3. PIC/S PIC/S The Pharmaceutical Inspection Convention and Pharmaceutical Inspection Co- operation Scheme (jointly referred to as PIC/S) are two international instruments between countries and pharmaceutical inspection authorities, which provide together an active and constructive co- operation in the field of GMP.

4. The main differences between the PIC Scheme (PIC/S) and PIC are : PIC/S An informal arrangement An informal arrangement Has no legal status Has no legal status Between Health authorities Between Health authorities Exchange of information Exchange of informationPIC A formal treaty A formal treaty Has legal status Has legal status Between countries Between countries Mutual recognition of Mutual recognition of inspections inspections

5. PIC/S' mission “ To lead the international development, implementation and maintenance of harmonized Good Manufacturing Practice (GMP) standards and quality systems of inspectorates in the field of medicinal products."

6. How will this be achieved? by developing and promoting harmonized GMP standards and guidance documents; by developing and promoting harmonized GMP standards and guidance documents; training competent authorities, in particular inspectors; training competent authorities, in particular inspectors; assessing (and reassessing) inspectorates; assessing (and reassessing) inspectorates; facilitating the co-operation and networking for competent authorities and international organisations. facilitating the co-operation and networking for competent authorities and international organisations.

7. Members of PIC/S There are currently 34 Participating Authorities in PIC/S (Convention and Scheme taken together). There are currently 34 Participating Authorities in PIC/S (Convention and Scheme taken together).34 Participating Authorities34 Participating Authorities Argentina, Australia, Austria, Belgium, Canada, Cyprus, Czech Republic, Denmark, Estonia, Finland, France, Germany, Greece, Hungary, Iceland, Ireland, Italy, Latvia, Lichtenstein, Malaysia, Malta, Netherlands, Norway, Poland, Portugal, Romania, Singapore, Slovak Republic, South Africa, Spain, Sweden, Switzerland, UK. Argentina, Australia, Austria, Belgium, Canada, Cyprus, Czech Republic, Denmark, Estonia, Finland, France, Germany, Greece, Hungary, Iceland, Ireland, Italy, Latvia, Lichtenstein, Malaysia, Malta, Netherlands, Norway, Poland, Portugal, Romania, Singapore, Slovak Republic, South Africa, Spain, Sweden, Switzerland, UK.

8. PIC/S membership: Benefit to Industry Reduced duplication of inspections Reduced duplication of inspections Cost savings Cost savings Export facilitation Export facilitation Enhanced market access Enhanced market access

9. PIC/S membership: Benefit to Regulatory Authority Training opportunities Training opportunities International GMP harmonization International GMP harmonization Networking Networking High standards High standards Sharing of information Sharing of information Rapid alert system Rapid alert system Facilitating the conclusion of other agreements Facilitating the conclusion of other agreements

10. ACAA with EU ACAA - Agreement on Conformity Assessment and Acceptance of Industrial Products ACAA - Agreement on Conformity Assessment and Acceptance of Industrial Products

11. EU Agreements with 3 rd Countries Mutual Recognition agreements (MRA) Mutual Recognition agreements (MRA) -Canada, Japan, CH, Australia, NZ, (US-non operational) -Canada, Japan, CH, Australia, NZ, (US-non operational) Agreement on Conformity Assessment and Acceptance of Industrial Products (ACAA) Agreement on Conformity Assessment and Acceptance of Industrial Products (ACAA) -Israel (preparatory stage) -Israel (preparatory stage) Confidentiality agreements: Confidentiality agreements: -US, Japan, Canada -US, Japan, Canada Ongoing dialogue Ongoing dialogue -Russia, China, India, … -Russia, China, India, …

12. What are MRA? Agreement on the mutual recognition of “ conformity assessment ” of regulated products between European Community and Third Parties. Agreement on the mutual recognition of “ conformity assessment ” of regulated products between European Community and Third Parties. Include: Telecommunication, Electrical Safety, Medical Devices etc and Pharmaceuticals. Include: Telecommunication, Electrical Safety, Medical Devices etc and Pharmaceuticals. Pharmaceutical “ Sector ” : covers GMP Pharmaceutical “ Sector ” : covers GMP Scope both human & veterinary medicinal products. Scope both human & veterinary medicinal products.

13. Benefits of MRA Mutual recognition of GMP inspections through certification Mutual recognition of GMP inspections through certification Batch certification without re-testing at import Batch certification without re-testing at import Reduced foreign inspections Reduced foreign inspections Information exchange Information exchange Enhance bilateral regulatory cooperation maintaining confidence in each other GMP systems. Enhance bilateral regulatory cooperation maintaining confidence in each other GMP systems.

