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BIO CLOCK B. E. S. T (97`) AN BUM JU
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DEFINITION 일정한 주위상황 (Constant Condition) 에서 반복적으로 일어나는 행동이나 생리학적 변화의 주기
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CLASSIFICATION Ultradian rhythm 심장박동, 체온의 변화, 호흡, 눈깜빡임 Circadian rhythm 밤 / 낮의 변화 Infradian rhythm 여성의 생리, Life Cycle
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HISTORY Bio-clock 의 발견 개화의 주기성 최초 기록 (Androsthenes,4 세기 ) Bio-clock 의 존재 증명 (Gustav Kramer, Klaus Hoffman, 1950) 분자 수준의 재발견 Per gene cloning(Bargiello et al,1984) Clock gene cloning(Lowery et al,1997)
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DIAGRAM SCN Pineal gland Hormone Target Cell ex) melatonin 자극 Neural pathway Hormonal pathway
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(Suprachiasmatic nucleus) SCN 8000~10000 개의 neuron 으로 구성. 좌우 양쪽에 있음 눈에서 오는 자극 수용 Time signal 의 생성
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(PACEMAKER? ) SCN SCN 제거 (Moore and Eichler, 1972) Donor SCN Recipient SCN Transplantation recipient 는 donor 의 Bio-clock 를 따른다. Bio-clock 을 잃어버림. SCN transplantation (Lehman and Ralph, 1990)
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최근 연구 동향 Internal bio-clock SCN Pineal gland Hormone Target Cell 자극 Reset/entrainment
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INTERNAL Positive feedback system (+) Negative feedback system (-) (+) and (-) of Harmony
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PER/TIM heterodimer TIM protein 분해 (by light) RESET/ENTRAINMENT
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Bio-clock 으로 aging hormone 조절 가능성 ( Science, 1997) Young SCN Older SCN Transplantation 20% 수명연장 ( 노화억제 가능성시사 ) Transplantation (J Biol Rhythms, 1998) (AGING?) BIO-CLOCK
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DISEASE SAD (seasonal affective disorder) FASPS (familial advanced sleep- phase syndrome) SMS (Smith-magenis syndrome) 계절에 따른 감정의 변화
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FASPS Per2 gene mutation CK1e binding site Amino acid Change (from Serine to Glysine on 446 th amino acid)
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SMS Chromosome deletion or duplication (17 th P11.2 region)
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THERAPHY Chronotheraphy Shift workers Neuropsychiatric illness Jet lag Cancer theraphy Sleeping disorder
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Difference of reset- ability gap (between SCN and peripheral – oscillation.) ZET LAG
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Neural pathway Hormonal pathway MORE STUDY Developmental timer (clock in embryo ) Peripheral oscillator mechanism SCN coupling to Peripheral oscillator SCN gene function Infradian rhythm (how to accumulate rhythm) Relation between bio-clock and aging Food Temperature Other reset/entrainment
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CONCLUSION Bio-clock 에 대해 아직 알려지지 않은 부분이 많다. Human genome project 이후 bio-clock 에 대한 연구는 가속화 될 것이다. Bio-clock 와 다른 연구 분야의 상호 연구가 이루어져야 한다.
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