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本节讲授内容 第六节 肾上腺内分泌
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重点 糖皮质激素的作用及其分泌调节
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第六节 肾上腺内分泌
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第六节 肾上腺内分泌 球状带 盐皮质激素(醛固酮) 束状带 糖皮质激素(皮质醇) 网状带 皮质醇、雄激素
第六节 肾上腺内分泌 球状带 盐皮质激素(醛固酮) 束状带 糖皮质激素(皮质醇) 网状带 皮质醇、雄激素 这三类激素都是类固醇衍生物,故统称为甾体激素。
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一、肾上腺皮质激素维持生命所必须的激素!
(一)肾上腺皮质激素的合成与代谢
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(二)糖皮质激素(glucocorticoids,GC)
1. 生物作用 (1)对物质代谢的影响 “升糖、解蛋、移脂” ① 糖代谢:显著的升血糖作用 机制:“开源节流”
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临床:GC↓→血糖↓、糖原↓ GC↑→血糖↑ (甚至引起类固醇性糖尿) GH分泌过多→垂体性糖尿病
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② 脂肪代谢 Ⅰ 肝内:促脂肪分解,脂肪酸氧化 Ⅱ 肝外组织:提高四肢部分脂肪酶活性,促进脂肪分
解;升血糖→胰岛素↑→促脂肪合成→脂肪沉积↑ 结果:脂肪重新分布 临床:皮质醇分泌↑↑→脂肪重新分布: “满月脸” “水牛背” ,四肢消瘦 (向心性肥胖)。
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③ 蛋白质代谢:促分解 抑合成 Ⅰ肝内:加速RNA和蛋白质合成 Ⅱ肝外组织(特别肌肉) : 促蛋白质分解,抑制蛋白质合成 临床:皮质醇分泌↑↑→生长停滞,骨质 疏松,肌肉消瘦,皮肤菲薄,紫纹 淋巴组织萎缩,创口愈合延缓。 总结: “升糖、解蛋、移脂”
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(2)参与应激反应 应激反应(stress response): 机体遭受内、外环境一定程度 的伤害性刺激时,除引起机体 与刺激直接相关的特异性变化 外,还引起一系列与刺激性质 无直接关系的非特异性适应反 应,此非特异性反应称。
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参与应激 伤害性刺激引起的下丘脑—腺垂体—肾上腺皮质轴活动增强,称为应激反应(stress response)
同时增加的激素:生长激素、催乳素、血管升压素、β-内啡肽、胰高血糖素和醛固酮 而紧急情况时,导致交感-肾上腺髓质轴活动增强,称为应急反应(emergency reaction )。 增加机体“警觉性”和“应变力”
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应激反应时代谢变化 应激原 下丘脑-垂体-肾上腺皮质 交感-肾上腺髓质 儿茶酚胺↑ 糖皮质激素↑ 胰高血 糖素↑ 促蛋白质分解 促糖异生
胰岛素分泌↓ 生长激素分泌↑ 葡萄糖利用↓ 糖原分 解↑ 脂肪分解↑ 负氮平衡 血浆脂肪酸 酮体↑ 应激性高血糖 应激性糖尿
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(3)影响器官系统功能 ① 对血细胞的影响 Ⅰ红细胞、血小板↑:骨髓造血功能↑ Ⅱ中性粒细胞↑:血管边缘的中性粒 细胞入血→循环血中 Ⅲ嗜酸性粒细胞↓:嗜酸性粒细胞被收留 在脾和肺内 Ⅳ淋巴细胞↓:胸腺和淋巴组织细胞的 有丝分裂↓
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临床:A GC↑→红细胞、血红蛋白、 血小板及中性粒细胞均↑ 淋巴细胞和嗜酸性粒细胞↓ 多血质外貌:患者红细胞↑, 皮肤菲薄。 B 用于治疗再障、血小板减少症
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② 对循环系统的影响 Ⅰ维持血压:↑血管平滑肌对儿茶酚胺 敏感性(允许作用)→R、亲和力↑ →心肌收缩力↑、血管平滑肌收缩 Ⅱ维持循环血量:GC→前列腺素↓→ 毛细血管的通透性↓ 临床:肾上腺皮质功能低下→出现低血压
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③ 消化系统 Ⅰ↑胃酸和胃蛋白酶原 Ⅱ↑胃腺对迷走神经和促胃液素的 反应性 临床:ⅠGC↑↑→消化系统症状 Ⅱ胃病患者慎用糖皮质激素, 以防诱发或加剧胃溃疡。
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④ 影响水盐代谢 Ⅰ 弱的类似醛固酮的作用 ——保钠保水排钾 Ⅱ 肾小球A入阻力↓→肾血浆流量↑ →GFR↑ ——排水 Ⅲ 抑制ADH分泌 ——排水 结果:排水;弱保钠排钾作用
