1. 抑制 HO-1 增强 As2O3 对胶质瘤疗 效的实验研究 刘耀华 陈晓丰 梁元 郑秉杰 赵世光 哈尔滨医科大学附属第一医院 神经外科

2. It was proved that subarachnoid injection of As 2 O 3 is safe.

3. Intraoperative transplantation of Ommaya device (ACNU or ACNU+As 2 O 3 )

4. Preoperation One year after operation 47 male, Grade Ⅲ - Ⅳ： Ommaya device (ACNU+As 2 O 3 ), Arterial chemotherapy (As 2 O 3 ), and Radiotherapy

5. Recurrent glioma 6 months after the second operation 54 female, Grade Ⅲ : Ommaya device (ACNU+As 2 O 3 ), Arterial chemotherapy (As 2 O 3 ), and Radiotherapy

6. 47 female, Grade Ⅲ - Ⅳ : Ommaya device (ACNU+As 2 O 3 ), Arterial chemotherapy (As 2 O 3 ), and Radiotherapy Preoperation 2 years after operation

7. Before operative MRI Preoperative CT CT one week after operative and the first chemotherapy Case3 MRI before operation CT one and half a year after operation 44 male, Grade Ⅲ : Ommaya device (ACNU+As 2 O 3 ), Arterial chemotherapy (As 2 O 3 ), and Radiotherapy

8.  国内外研究发现 As2O3 在实体肿瘤治疗受到限制，小剂量药物 不能达到治疗效果，而增大剂量往往增加药物毒性；  As2O3 作用于细胞后不仅引起细胞毒性效应，同时还激活细胞 内一些保护性分子和信号通路；  As2O3 诱导细胞凋亡的机制被认为主要是通过活性氧（ ROS ） 的诱导而实现；  ROS 可以诱导细胞保护性分子血红素加氧酶 -1(HO-1);  HO-1 在胶质瘤中广泛表达；  抑制 HO-1 是否可以提高 As2O3 对胶质瘤的治疗效果？ 三氧化二砷（ As2O3 ）与肿瘤治 疗 研究背景

9. 实验设计  胶质瘤细胞系 U251MG 用 As2O3 处理，检测细胞活 性、线粒体膜电位（ MMP ），并观察 ROS 清除剂 LNAC 对细胞是否有保护作用；  检测 As2O3 诱导胶质瘤细胞 ROS 生成、 MAPK 信号 通路的活化， HO-1 的诱导以及 LNAC 对其影响；  使用 HO-1 的诱导剂和抑制剂处理细胞，观察其对 As2O3 效应的影响；  Nrf2 是 HO-1 表达的重要转录因子， SiRNA 技术干扰 Nrf2 表达后对比细胞对 As2O3 的敏感性。

10. Cell Viability ** P<0.01 compared with control; ▼ P<0.01 compared with LNAC untreated cells.

11. Mitochondrial Membrane Potential

12. Sub-G1 (PI Staining)

13. ROS induction

14. Downstreams of ROS

15. Nrf2 Translocation

16. Effects of HO-1 inducer * P<0.01

17. Effects of HO-1 inducer * P<0.01

18. Effects of HO-1 inhibitor * P<0.01 *

19. Nrf2 GAPDH RandomNrf2 HO-1  -actin 0h 3h 6h Random 0h 3h 6h Nrf2 ATO (5uM) Knockdown of Nrf2

20. * P<0.01

21. Knockdown of Nrf2

22. * P<0.01

23. ATO ROSNrf2 activation Cell death HO-1 induction