1. 渔用药物使用风险及控制技术 研究工作阶段总结 （ 2010—2013 年 ） 报告人：姜兰 部门：水产动物病害与免疫研究室

2. 抗菌药物在水产养殖中的应用 诺氟 沙星 土霉 素 氟苯 尼考 抗菌药物， 是指能抑制或 杀灭细菌，用于预防和治 疗细菌性感染的药物。包 括抗生素类和化学合成抗 菌药物 存在的风险： 1 、药物残留 2 、耐药性产生

3. 科 研 任 务科 研 任 务 渔药使用风险评估及其控制技术研究与示范（ 2012-2016 年） （公益性行业（农业）专项子项目， 330 万） 鳜鱼防病安全用药技术研究（ 2012-2014 年） （广东省省级财政专项， 20 万） 水产动物源气单胞菌耐药性调查与喹诺酮类耐药机制的初 步研究（ 2012 年） （中央级基本科研业务费， 10 万元） 池塘养殖模式下Ⅰ类整合子介导的气单胞菌耐药性及其传播 机制（ 2014-2016 年） （国家 自然科学基金青年科学基金项目， 22 万元） Ⅰ类整合子介导的水产动物源气单胞菌多重耐药的水平传播 机制（ 2014-2015 年） （广东 省自然科学基金博士启动项目， 3 万元）

4. 研究团 队 职称组 成 研究员： 1 人 助理研究员： 4 人 高级技工： 1 人 学历组 成 博士： 1 人 硕士： 2 人 本科： 2 人 初中： 1 人 科研分 工 项目策划： 1 人 病原菌耐药研究： 2 人 药物动力学研究： 2 人 科研辅助： 1 人

5. 汇 报 提 纲汇 报 提 纲 1 、抗生素在水生动物体内的 吸收及消除规律 2 、水产主要病原菌耐药状况 及喹诺酮类药物耐药机理 3 、对本研究方向的思考及发 展规划

6. 应用动力学原理与数学模式，定量 地描述药物通过各种途径（如注射， 口服等）进入体内过程的动态变化 规律的一门科学。 药代动力学研究

7. 药物 体内 过程 转运：吸收、分 布、排泄 转化：代谢 消除

8. 给药剂量对渔用药物吸收的影响 28 ℃条件下不同给药剂量氟苯尼考在罗非鱼血液中的血药浓度

9. 18 ℃、 23 ℃、 28 ℃条件下磺胺嘧啶在血液中药时曲线 温度对渔用药物吸收的影响 T(h) C(ug/ml)

10. 18 ℃、 23 ℃、 28 ℃条件下甲氧苄啶在血液中药时曲线 Trimethoprim/ 甲氧苄啶

11. 18 ℃ (sd/tmp) 23 ℃ (sd/tmp) 28 ℃ (sd/tmp) 0.5h9.578.039.15 1h9.7876.376.59 2h11.016.306.496 4h10.966.825.4 6h10.777.558.07 8h10.578.409.14 10h7.0059.36010.39 24h9.5419.7627.1 48h9.682.03 158 复方渔药在养殖鱼类体内的吸收 不同温度下复方磺胺药物在罗非鱼血液中比例组成

12. 水产病原菌 耐药调查 细菌耐药 机制研究 耐药性传播机制 研究 耐药性研究 目前已开展的耐药性相关研究： 广东地区水产动物源气单胞菌 耐药性调查 嗜水气单胞菌喹诺酮类耐药决 定区突变机制研究 体外诱导嗜水气单胞菌对喹诺 酮类药物耐药的机制研究 样品采集 药敏分析 耐药机制研究 细菌分离培养

13. 不同动物来源气单胞菌对 20 种抗菌药的耐药率比较 耐药总体情况：爬行两栖源 > 观赏鱼源 > 鱼源 > 虾源 耐药总体情况：鱼猪禽混养 > 鱼禽混养 > 鱼鱼混养 > 鱼猪混养 不同养殖模式下气单胞菌对 24 种抗菌药物的耐药率比较 水产动物源 气单胞菌 耐药调查

14. 图 3-1 环丙沙星诱导 ATCC7966 的各代诱导菌对喹诺酮类 MIC 变化情况图 3-2 环丙沙星诱导 BZ 的各代诱导菌对喹诺酮类 MIC 变化情况 图 3-3 萘啶酸诱导 ATCC7966 的各代诱导菌对喹诺酮类 MIC 变化情况图 3-4 萘啶酸诱导 BZ 的各代诱导菌对喹诺酮类 MIC 变化情况  体外诱导嗜水气单胞菌对喹诺酮类药物耐药的机制研究  在喹诺酮类药物的选择压力下，细菌易突变产生耐药，而且喹诺酮类耐药 性一旦获得具有遗传稳定性，而且还会出现交叉耐药和多重耐药现象。

15. 天然性耐药：气单胞菌自身产 β 内酰胺酶（氨苄西林） 获得性耐药： a. 染色体基因突变（产生对单种药物耐药） b. 外源耐药基因（耐药基因在细菌间扩 散） （遗传元件：整合子 - 基因盒系统、质粒、转座子等） 耐药菌广泛分布和传播的主要原因 耐药性的产生与传播

16. 整合子 - 基因盒系统 整合酶基因高效增强子  整合子：一种基因捕获和表达的遗传元件，其介导的细菌耐药是 细菌发生水平基因转移和产生多重耐药机制的主要途径。 磺胺类 耐药基因 季铵盐类 耐药基因 典型Ⅰ类整合子基本结构图 携带 耐药基因 5’ 保守区可变区 - 基因盒 3’ 保守区

17. 研究领域发展规划 目标：为渔用药物安全、有效使用提供理论依据 渔用药物在水 产动物体内的 吸收及消除代 谢规律 （温度、复方） 水产常见病原 菌耐药传播及 产生机制 （气单胞菌、 多重耐药性） 外用药物的环 境归趋及耐药 机制（季铵盐 类消毒剂）