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临床: ① GC↓↓→肾排水能力下降→水中毒、 尿钠↑、血钠↓、血钾↑ ② GC↑↑→血钠↑,血钾↓ ③ GC↑↑→减少肠粘膜吸收钙 减少肾小管吸收钙磷
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⑤ 呼吸系统 促进胎儿肺泡Ⅱ型上皮细胞形成 促进肺泡表面活性物质的生成 临床:防止新生儿呼吸窘迫综合征
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⑥神经系统 维持CNS正常功能; 影响胎儿和新生儿的脑发育; 改变行为和认知能力。 临床:小剂量→欣快感 大剂量→思维不能集中、烦燥 不安和失眠等症状。
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⑦内分泌和生殖系统 Ⅰ↓垂体激素的分泌 (GH、TSH、ACTH、FSH、LH); Ⅱ↓性腺对GnRH的反应性 临床:GC↑↑→性机能障碍、 女性月经减少、不规则甚至停经 男性性机能减退
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⑧ 骨骼 抑制骨的生成 Ⅰ↓骨细胞增殖和RNA、蛋白质、 胶原的合成; Ⅱ↑PTH和VitD3的作用; Ⅲ↓成骨细胞活性, Ⅳ 破骨细胞数量和活性↑; Ⅴ↑骨质溶解吸收。
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⑨ 免疫系统 Ⅰ↓淋巴组织生长、↓吞噬活动 →抗免疫作用 Ⅰ↓毛细血管通透性、↓前列环素合成 →抗炎症 Ⅲ影响抗体形成和清除、抗原处理 →抗过敏 Ⅳ↑溶酶体稳定性→抗休克
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⑩ ↓纤维细胞增生和胶原合成, →皮肤变薄,血管脆性增加 临床:GC↑→ 皮肤菲薄、易起淤斑、紫纹
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5增:(1)促进糖异生,升高血糖。促进蛋白质、脂肪分解
(2)促进肾小管、集合管保钠排钾 (3)红细胞,血小板,中性粒细胞增多 (4)增强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性(允许作用) (5)增胃酸 4抗:(1)抗炎 (2)抗过敏 (3)抗毒 (4)抗休克 3减:(1)外周组织对葡萄糖利用减少,蛋白质合成减少 (2)淋巴细胞和嗜酸性细胞减少 (3)降低毛细血管通透性,减少血浆滤出 1怪:向心性肥胖
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2.分泌调节 ① 下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴的调节 C R H 腺 垂 体 ACTH 肾上腺皮质 下 丘 脑 糖皮质激素分泌
肾上腺皮质增生 长负反馈 — 短负反馈 2.分泌调节 ① 下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴的调节
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② 反馈调节 GC负反馈调节→CRH、ACTH↓ 临床:长期应用GC→负反馈↑→ ACTH分泌↓→肾上腺皮质萎缩 →分泌GC能力↓→突然停药→ 急性肾上腺皮质功能减退症状 长期应用GC后应逐渐减量停药
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下 丘 脑 ③应激性调节 C R H 腺 垂 体 ACTH 肾上腺皮质 糖皮质激素分泌
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(三)盐皮质激素 1、盐皮质激素作用 保钠、保水、排钾,允许作用(增强血管平滑肌对缩血管物质的敏感性) 2、盐皮质激素分泌调节
醛固酮、11-去氧皮质酮、11-去氧皮质醇 1、盐皮质激素作用 保钠、保水、排钾,允许作用(增强血管平滑肌对缩血管物质的敏感性) 2、盐皮质激素分泌调节 (1)肾素-血管紧张素系统调节作用 (2)血钾的调节效应 (3)应激性调节
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(四)肾上腺雄激素(自学) 组成:脱氢表雄酮、雄烯二酮和 硫酸脱氢表雄酮。 功能:①对性腺功能正常男性,作用 甚微,对男童作用较大。 ②女性,一生中都发挥作用, 如腋毛、阴毛生长等。
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酪 氨 酸 嗜 铬 细 胞 多 巴 胺 NE E 酪氨酸羟化酶 多 巴 胺 羟 化 酶 二、肾上腺髓质激素 苯乙 醇胺 氮位 甲基 移位 酶
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二、肾上腺髓质激素 交感-肾上腺髓质系统: 交感神经系统活动 增强时,常伴有 肾上腺素分泌增多 肾上腺髓质 交感神经 E+NE (4:1)