14. Steps in MRA Implementation Confidence Building: Confidence Building: -Evaluate GMP Compliance System (legislation, implementation/operational systems, inspections) -Evaluate GMP Compliance System (legislation, implementation/operational systems, inspections) -Establish extent of equivalence -Establish extent of equivalence -Develop Alert and Maintenance Arrangements -Develop Alert and Maintenance Arrangements -Recommendations to joint committee -Recommendations to joint committee

15. הערכות המכון לביקורת PIC/S-EU המישורים שנבחנו : חקיקה מתאימה חקיקה מתאימה ידע מקצועי של הצוות ידע מקצועי של הצוות מערכת איכות מערכת איכות משאבים מתאימים לעמידה בדרישות משאבים מתאימים לעמידה בדרישות

16. הערכות המכון לביקורת PIC/S-EU פעולות עיקריות שננקטו : הקצאת כוח אדם למשימות : עיבוי צוות יחידת הפיקוח ומחלקת QA הקצאת כוח אדם למשימות : עיבוי צוות יחידת הפיקוח ומחלקת QA התאמת החקיקה בנושא תנאי ייצור נאותים לחקיקה האירופאית התאמת החקיקה בנושא תנאי ייצור נאותים לחקיקה האירופאית השלמת מערכת איכות ליחידות המכון השלמת מערכת איכות ליחידות המכון הסתייעות בייעוץ חיצוני הסתייעות בייעוץ חיצוני

17. מהלך הביקורת הביקורת התקיימה ב - 3-7 אוגוסט 2008 הביקורת התקיימה ב - 3-7 אוגוסט 2008 השתתפו 5 נציגים השתתפו 5 נציגים הביקורת כללה בחינה מדוקדקת של מערכת האיכות של המכון ( יחידת הפיקוח והמעבדות ), ביקורת מלווה במפעל ובחינה קפדנית של החקיקה הרלבנטית. הביקורת כללה בחינה מדוקדקת של מערכת האיכות של המכון ( יחידת הפיקוח והמעבדות ), ביקורת מלווה במפעל ובחינה קפדנית של החקיקה הרלבנטית. בישיבת סיכום הביקורת נמסרה חוות דעת כללית ורשימת ליקויים. בישיבת סיכום הביקורת נמסרה חוות דעת כללית ורשימת ליקויים.

18. לאחר הביקורת קבלת דו " ח ביקורת. קבלת דו " ח ביקורת. תשובת המכון לדו " ח. תשובת המכון לדו " ח. הוצאת דו " ח צוות הביקורת ( כולל תכנית CAPA של המכון ) והמלצתם לגופים השולחים. הוצאת דו " ח צוות הביקורת ( כולל תכנית CAPA של המכון ) והמלצתם לגופים השולחים. התפצלות התהליכים : התפצלות התהליכים : הצבעה ב - PIC/S ב - 11-12/11/08 הצבעה ב - PIC/S ב - 11-12/11/08 EU: פתיחת הדיונים על הסכם ACAA עוד ב -2008. EU: פתיחת הדיונים על הסכם ACAA עוד ב -2008.

19. As a result of his evaluation on behalf of the PIC/S, the rapporteur: recommends the PIC/S committee of officials to accept the Institute as a new member to the PIC/S recommends the PIC/S committee of officials to accept the Institute as a new member to the PIC/S sees no necessity to perform a follow-up audit on site sees no necessity to perform a follow-up audit on site recommends to coordinate the follow-up of the corrective actions in legislation with the EC recommends to coordinate the follow-up of the corrective actions in legislation with the EC

20. תודות להנהלת משרד הבריאות ולמגר ' בתיה הרן על תמיכתם לאורך כל הדרך. להנהלת משרד הבריאות ולמגר ' בתיה הרן על תמיכתם לאורך כל הדרך. לעו " ד יואל ליפשיץ ועו " ד נילי חיון - דיקמן לעו " ד יואל ליפשיץ ועו " ד נילי חיון - דיקמן למפעלי דקסל פארמה וכימאגיס על הנכונות לקיום ביקורת מלווה. למפעלי דקסל פארמה וכימאגיס על הנכונות לקיום ביקורת מלווה. לכל עובדי המכון לביקורת ותקנים שבלעדיהם כל זה לא היה קורה. לכל עובדי המכון לביקורת ותקנים שבלעדיהם כל זה לא היה קורה.