1. Орфанные препараты

2. Определение Orphan drug – «лекарство-сирота»,
препарат, предназначенный для лечения редкого заболевания
«Сиротские» (редкие) заболевания – это угрожающие жизни заболевания, включающие заболевания генетического происхождения, или хронические состояния, которые имеют крайне низкую встречаемость и для которых не существует лечения
менее случаев на населения

3. Редкие заболевания
Не существует единого утвержденного перечня редких заболеваний, признанного на международном уровне.
Сайт - наиболее полная информация о приблизительно 3600 редких заболеваниях, при этом их перечень и информация периодически обновляется и пополняется

4. Редкие заболевания и доступное лечение
Заболевание
Лекарственный препарат (ЛП)
Страна, в которой присвоен «орфанный статус»
Болезнь Гоше
Церезим (имиглюцераза)
США
Япония
Австралия
Хронический миелолейкоз
Гливек (иматиниб)
Страны Европы
Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура
Энплейт (ромиплостим)
США,
Фибросаркома
Ифосфамид
Множественная миелома
Велкейд (бортезомиб)
Болезнь Фабри
Фабразим (агалзидаза бета)

5. Разработка лекарственного препарата – от молекулы к лекарству
Исследование +
Развитие = Инновация
Стоимость ~ $800 - $1000 млн
Доклиническое изучение
Клиническое изучение
Поддержание жизни препарата
Регистрация и допуск на рынок
Появление генериков
молекл-кандидатов
Окончание патента
Расширение линии
1 лекарство
5 лет
10 лет
15 лет
20 лет
25 лет
Source: EFPIA Report 2006

6. Орфанные препараты Исследование + Развитие = Инновация
Развитие = Инновация
Поддержание жизни препарата
Доклиническое изучение
Клиническое изучение
Регистрация и допуск на рынок
Появление генериков
молекл-кандидатов
Окончание патента
1 лекарство
5 лет
10 лет
15 лет
20 лет
25 лет
Source: EFPIA Report 2006

7. Сострадательное использование
Орфанный продукт
Рассмотрение регистрационного досье на препарат
Ограниченный объем данных
Квалификационные критерии допуска на рынок
Регистрация продукта перед допуском на рынок
Возможно активное продвижение на рынок
Другие отличия:
Консультации с регуляторами по программе разработки, протоколам КИ
Финансовые бонусы (гранты и кредиты)
Снижение или отмена регистрационного взноса
Не требуется
Персональное решение врача
Не допускается
Получение импортной лицензии на незарегистрированный препарат
Обычно для конкретного пациента

8. Особенности регистрации в ЕС
Критерии присвоения «сиротского статуса»:
Лекарственный продукт предназначен для диагностики, профилактики или лечения угрожающих жизни заболеваний, или тяжелых инвалидизирующих заболеваний, которые встречаются не более чем у 5 человек на
редкие заболевания являются приоритетным направлением в области здравоохранения.
или
Лекарственный продукт предназначен для диагностики, профилактики или лечения угрожающих жизни заболеваний, или тяжелых инвалидизирующих заболеваний, и возврат инвестиций в разработку такого препарата маловероятен без дополнительных без дополнительных поощряющих мер [со стороны государства]
и не существует удовлетворительного метода диагностики, профилактики или лечения заболевания в сообществе [ЕC] или, при наличии, новый лекарственный продукт обладает значительными преимуществами перед имеющимися
Regulation (EC) No 141/2000
sets up the criteria for orphan designation in the EU
describes the incentives to encourage the research, development and marketing of medicines to treat, prevent or diagnose rare diseases

9. Регистрация орфанного препарата в ЕС
Директивой ЕС 2001/83 предусмотрено, что
1. Лекарственные продукты, признанные в соответствии с критериями, приведенными выше, продуктами-«сиротами», могут быть зарегистрированы при недостаточности данных результатов доклинических и клинических исследований в следующих случаях:
если уровень научных знаний на момент подачи заявки на регистрацию не позволяет собрать более полную информацию;
если получение более полных данных противоречит общепринятым принципам медицинской этики.
«Регистрация под обязательство» заявителя выполнить в будущем следующие условия:
выполнение в определенные сроки определенной программы исследований, результаты которых будут являться основанием для переоценки соотношения польза/риск;
применение лекарственного продукта под строгим наблюдением врача;
немедленное уведомление регуляторного органа о любых нежелательных явлениях, возникших при применении лекарственного продукта и предпринятых в таких случаях действиях.
До момента, пока все поставленные условия не будут выполнены, регуляторный орган должен ежегодно оценивать соотношение польза/риск в отношении зарегистрированного таким образом лекарственного продукта-«сироты». Инструкция по применению и любая медицинская информация о зарегистрированном таким образом лекарственном продукте должна содержать указания о недостаточности данных о лекарственном продукте.