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(一)生物作用 1.调节物质代谢 α1:促肝糖异生。 α2:抑制胰岛素分泌。 β2:促进糖原分解、减少糖的利用, 升血糖。 β3:促进脂肪动员,增加耗氧和产热, 基础代谢率升高。
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总结: ① 升高血糖; ② 促进脂肪分解,提供能量, 供组织利用 ③ 增强能量代谢。
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2.参与应急反应: (1) 应急反应:机体遭遇特殊紧急情况时 交感-肾上腺髓质系统活动 增强引起的适应性反应。 (2)应急刺激:剧烈运动、缺氧、剧痛、 失血、脱水、暴冷、暴热、 畏惧、焦虑等
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(3)应急表现: ①心率加快、心输出量增加;血流重新 分配(皮肤内脏血流减少、骨骼肌、 心肌血流量增加) ②支气管平滑肌舒张;肺通气量增加; 红细胞计数增加; ③肝糖元、脂肪分解加速、血糖水平 升高、能力代谢增强; ④中枢神经系统兴奋,处于高度警觉, 反应机敏状态。 ⑤其他:竖毛、瞳孔放大、胃肠道弛缓。
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应急反应与应激反应 ①在遭遇紧急情况时,应急反应与应 激反应共同提高机体的适应能力。 ②二者都是机体受到伤害性刺激时出现 的保护性适应反应,以便使机体提高 应变能力和耐受能力,确保生存
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+ + + + (二)肾上腺髓质激素 分泌的调节 NE E NE↑、多巴胺 E↑ 1.交感神经的作用 2.ACTH的作用 3.反馈作用
— 酪 氨 酸 肾上腺髓质 多 巴 胺 羟 化 酶 NE E 酪氨酸羟化酶 1.交感神经的作用 2.ACTH的作用 3.反馈作用 — N受体 + 苯乙 醇胺 氮位 甲基 移位 酶 交感神经 + ACTH + + 糖皮质激素
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三、肾上腺髓质素(自学) ①最初由肾上腺髓质嗜铬细胞瘤中 分离所得。 ②血中主要来源于血管内皮细胞,此外 脑、心血管、肺、肾脏等器官都能测 到其活性。 ③外源ADM具有强烈的舒血管效应,可显著降低血压。
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第七节 组织激素和功能器官内分泌 (自学) 一、组织激素 (一)前列腺素 1.前列腺素的生成 最先在精液中发现,广泛存在于
第七节 组织激素和功能器官内分泌 (自学) 一、组织激素 (一)前列腺素 1.前列腺素的生成 最先在精液中发现,广泛存在于 人和动物体内各组织中。
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2.前列腺素的作用 分布广,作用复杂,代谢快。 ①前列环素能抑制血小板聚集,同时 有舒血管作用 ②血栓烷A2能使血小板聚集,并有 缩血管作用。
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(二)瘦素:是由肥胖基因表达的蛋白质。 1.来源:白色脂肪组织合成和分泌。 分泌有昼夜节律(夜间分泌水平高) 2.生物效应:①调节脂肪储存量 ②维持机体的能量平衡 ③影响下丘脑-垂体-性 腺轴的活动。 3.作用机制:受体介导发挥效应。 4.分泌调节 二、功能器官内分泌
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资料 肾上腺皮质激素↑↑→产生不同 临床综合征。 肾上腺性综合征:过度产生雄激素导致 醛固酮增多症:过度醛固酮产生导致
库欣综合征:糖皮质激素过高分泌产生 这些综合征常常有重叠表现 。 资料
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库欣综合征(Cushing syndrome):
糖皮质激素分泌过多而导致的 临床综合征 Harvey Cushing 教授(1912年)发现 多发于20-45岁,男女比例为1:3-8
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Addison 病命名 Thomas Addison(1855年) “ Addison’s disease” (阿狄森氏病) 即:慢性原发性肾上腺皮质功能减退症 开辟了临床内分泌学研究的里程碑
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肾上腺皮质功能减退症 临床症状:乏力、淡漠、嗜睡、食欲减 退,恶心、呕吐、 腹泻、 腹胀;不耐饥饿、空腹低血 糖,毛发脱落、月经失调, 色素沉着、肾上腺危象。
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