1. 主讲教师： 杨世杰 教 授 主讲单位： 吉林大学基础医学院 药理教研室 共 计： 48 学时 第 四 讲 吉林大学远程教育

2. 药 理 学药 理 学 （五）药物的排泄 1. 肾排泄 2. 胆汁排泄 3. 乳腺排泄 4. 其他

3. 药 理 学药 理 学 二、药物动力学基本概念 （一）血药浓度的动态变化 1. 血药浓度 - 时间曲线：药物的体内过程可用体内药量或血药 浓度随时间的变化，即通过血药浓度 - 时间曲线 ( 药 - 时曲线 ) 直 观地表示这一动态过程。从而定量地分析药物在体内的动态 变化。 2. 给药途径与药 - 时曲线

4. 药 理 学药 理 学 药峰 浓度 最低中毒浓度 最低有效浓度 代谢排泄过程 达峰时间 潜伏期持续期残留期时间 血药浓度血药浓度 安全范围 吸收分布过程吸收分布过程 非血管途径给药 的药 - 时曲线

5. 药 理 学药 理 学 3. 生物利用度 (bioavailability, F) 指血管外给药后能被吸收进入体循环的分数或速度。 公式为： AUC （血管内给药） AUC （血管外给药） ×100% 绝对生物利用度 F = AUC （对照药） AUC （共试药） ×100% 相对生物利用度 F’= 通常以血管内（如静脉注射）给药所得时量曲线下面积（ AUC ）为百分 之百，再与血管外给药（如口服、肌注、舌下、吸入等）所得 AUC 相除， 可得到经过吸收过程而实际到达体循环的绝对生物利用度，以此评价同 一种药物不同给药途径的吸收程度；相对生物利用度评价不同厂家同一 种制剂或同一厂家的不同批号药品间的吸收情况是否相近或等同，如果 有较大差异将导致药效方面的较大改变。

6. 药 理 学药 理 学 ( 二 ) 房室模型 房室模型 (compartment model) 是假设人体作为一系统，内分 成若干房室。药物进人体内可分布于房室中，由于分布速率 的快慢，可把该系统分为一室和二室开放型模型等。房室模 型仅是便于进行药动学分析的一个概念。

7. 药 理 学药 理 学 1 ．一室开放型模型 用药后药物进入血液循环并迅即分 布到全身体液和各组织器官中，而 迅速达到动态平衡，则称此系统为 一室开放型模型或一室模型。 D 指 用药剂量， Ka 为吸收速率常数， C 为血药浓度， Vd 为表观分布容积， CVd 为体内药量， Ke 为消除速率 常数， E 为消除药量。 CVd D E Ke Ka 一室开放型模型

8. 药 理 学药 理 学 2 ．二室开放型模型或称二室模型 是表示药物在体内组织器官中的分布速率不同，药物首先进入分布容积较 小的中央室，包括全血和血流充盈的组织 · ，如肾、脑、心、肝等，然后 较缓慢地进入分布容积较大的周边室，如血管供应较少，血流缓慢的肌 肉、皮肤、脂肪等。

9. 药 理 学药 理 学 中央室及周边室之间的转 运是可逆的， K 12 表示药 物由中央室转至周边室的 一级速率常数； k 21 表示 药物由周边室转运至中央 室的一级速率常数。当分 布达到动态平衡时，两室 的转运速率相等，即但药 物只能从中央室消除。大 多数药物在体内的转运和 分布符合二室模型。 中央室 C 1 V 1 周边室 C 2 V 2 Ka D E Ke K 12 K 21 二室开放型模型图

10. 药 理 学药 理 学 3 ． 分布相与消除相 (1) 分布相 (α 相 ) ：给药后血药浓度迅速下降，表示药物立即随血 流进人中央室，然后再分布到周边室。同时也有部分药物经 代 谢、排泄而消除。该时相主要与分布有关，故 称分布相， α 为分布相速率常数。 (2) 消除相 (β 相 ) ：分布逐渐达到平衡后，表示血药浓度的下降主 要是由于药物从中央室消除。周边室的药物浓度则按动态平 衡规 律，随同血药浓度按比例地降低，因而该段近于直线， 称消除相或 β 相， β 为消除速率常数。

11. 药 理 学药 理 学 分布相 消除相 时间 血药浓度对数值血药浓度对数值 β α 二室模型药时曲线

12. 药 理 学药 理 学 ( 三 ) 表观分布容积 (apparent volume of distribution ， Vd 或 V) 指理论上药物均匀分布应占有的体液容积，单位是 L 或 L/kg 。  表观分布容积并不代表某特定生理空间的大小，仅是便于进行体内药量与血 药浓度互换运算的一个比值。  表观分布容积的药理意义：表示药物在组织中的分布范围广不广，结合程度 高不高。 Vd= C （血浆药物浓度， mg/L ） A （体内药物总量， mg ）

13. 药 理 学药 理 学 ( 四 ) 速率过程和半衰期 1 ．一级动力学 是指药物的转运或消除速率与血药浓度成正比，即单位时间 内转运或消除某恒定比例的药量。此恒定的比例，就是一级动力学速率 常数 k ，其单位为时间 -1 (h -1 ) 。药物的被动转运，其转运速率与膜两侧的浓 度差成正比，亦属一级动力学转运。如将血药浓度 C 与时间 t 作图，则呈 指数曲线。如将血药浓度的对数与时间作图，则为一直线。大多数药物 在体内的转运或消除属于这一类型，其速率常数，分别称为转运速率常 数或消除速率常数。

14. 药 理 学药 理 学 血药浓度血药浓度 时间 血药浓度对数值血药浓度对数值 一级速率在普通坐标系和半对数坐标系上的时量曲线

15. 药 理 学药 理 学 一级动力学的数学方程： dC/dt=-kC 式中 dC ／ dt 表示药物消除速率， k 为消除速率常数。积分后得： Ct =C o e -kt 若以 Co 为起始血药浓度， Ct 为经 t 时间后的血药浓度，则： 1n Ct = -kt + ln C o 或以常用对数表示： 式中 lgC o 为截距，此线性方程的斜率为 -k ／ 2.303 。 lgCt = -+lgCo k 2.303 t (y=ax+b)

16. 药 理 学药 理 学 消除半衰期 (t 1/2 ) ： 指血药浓度降低一半所需要的时间。 t 1/2 可从消除速率常数 k 计算： t 1/2 =0.693/k 在一级动力学这一类型，其 t 1/2 是一常数。 如某药的度为 0.198h -1 ，此药的半衰期为： t 1/2 =0.693/k =0.693/0.198=3.5h

17. 药 理 学药 理 学 一级消除动力学特点： (1) 机体对药物的消除以被动转运方式，反映机体对药物的消除 能力有余。 (2) 药物的消除以恒比的方式排出。 (3)t 1/2 是固定值。 (4) 药 - 时曲线为直线，又称线性动力学。