10. Преимущества орфанного статуса в ЕС
Снижение пошлин (2007, ежегодный пересмотр)
50% снижение всех пошлин на предрегистрационном этапе.
После одобрения для малых и средних компаний 50% снижение всех остальных пошлин в течение первого года после одобрения.
Бесплатная (100%) помощь в составлении протокола (эквивалент научной консультации, scientific advice for orphan drugs)
Регистрация на основании неполных клинических данных;
Предоставление продленных эксклюзивных прав на продажу препарата по данным показаниям (т.е. эксклюзивность в отношении показания) в течение периода времени, определенного страной до 10 лет.
Ускоренная процедура по рассмотрению регистрационных документов – а вот это не везде. И вовсе необязательно
Market exclusivity for indication for 10 years following approval – If at the end of the fifth year the criteria are no longer met, the exclusivity period is reduced to 6 years
Priority Review
Orphan Drug status, e.g. rarity of a disease, is not important. Company needs to show improved method and that the product meets an unmet medical need in order to justify accelerated assessment.
Reduction of fees (2007, reviewed annually)
- Free (100%) protocol assistance (equivalent to scientific advice for orphan drugs)
- 50% reduction for all other fees in the pre-authorisation phase.
Post approval, Small & Medium size companies benefit for 50% reduction for all fees for 1 year following approval date.

11. Особенности регистрации в США
Критерии
Согласно Дополнению к Акту о Сиротских препаратах (The Orphan Drug Act 1983) от 1983 года [11,12,13] под термином «редкие заболевания» понимаются любые заболевания или состояния, которые:
встречаются менее чем у человек в США
встречаются более чем у человек в США, но для которых ожидается, что ивестиции в разработку препарата больше, чем прогнозируемая прибыль от продаж в США.
исходя из численности населения США, заболеваемость редкими заболеваниями составляет приблизительно 7,5 случаев на человек
Orphan Drug Act – first orphan drug procedures world wide

12. Преимущества орфанного статуса в США
Снижение пошлин
Автоматическое для заявления на регистрацию
снижение налогов на сумму равную 50% затрат на исследования
Частичная компенсация государством затрат на разработку и проведение клинических исследований
Помощь в разработке программы исследования
Получение письменных рекомендаций от регуляторного органа по проведению доклинических и клинических исследований, разработке протокола исследования для ускорения процедуры регистрации лекарственного препарата
«открытые протоколы»
Регистрация на основании неполных клинических данных;
Предоставление продленных эксклюзивных прав на продажу препарата по данным показаниям (т.е. эксклюзивность в отношении показания) в течение периода времени, определенного до 7 лет.
Ускоренная процедура по рассмотрению регистрационных документов

13. Другие развитые страны
Канада
Руководство по орфанным лекарственным препаратам Канады, к редким заболеваниям относятся заболевания, которыми страдают не более человек на 1 млн населения (10 человек на населения).
Япония
Фармацевтический закон от 1 октября 1993 г.: понятие «редкие заболевание» включает заболевания, которые имеют менее человек, т.е. заболеваемость составляет менее 4 человек на населения Японии.
Австралия
Руководство по орфанным лекарственным препаратам, принятым в 1997 г, лекарственному препарату присваивается статус «орфанного», если оно предназначено для лечения менее 2000 человек во всей популяции Австралии. Таким образом, к редким заболеваниям относятся те, которые встречаются менее чем у 1,2 на населения.

14. Развивающиеся страны Китай: Корея Бразилия
Ограниченные клинические исследование, не требуется локальных исследований
Корея
Сокращенный набор химических и фармацевтических тестов
Бразилия
Ускоренное рассмотрение

15. WHO Рекомендации ВОЗ
«Сиротские» (редкие) заболевания – это угрожающие жизни заболевания, включающие заболевания генетического происхождения, или хронические и подрывающие здоровье состояния, которые имеют настолько низкую встречаемость, что необходимы особые усилия для привлечения к ним внимания.
Специальных регулирующих документов ВОЗ пока не принято. Следующие критерии рассматриваются ВОЗ в настоящее время:
встречаемость менее случаев на 10,000
Угрожающие жизни или инвалидизирующие заболевания
Отсутствие альтернативного лечения в списке жизненно-важных (Model List of Essential Medicines)
Эффективное лечение с положительным профилем безопасности
Возможность и доступность диагностики заболевания
Наличие специалистов и инфраструктуры

16. Сводные данные по критериям «редких заболеваний» в различных странах
Страна Критерий (на человек в популяции)
Австралия менее 1,2
Япония менее 4
Страны ЕС не более 5 – 7,5
США менее 7,5 или более 7,5[1]
Канада не более 10
Позиция ВОЗ не определено
[1] При условии, что расходы на разработку и продажу препарата не покроются прибылью от продаж в США