1. 1 הליקובקטר Helicobacter spp.

2. 2 Helicobacter pylori – בני אדם Helicobacter felis Helicobacter heilmannii Helicobacter bizzozeronii Helicobacter salomonis תכונות : מתג, פסיק גרם שלילי היוצר צורה של הליקס או ספירלה. מיקרוארופילי בעלי תנועה בעזרת פלגלה פולרית אחת או יותר.

3. 3 Andrew Lee,Andrew Lee, The Helicobacter Web Site, concept and design by Andrew Lee, copyright A.Lee 1997Andrew Lee,

4. 4 הליקובקטר Helicobacter spp. תרבית: ביופסיה מרירית הקיבה  מצע הובלה ספציפי. מצעים מעושרים וסלקטיביים כגון אגר שוקולד בתוספת אנטיביוטיקה. אוירה מיקרוארופילית. החיידקים אינם שורדים אפילו זמן קצר באווירה אטמוספרית. This is a 3 day culture of HP on blood agar.

5. 5 סביבת חיים החיידק נמצא בעיקר בשכבת הריר על פני רירית הקיבה של המאכסן. A silver stain (Warthin Starry) of HP (black wiggly things) on gastric mucus-secreting epithelial cells (x1000). This picture is notorious because it is of Dr. Marshall's stomach biopsy taken 8 days after he drank a culture of H. pylori. The experiment was published in 1985 (Marshall BJ, Armstrong JA, McGechie DB, Glancy RJ. Attempt to fulfill Koch's postulates for pyloric Campylobacter. Med J Aust 1985; 142: 436-439). This is a x1000 photograph of HP in an antral gland. This picture and more details of the patient's history were published in the NEJM as "picture of the week". Congratulations to Drs. Bob Genta and David Graham of the Veteran's Affairs Hospital in Houston Texas.

6. 6 Reverse zoonosis?? Zoonosis ? - Helicobacter pylori isolated from the domestic cat: public health implications. L K Handt, et al., University of Pennsylvania, Philadelphia 19104. Infection and Immunity, June 1994, p. 2367-2374, Vol. 62, No. 6 Brief Research Reports Detection of Helicobacter in gastric washing of cats Paola Pregel et al., Journal of Veterinary Diagnostic Investigation Vol. 20 Issue 6, 780-782, Copyright © 2008 by the American Association of Veterinary Laboratory Diagnosticians Helicobacter felis Infection Is Associated with Lymphoid Follicular Hyperplasia and Mild Gastritis but Normal Gastric Secretory Function in Cats Kenneth W. Simpson et al., Infection and Immunity, February 2000, p. 779-790, Vol. 68, No. 2

7. 7 מידע על הליקובקטר פילורי בחתולים מדיווחים שהתפרסמו לאחרונה הליקובקטר פילורי בודד או שזוהה בשיטת PCR מצואה, רוק ורובד שיניים מחתולים שנדבקו באופן טבעי. בניסוי מבוקר, פוקס ואחרים ( Fox et al.) הראו שחתולים המודבקים בה. פילורי מפתחים דלקת קיבה (gastritis) רב מוקדי. הליקובקטר פילורי בודד מקיבות של חתולים נגועים מתוכם ל 88% היה דלקת קיבה לימפו- פולוקולרי (lymphofollicular gastritis) ( et al Handt). – דלקת קיבה מהליקובקטר המאופינת בפוליקולות או אגרגטים לימפואידיים נצפה גם בחתול וגם באדם. בבידודי ה. פילורי מחתולים נמצא זהות גנטי של 99.7% ברצף של 16S rRNA לבידודים מבני אדם.

8. 8 מנגנוני אלימות: אוריאז – מפרק בהידרוליזה אוריה לאמוניה היוצרת סביבה בסיסית באיזור החיידק. אוריאז גם מעודד תגובה דלקתית מקומית. שוטונים (flagella): תנועתיות מקנה את היכולת לחדור ריר (mucus) ולהצמד לתאי אפיתל. adhesins: לפחות 2 אדהיזינים ידועים כמסעים להצמדת החיידק לתאי מטרה בקיבה. SabA (sialic acid binding adhesin) BabA (blood group antigen-binding adhesin

9. 9 Cag Pathogenicity Island and CagA Cag (cytotoxin-associated gene) pathogenicity island (PAI) encodes a type 4 secretion system that mediates translocation of the CagA protein into host cells. Inside the cell the CagA is phosphorylated -> resulting in actin rearrangement. Vac (vacuolating cytotoxin) Associated with colonization in gastric epithelial cell barrier & stimulates an inflammatory response. mucinase phospholipase hemolysin TNFα מנגנוני אלימות:

10. 10 The Role of CagA Protein Signaling in Gastric Carcinogenesis — CagA Signaling in Gastric Carcinogenesis, Current Topics in Gastritis – 2012 Stephanie E. Morales-Guerrero, Eduardo Mucito-Varela, Germán Rubén Aguilar-Gutiérrez, Yolanda Lopez-Vidal and Gonzalo Castillo-Rojas

11. 11 McGee, D. J., F. J. Radcliff, G. L. Mendz, R. L. Ferrero, and H. L. T. Mobley. 1999. Helicobacter pylori rocF is required for arginase activity and acid protection in vitro but is not essential for in vivo colonization of mice or for urease activity. J. Bacteriol., 181: 7314-7322.J. Bacteriol., 181: 7314-7322.

