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病因及其因果推断 Causes and Causal Inference 第 10 章 郑州大学公共卫生学院
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本章要点 1. 病因的概念、分类 2. 常见病因模型 3. 流行病学研究病因的方法 4. 判断因果联系的常用标准
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流行病学研究必然涉及病因的推断 病因推断的核心任务是排除各种可能的偏 倚,确保其真实性 病因推断的主要逻辑推理方法是假设演绎 法、 Mill 准则、概率性推广的归纳统计推理。
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一、人们对病因认识的发展过程 上帝、妖怪 人疾病 (神罚学说) 金木水火土人疾病 (朴素唯物主义学说) 病原微生物 人疾病 (生物致病学说) 病因宿主 环境 (生态学模型--天平模式) 或宿主 病因环境 生物 环境 社会 环境 理化 环境 机体 遗传 (生态学模型 -轮状模式)
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病因模型 生态学模型 疾病因素模型 病因网络模型
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生态学模型 将机体与环境作为一个整体来考虑 分类 流行病学三角 轮状模型
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宿主 环境动因 生物环境 社会环境 遗传内核 宿主 理化环境 图 6 流行病学三角 图 7 轮状模型
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社会经济因素 生物学因素 环境因素 心理、行为因素 卫生保健因素 医学生物学因素 (机制) 疾病 疾病因素模型
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特点 病因分类操作性强 较强的实践指导意义 没有动因确定的困难 层次 外围的远因 致病机制的近因
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病因网络模型 按生态学模型或疾病因素模型提供的框 架寻找多方面的病因,这些病因相互存 在联系,串起来构成一条病因链,多个 病因链交错联接起来就形成一张病因网
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1. 宿主因素: 遗传 免疫 心理 内分泌 2. 环境因素: 外环境中各种有害 因素的总和。 生物因素 理化因素 社会因素 二、病因的定义 那些能使人群发病概率升高的因素。 三、病因的分类 (一)按来源分类
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(二)按作用分类 1. 必需病因: 结果发生必具有该病因,但具有该病 因并不一定都发生该结果。 结核杆菌结核 2. 充分病因: 如果有该病因存在,则一定发病;但 发病并不一定都存在该病因。 急性阑尾炎腹痛 腹痛一定由阑尾炎引起?
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3. 充分必需病因: 该病因存在,则一定发病,发病一定 有该病因存在。 接触高压电引起电击, 电击必因接触高压电。 4. 复合病因: 既不是必需病因,也不是充分病因, 它们的存在只是增加发病概率。 霍乱:胃酸被冲淡,饮生水等。
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四、病因链 ( 因果联接方式 ) 多病因学说把与发病有关的各种事物 均看作病因,其中有的与发病直接有关, 另一些可能只与发病有间接关系,但都 是不可少的。 各病因因素之间的关系是是复杂的。 1. 无因自然无果,有果必然有因,但有因 未必全有果。 因 果 无果 白喉与白喉杆菌
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2. 一因多果 因 果1果1 果2果2 果3果3 吸烟 肺癌 冠心病 慢支 3. 多因一果 因2因2 因3因3 因1因1 果 缺乏运动 肥胖 高血脂 高血压 冠心病
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4. 多因多果 高脂膳食、缺乏体力活动、吸烟、饮酒 高血压、冠心病、大肠癌 5. 因因协同引起一果 因 1 +因 2 果 吸烟+接触石棉 肺癌
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6. 因因相加引起一果 因 1 +因 2 +因 3 果 未免疫机体遭受深部创伤+被土壤中破伤风杆菌污 染+破伤风繁殖 破伤风 7. 因果相联引起一果 感染病毒感冒诱发结核运用链霉素 超量使用链霉素 耳聋
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2. 一因多果 因 果1果1 果2果2 果3果3 吸烟 肺癌 冠心病 慢支 3. 多因一果 因2因2 因3因3 因1因1 果 缺乏运动 肥胖 高血脂 高血压 冠心病
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五、病因研究方法 (一)描述疾病分布 (二)提出假说 常用的逻辑推理方法: 1. 求同法 2. 求异法 3. 同异并用法 4. 类比法 5. 剩余法 6. 归纳统计推理
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(三)验证病因假说: 即判断有无统计学联系。 病例对照研究 队列研究 实验研究 (四)排除虚假联系 设计不合理、各种偏倚引起 续发关联
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关联的分类 关联 偶然关联 有统计学意义关联 虚假关联(选择、测量或混杂偏倚) 因果关联 (有时间先后) 间接因果关联 (间接病因 ) 直接因果关联 (直接病因) 图 10 关联分类总结
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联系:某 2 个事件经常伴随发生。 统计学联系:以人群为对象,通过统计学 方法进行检验证实的联系。 偶然联系:经统计学方法检验无关联的联 系。
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统计关联到因果关联( 2 ) E与DE与D 有统计关联否 有偏倚否 有时间先后否 图 9 因果关系判断进程 提出假设 排除偶然 排除虚假 前因后果
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(五)病因判定的标准 1. 关联的时间顺序 2. 关联的强度 3. 关联的可重复性 4. 关联的合理性 5. 结论的论证强度
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(一)关联的时间顺序 怀疑病因 X→ 疾病 Y ,则 X 必须发生于 Y 之 前 实验和队列研究>病例对照和生态学研究 >横断面研究 慢性病需注意 X 与 Y 的时间间隔
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∵石棉暴露 肺癌 ∴石棉暴露 3 年后发生肺癌 非石棉引起 15-20 年 例如
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(二)关联的强度 关联的强度越大,因果的可能性就 越大 混杂因素可能导致强关联和弱关联 防治试验的绝对效应或归因比例指 标越大,因果性就越强
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测定 (1) OR 、 RR , PF (预防分数)或功效比例 等 (2) 剂量 - 反应关系:等级 OR 或 RR ,各等级绝 对效应,等级相关系数和积差相关系数等 (3) 生态学相关:利用群组资料计算相关系数, 反映分布的一致性
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(三)关联的可重复性 关联可以在不同的人群、不同的地区和 不同的时间重复观察到 特点 观察性研究 < 实验性研究 可重复性使因果关联的可能性增加 少数或个别研究的不同不能简单反驳因果 假设
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(四)关联的合理性 (1) 解释与现有理论知识不矛盾 例如,高脂血症与冠心病的因果关联, 与冠状动脉粥样硬化的病理证据以及动 物实验结果吻合 (2) 研究者的主观评价 例如,吸烟与肺癌的关联,设想化学物 质沉积在呼吸系统上引起癌变
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(五)研究的因果论证强度 设计类型与它的论证强度密切相关 好类型应具备 满足时间顺序和可重复性 控制各类偏倚的干扰
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表 3 研究设计与因果论证强度
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