12. 12 הרס שכבת הרירית של הקיבה ע"י פוספוליפאזות וציטוטוקסינים (phospholipases and cytotoxins). שינוי בפיעילות ההפרשתית של הקיבה: –Decreased somatostatin leads to hypergastrinemia בבני אדם הוכחה הפרשה מוגברת של ציטוקינים (cytokines) מעודדי דלקת,  TNF & nitric oxide

13. 13 פתולוגיה : באופן נסיוני, הדבקה של חתולים בה. פילוריס וכלבים בה. פילוריס וה. פליס הביאו ל: – Gastritis – Lymphoid follicle proliferation – Humoral immune response תפקיד ההליקובקטר בתחלואה אינו ברור.

14. Helicobacter species naturally colonizing the stomachs of animals and their pathogenic significance for humans 14

15. 15 היות והחיידק בד"כ אינו חודר את שכבת האפיתל, בהדבקה טבעית התגובה ההומרלית מאד חלשה. תגובה חיסונית:

16. 16 Gastric Helicobacters in Domestic Animals and Nonhuman Primates and Their Significance for Human Health Freddy Haesebrouck,* Frank Pasmans, Bram Flahou, Koen Chiers, Margo Baele, Tom Meyns, Annemie Decostere, and Richard Ducatelle Clin Microbiol Rev. 2009 April; 22(2): 202–223. Summary: Helicobacters other than Helicobacter pylori have been associated with gastritis, gastric ulcers, and gastric mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma in humans. These very fastidious microorganisms with a typical large spiral-shaped morphology were provisionally designated “H. heilmannii,” but in fact they comprise at least five different Helicobacter species, all of which are known to colonize the gastric mucosa of animals. H. suis, which has been isolated from the stomachs of pigs, is the most prevalent gastric non-H. pylori Helicobacter species in humans. Other gastric non-H. pylori helicobacters colonizing the human stomach are H. felis, H. salomonis, H. bizzozeronii, and the still-uncultivable “Candidatus Helicobacter heilmannii.” These microorganisms are often detected in the stomachs of dogs and cats. “Candidatus Helicobacter bovis” is highly prevalent in the abomasums of cattle but has only occasionally been detected in the stomachs of humans. There are clear indications that gastric non-H. pylori Helicobacter infections in humans originate from animals, and it is likely that transmission to humans occurs through direct contact. Little is known about the virulence factors of these microorganisms. The recent successes with in vitro isolation of non-H. pylori helicobacters from domestic animals open new perspectives for studying these microorganisms and their interactions with the host.

17. 17 התסמונת : 2 large duodenal ulcers Gastric MALT lymphoma reveals severe gastritis with gastrointestinal bleeding Endoscopy

18. 18 הסימנים הקליניים בחתולים הסימנים הקליניים בחתולים כוללים: – הקאות כרוניות – ירידה במשקל – לעיתים שלשולים – רב המקרים הם ללא סימנים קליניים.

19. 19 נפיצות חיידקים דמויי הליקובקטר (HLO) נמצאו באופן המוני בסקרים שונים : – 86 % מחתולים שנדגמו באופן אקראי. – 90% מחתולים ביתיים בריאים. – 67 % - 86% מכלבי בית בריאים – החיידק בודד מביופסיות קיבה מ 57%-75% של חתולים ו61%-82% של כלבים אשר נבדקו בעקבות הקאה מתמשכת.

20. 20 הליקובקטר במעי וכבד מעורבותו של Helicobacter spp. בתחלואה הקשורה מעיים ובכבד אינה ברורה. ה. קניס בודד מחתולים וכלבים עם שלשול אך גם מבריאים קלינית. חיידק זה בודד מהכבד של כלב עם דלקת כבד רב- מוקדית.

21. 21 הליקובקטר Helicobacter spp. איבחון: סרולוגיה לא ברורה ולא דיאגנוסטית. בני אדם : labled carbon breath test לאחר צום לילה נותנים אוריה מסומן ב 13 C או 14 C. מודדים את ה 2 CO בנשיפה.

22. 22 ביופסיה לתרבית, צביעה, שדה אפל. Clotest usually gives a result in a few minutes. The middle test shows a red color around a biopsy which is infected with H.pylori (the urease enzyme of H.pylori organisms causes the red color change). The lower test shows the final appearance of a CLOtest an hour or so after inserting an infected biopsy

23. 23 טיפול : 1.תערובת של אמוקסיצילין, מטרונידזול וביזמוט (amoxycillin, bismuth – eg “pepto-bismol”, “Kalbeten” and metronidazole) 2. תערובת של 2 אנטיביוטיקות מהרשימה הבאה ו תרופה אחד המפחיטה הפרשות קיבה: –Amoxicillin, azrithromycin, clarithromycin, metronidazole, tetracycline. –Famotidine, Omeprazole, ranitidine, cimetadine 3. Antisecretory agents (1 with 2 antibiotics) omprazole, famotidine,ranitidine, cimetadine